Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid, fase 1-onderzoek van CMG901
7 februari 2025 bijgewerkt door: Keymed Biosciences Co.Ltd
Een open-label, fase 1-onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteiten van CMG901 te evalueren bij proefpersonen met gevorderde inoperabele of gemetastaseerde vaste tumor
Dit is een multicenter, open-label, dosisescalatie en dosisexpansie, fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van CMG901 te evalueren.
Het dosisescalatiedeel (Deel A) zal de MTD van CMG901 bepalen bij proefpersonen met recidiverende en/of refractaire gevorderde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of de proefpersoon is geen kandidaat voor een dergelijke beschikbare therapie gebaseerd op een aangepast ontwerp met 3+3 dosisescalatie (een ontwerp met versnelde dosistitratie gevolgd door een traditioneel ontwerp met 3+3 dosisescalatie).
Het dosisuitbreidingsdeel (deel B) zal de voorlopige antitumoractiviteit en veiligheid van CMG901 evalueren bij proefpersonen met Claudine 18.2-positieve maagkanker (GC), gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ) en alvleesklierkanker die een recidief hebben gehad en/of refractair zijn. naar goedgekeurde therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
176
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Baoding, China
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Changsha, China
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, China
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, China
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, China
- Fujian Cancer Hosppital
-
Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, China
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, China
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Haikou, China
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, China
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Harbin, China
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Hefei, China
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jining, China
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Lanzhou, China
- Lanzhou University Second Hospital
-
Luoyang, China
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Meizhou, China
- Meizhou People's Hospital
-
Nanchang, China
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Shanghai, China
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, China
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, China
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shijiazhuang, China
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
-
Suzhou, China
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, China
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, China
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
-
Xiamen, China
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xuzhou, China
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deel A: Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumor maligniteiten hebben waarvoor geen standaardbehandeling bestaat, niet langer effectief is of niet acceptabel is voor de patiënt.
- Deel A: Moet een gearchiveerd tumorweefselmonster verstrekken of akkoord gaan met het ondergaan van een nieuwe biopsie als een gearchiveerd monster niet beschikbaar is voor retrospectieve Claudin 18.2-testen voorafgaand aan inschrijving; Claudin 18.2-expressie is niet vereist voor inschrijving.
- Deel A: Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST v 1.1.
- Deel B: Histologisch bevestigd, gevorderd inoperabel of gemetastaseerd GC, GEJ adenocarcinoom of alvleesklierkanker die teruggevallen zijn en/of ongevoelig zijn voor goedgekeurde therapieën.
- Deel B: CLDN18.2-positief tumormonster beoordeeld door centrale testen. Nieuwe biopsieën en biomonsters uit het archief zijn toegestaan. Als er archiefmateriaal van verschillende tijdstippen beschikbaar is, heeft de meest recente de voorkeur.
- Deel B: Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1.
- Bijwerkingen van eerdere therapieën of procedures voor medische aandoeningen zijn hersteld tot NCI-CTCAE v.5.0 Graad ≤ 1 of stabiele status door onderzoeker.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ontvangen: chemotherapie of antitumormiddelen in onderzoek binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling met CMG901; moleculair gerichte middelen, immunoconjugaat of antilichaam-geneesmiddelconjugaat binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vanaf de start van de CMG901-behandeling; grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling met CMG901; radiotherapie binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling met CMG901; krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vanaf het begin van de behandeling met CMG901.
- Diagnose van immunodeficiëntie of waarvoor een andere vorm van chronische immunosuppressieve therapie nodig is. Of een chronische systemische behandeling met steroïden krijgt (in doses van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van CMG901.
- Lopende of actieve infectie beoordeeld door onderzoeker.
- Elke ernstige cardiale disfunctie waaronder linkerventrikelejectiefractie <50%, congestief hartfalen ≥Graad 2 (New York Heart Association), QTc >480 msec, voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct, angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, acute coronaire syndromen, plaatsing van stents, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na inschrijving.
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
- Onderwerpen met ongecontroleerde ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie door onderzoeker.
- Reeds bestaande sensorische en/of motorische neuropathie Graad ≥2.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus of diabetische neuropathie binnen 3 maanden na de eerste dosis CMG901.
- Bekende infectie met hiv of hiv-positief; Bekende actieve hepatitis B, of HBsAg-positief met HBV-DNA-positief, of anti-HBc-positief met HBV-DNA-positief; Bekende actieve hepatitis C, of anti-HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-positief.
- Elke ernstige en/of ongecontroleerde systemische ziekte of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A, Dosisescalatie
CMG901 zal eenmaal per 3 weken worden toegediend in behandelcycli (Q3W).
Dosisescalatie zal worden uitgevoerd volgens een aangepast ontwerp van 3+3 dosisescalatie.
Versnelde dosistitratie zal worden gebruikt voor de eerste 2 dosisniveaus (0,3 mg/kg en 0,6 mg/kg), en daarna zal de traditionele 3+3 dosisescalatie worden gebruikt voor de volgende niveaus (1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg). kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg en 3,0 mg/kg).
|
CMG901 wordt op dag 1 van elke 21-daagse cyclus intraveneus (IV) toegediend.
Individuele proefpersonen kunnen de behandeling van de studie voortzetten totdat de bevestigde progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, initiatie van nieuwe antitumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van de eerste plaats, afhankelijk van wat het eerst voorkomt.
|
|
Experimenteel: Deel B, dosisuitbreiding, 2,2 mg/kg
Dit cohort omvat proefpersonen met Claudin 18.2 Positieve maagkanker (inclusief gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom), alvleesklierkanker en andere vaste kanker met voorafgaande falen van, progressie op of intolerantie tot, standaardtherapie.
|
CMG901 wordt op dag 1 van elke 21-daagse cyclus intraveneus (IV) toegediend.
Individuele proefpersonen kunnen de behandeling van de studie voortzetten totdat de bevestigde progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, initiatie van nieuwe antitumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van de eerste plaats, afhankelijk van wat het eerst voorkomt.
|
|
Experimenteel: Art B, dosisuitbreiding, 3,0 mg/kg
Dit cohort omvat proefpersonen met Claudin 18.2 Positieve maagkanker (inclusief gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom), alvleesklierkanker en andere vaste kanker met voorafgaande falen van, progressie op of intolerantie tot, standaardtherapie.
|
CMG901 wordt op dag 1 van elke 21-daagse cyclus intraveneus (IV) toegediend.
Individuele proefpersonen kunnen de behandeling van de studie voortzetten totdat de bevestigde progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, initiatie van nieuwe antitumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van de eerste plaats, afhankelijk van wat het eerst voorkomt.
|
|
Experimenteel: Deel B, dosisuitbreiding, 3,0 mg/kg
Dit cohort omvat proefpersonen met Claudin 18.2 Positieve maagkanker (inclusief gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom), pancreaskanker en andere vaste kanker met voorafgaande falen van, progressie op of intolerantie tot, standaardtherapie.
|
CMG901 wordt op dag 1 van elke 21-daagse cyclus intraveneus (IV) toegediend.
Individuele proefpersonen kunnen de behandeling van de studie voortzetten totdat de bevestigde progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, initiatie van nieuwe antitumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van de eerste plaats, afhankelijk van wat het eerst voorkomt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel B: Aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Deel A: Incidentie van bijwerkingen. Abnormale laboratoriumparameters, vitale tekens, 12-lead elektrocardiogram en lichamelijk onderzoek. Optreden van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis, de start van nieuwe anti-tumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. DLT's zijn maximaal 21 dagen na de eerste dosis
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis, de start van nieuwe anti-tumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. DLT's zijn maximaal 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A: om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CMG901 te bepalen
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel B: Om voorlopig de objectieve responspercentage (ORR) per recist v1.1 van CMG901 te evalueren bij proefpersonen met Claudin 18.2-positieve geavanceerde vaste kanker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A & Deel B: Incidentie van anti-CMG901
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: gebied onder de curve van 0 tot de tijd van de laatste meetbare concentratie [AUC (0 Last)]]
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & deel B: gebied onder de curve over een doseringsinterval [AUC (0-TAU)]
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & deel B: gebied onder de curve van 0 tot oneindig [AUC (0-Inf)]
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & Deel B: Peak Plasma Concentration (CMAX)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & deel B: tijd van maximale waargenomen concentratie (TMAX)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & Deel B: Terminal Elimination Half-Life (T1/2)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & Deel B: Clearance (CL)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & Deel B: Distributievolume (VZ)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & deel B: waargenomen concentratie aan het einde van een doseringsinterval (CTROUGH)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
|
21 dagen na de eerste dosis
|
|
Deel A & deel B: gebied onder de curve van 0 tot de tijd van de laatste meetbare concentratie [AUC (0 Last)]]
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: gebied onder de curve over een doseringsinterval [AUC (0-TAU)]
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Peak Plasma Concentration (CMAX)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Tijd van maximale waargenomen concentratie (TMAX)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Terminal Elimination Half-Life (T1/2)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Clearance (CL)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Distributievolume (VZ)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Distributievolume bij Steady-State (VSS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: Minimumconcentratie (CMIN)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: waargenomen concentratie aan het einde van een doseringsinterval (CTROUGH)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: Accumulatieverhoudingen van piekplasmaconcentratie (CMAX) voor meerdere doses
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Accumulatieverhoudingen van het gebied onder de curve over een doseringsinterval [AUC (0-TAU)] voor meerdere doses
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Disease Control Rate (DCR) per RECIST V1.1
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & Deel B: Duur van respons (DOR) Per Recist v1.1
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: Progression Free Survival (PFS) Per Recist v1.1
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A&B: om de correlatie te evalueren tussen klinische werkzaamheid van CMG901 en Claudin 18.2 Expression
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A: objectieve responspercentage (ORR) per recist v1.1
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel A & deel B: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
tot 24 maanden
|
|
Deel B: Incidentie van bijwerkingen beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Novelle Events (NCI CTCAE) versie 5.0. Abnormale laboratoriumparameters, vitale tekens, 12-lead elektrocardiogram en lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis, de start van nieuwe anti-tumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van wat zich eerst voordoet
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis, de start van nieuwe anti-tumortherapie, terugtrekking uit het onderzoek of de dood, afhankelijk van wat zich eerst voordoet
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- KYM901
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .