Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et efficacité préliminaire, étude de phase 1 du CMG901
7 février 2025 mis à jour par: Keymed Biosciences Co.Ltd
Une étude ouverte, de phase 1, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les activités antitumorales du CMG901 chez des sujets atteints d'une tumeur solide avancée non résécable ou métastatique
Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique, ouverte, d'escalade et d'expansion de dose visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du CMG901.
La partie d'escalade de dose (Partie A) déterminera la DMT de CMG901 chez les sujets atteints d'une tumeur solide avancée récidivante et/ou réfractaire pour laquelle il n'existe pas de traitement standard disponible susceptible de conférer un bénéfice clinique, ou le sujet n'est pas un candidat pour un tel traitement disponible basé sur une conception modifiée d'escalade de dose 3+3 (une conception de titration de dose accélérée suivie d'une conception traditionnelle d'escalade de dose 3+3).
La partie d'expansion de la dose (partie B) évaluera l'activité antitumorale préliminaire et l'innocuité du CMG901 chez des sujets atteints d'un cancer gastrique (GC) Claudin 18.2 positif, d'un cancer de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) et d'un cancer du pancréas qui ont rechuté et/ou sont réfractaires aux thérapies approuvées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
176
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baoding, Chine
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Changsha, Chine
- Hunan Cancer Hospital
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Chengdu, Chine
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing, Chine
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou, Chine
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Fuzhou, Chine
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou, Chine
- Fujian Cancer Hosppital
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Guangzhou, Chine
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Chine
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, Chine
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Haikou, Chine
- Hainan General Hospital
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Hangzhou, Chine
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Harbin, Chine
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hefei, Chine
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Jining, Chine
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Lanzhou, Chine
- Lanzhou University Second Hospital
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Luoyang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Meizhou, Chine
- Meizhou People's Hospital
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Nanchang, Chine
- Jiangxi Cancer Hospital
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Shanghai, Chine
- Huashan Hospital, Fudan University
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Shenyang, Chine
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang, Chine
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shijiazhuang, Chine
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
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Suzhou, Chine
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Wuhan, Chine
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Chine
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Xiamen, Chine
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Xuzhou, Chine
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhengzhou, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Henan Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine
- West China Hospital of Sichuan University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Partie A : Le patient doit avoir des tumeurs malignes solides avancées et/ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles les traitements standard n'existent pas, ne sont plus efficaces ou ne sont pas acceptables pour le patient.
- Partie A : Doit fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou accepter de subir une nouvelle biopsie si l'échantillon d'archives n'est pas disponible pour un test rétrospectif de Claudin 18.2 avant l'inscription ; L'expression Claudin 18.2 n'est pas requise pour l'inscription.
- Partie A : Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v 1.1.
- Partie B : Adénocarcinome GC, GEJ ou cancer du pancréas confirmé histologiquement, avancé non résécable ou métastatique qui a rechuté et/ou est réfractaire aux traitements approuvés.
- Partie B : CLDN18.2 positif échantillon de tumeur évalué par des tests centraux. Les nouvelles biopsies et les échantillons biologiques d'archives sont autorisés. Si des échantillons de tissus d'archives provenant de plusieurs moments sont disponibles, le plus récent est préféré.
- Partie B : Maladie mesurable selon RECIST v 1.1.
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser des méthodes contraceptives telles que définies par le protocole.
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-1.
- Les effets secondaires de toute thérapie ou procédure antérieure pour toute condition médicale sont revenus à NCI-CTCAE v.5.0 Grade ≤ 1 ou statut stable par l'investigateur.
Critères d'exclusion clés :
- Reçu : chimiothérapie ou tout agent antitumoral expérimental dans les 28 jours suivant le début du traitement au CMG901 ; agents à ciblage moléculaire, immunoconjugué ou conjugué anticorps-médicament dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) suivant le début du traitement au CMG901 ; chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement CMG901 ; radiothérapie dans les 21 jours suivant le début du traitement CMG901 ; inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) suivant le début du traitement par CMG901.
- Diagnostic d'immunodéficience ou nécessitant une autre forme de traitement immunosuppresseur chronique. Ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose.
- Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des composants ou excipients du CMG901.
- Infection en cours ou active évaluée par l'investigateur.
- Tout dysfonctionnement cardiaque sévère, y compris fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, insuffisance cardiaque congestive ≥ Grade 2 (New York Heart Association), QTc > 480 msec, antécédents d'infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine, arythmie non contrôlée, syndromes coronariens aigus, mise en place d'un stent, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant l'inscription.
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Sujets présentant une ascite non contrôlée, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique par l'investigateur.
- Neuropathie sensorielle et/ou motrice préexistante Grade ≥2.
- Diabète sucré non contrôlé ou neuropathie diabétique dans les 3 mois suivant la première dose de CMG901.
- Infection connue par le VIH ou séropositif ; Hépatite B active connue, ou HBsAg positif avec HBV-ADN positif, ou anti-HBc positif avec HBV-ADN positif ; Hépatite C active connue ou anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC positif.
- Toute maladie systémique grave et / ou incontrôlée ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A, Escalade de dose
CMG901 sera administré en cycles de traitement une fois toutes les 3 semaines (Q3W).
L'escalade de dose sera effectuée selon un schéma d'escalade de dose 3+3 modifié.
La conception de titration de dose accélérée sera utilisée pour les 2 premiers niveaux de dose (0,3 mg/kg et 0,6 mg/kg), puis la conception traditionnelle d'augmentation de dose 3+3 sera utilisée pour les niveaux suivants (1,2 mg/kg, 1,8 mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg et 3,0 mg/kg).
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CMG901 sera administré par voie intraveineuse (iv) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les sujets individuels peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à la maladie progressive confirmée (PD), la toxicité inacceptable, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité.
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Expérimental: Partie B, expansion de dose, 2,2 mg / kg
Cette cohorte comprendra des sujets atteints de cancer gastrique positif de Claudin 18.2 (y compris adénocarcinome à la jonction gastro-œsophagienne), un cancer du pancréas et d'autres cancer solides avec une défaillance préalable de la progression ou de l'intolérance à une thérapie standard.
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CMG901 sera administré par voie intraveineuse (iv) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les sujets individuels peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à la maladie progressive confirmée (PD), la toxicité inacceptable, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité.
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Expérimental: Art B, expansion de dose, 3,0 mg / kg
Cette cohorte comprendra des sujets atteints de cancer gastrique positif de Claudin 18.2 (y compris adénocarcinome à la jonction gastro-œsophagienne), un cancer du pancréas et d'autres cancer solides avec une défaillance préalable de la progression ou de l'intolérance à une thérapie standard.
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CMG901 sera administré par voie intraveineuse (iv) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les sujets individuels peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à la maladie progressive confirmée (PD), la toxicité inacceptable, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité.
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Expérimental: Partie B, expansion de dose, 3,0 mg / kg
Cette cohorte comprendra des sujets atteints de cancer gastrique positif de Claudin 18.2 (y compris adénocarcinome à la jonction gastro-œsophagienne), un cancer du pancréas et d'autres cancer solides avec une défaillance préalable de la progression ou de l'intolérance à une thérapie standard.
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CMG901 sera administré par voie intraveineuse (iv) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les sujets individuels peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à la maladie progressive confirmée (PD), la toxicité inacceptable, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie B : Dose recommandée pour la phase II
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Partie A: Incidence des événements indésirables. Paramètres de laboratoire abnormaux, signes vitaux, électrocardiogramme à 12 dérivations et examen physique. Occurrence d'une toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité. Les DLT sont jusqu'à 21 jours après la première dose
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité. Les DLT sont jusqu'à 21 jours après la première dose
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Partie A: Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de CMG901
Délai: Jusqu'à 21 jours après la première dose
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Jusqu'à 21 jours après la première dose
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Partie B: Pour évaluer préliminairement le taux de réponse objectif (ORR) par RECIST v1.1 de CMG901 chez les sujets atteints de cancer solide avancé de Claudin 18.2 positif
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie A et partie B : Incidence de l'anti-CMG901
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: zone sous la courbe de 0 au temps de la dernière concentration mesurable [AUC (0-Last)]
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: zone sous la courbe sur un intervalle de dosage [AUC (0-tau)]
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: zone sous la courbe de 0 à l'infini [AUC (0-inf)]
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: Concentration de plasma maximale (CMAX)
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: temps de concentration maximale observée (TMAX)
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: Half-Life de l'élimination du terminal (T1 / 2)
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: Claitement (CL)
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: Volume de distribution (VZ)
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: Concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage (ctrough)
Délai: 21 jours après la première dose
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21 jours après la première dose
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Partie A et partie B: zone sous la courbe de 0 au temps de la dernière concentration mesurable [AUC (0-Last)]
Délai: jusqu'à 24 mois
|
jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: zone sous la courbe sur un intervalle de dosage [AUC (0-tau)]
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Concentration de plasma maximale (CMAX)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Temps de concentration observée maximale (TMAX)
Délai: jusqu'à 24 mois
|
jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Half-Life de l'élimination du terminal (T1 / 2)
Délai: jusqu'à 24 mois
|
jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Claitement (CL)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Volume de distribution (VZ)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Volume de distribution à l'état d'équilibre (VSS)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: concentration minimale (CMIN)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage (ctrough)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Ratios d'accumulation de la concentration de plasma maximale (CMAX) pour les doses multiples
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Ratios d'accumulation de surface sous la courbe sur un intervalle de dosage [AUC (0-tau)] pour plusieurs doses
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Taux de contrôle des maladies (DCR) par RECIST V1.1
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Durée de la réponse (DOR) par RECIST V1.1
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: survie libre de progression (PFS) par RECIST V1.1
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A&B: Pour évaluer la corrélation entre l'efficacité clinique de CMG901 et Claudin 18.2 Expression
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A: Taux de réponse objectif (ORR) par RECIST v1.1
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie A et partie B: Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 24 mois
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jusqu'à 24 mois
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Partie B: Incidence des événements indésirables classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0. Paramètres de laboratoire anormaux, signes vitaux, électrocardiogramme à 12 plats et examen physique
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose, l'initiation d'un nouveau traitement anti-tumoral, le retrait de l'étude ou la mort, selon la première éventualité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
5 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
5 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2021
Première publication (Réel)
18 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- KYM901
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .