Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet, fase 1-studie af CMG901

7. februar 2025 opdateret af: Keymed Biosciences Co.Ltd

En åben-label, fase 1, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktiviteter af CMG901 hos forsøgspersoner med avanceret uoperabel eller metastatisk fast tumor

Dette er et multicenter, open-label, dosiseskalering og dosisudvidelse, fase 1-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige antitumoraktivitet af CMG901.

Dosiseskaleringsdelen (Del A) vil bestemme MTD'en for CMG901 hos forsøgspersoner med recidiverende og/eller refraktær fremskreden solid tumor, for hvilke der ikke er nogen tilgængelig standardterapi, som sandsynligvis vil give klinisk fordel, eller forsøgspersonen ikke er en kandidat til en sådan tilgængelig terapi. baseret på et modificeret 3+3 dosiseskaleringsdesign (et accelereret dosistitreringsdesign efterfulgt af traditionelt 3+3 dosiseskaleringsdesign).

Dosisudvidelsesdelen (Del B) vil evaluere den foreløbige antitumoraktivitet og sikkerhed af CMG901 hos forsøgspersoner med Claudin 18.2 positiv gastrisk cancer (GC), gastroøsofageal junction (GEJ) cancer og bugspytkirtelcancer, som har fået tilbagefald og/eller er refraktære. til godkendte behandlingsformer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Baoding, Kina
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Changsha, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Cancer Hosppital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Haikou, Kina
        • Hainan General Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Harbin, Kina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Hefei, Kina
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jining, Kina
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
      • Lanzhou, Kina
        • Lanzhou University Second Hospital
      • Luoyang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Meizhou, Kina
        • Meizhou People's hospital
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Shijiazhuang, Kina
        • The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
      • Suzhou, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Wuhan, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Kina
        • Tongji Hospital Tongji Medical College of HUST
      • Xiamen, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xuzhou, Kina
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Zhengzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Del A: Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskredne og/eller metastatiske solide tumormaligniteter, for hvilke der ikke findes standardbehandling, ikke længere er effektive eller ikke er acceptable for patienten.
  • Del A: Skal give arkiver fra tumorvævsprøver eller acceptere at gennemgå en frisk biopsi, hvis arkivprøve er utilgængelig til retrospektiv Claudin 18.2-testning før tilmelding; Claudin 18.2 udtryk er ikke påkrævet for tilmelding.
  • Del A: Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST v 1.1.
  • Del B: Histologisk bekræftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk GC, GEJ adenokarcinom eller bugspytkirtelcancer, som har fået tilbagefald og/eller er refraktære over for godkendte behandlinger.
  • Del B: CLDN18.2-positiv tumorprøve vurderet ved central test. Nye biopsier og arkivbiologiske prøver er tilladt. Hvis arkivvævsprøver fra flere tidspunkter er tilgængelige, foretrækkes den seneste.
  • Del B: Målbar sygdom pr. RECIST v 1.1.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder som defineret i protokollen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1.
  • Bivirkninger af enhver tidligere terapi eller procedurer for enhver medicinsk tilstand er kommet sig til NCI-CTCAE v.5.0 Grade ≤ 1 eller stabil status af investigator.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Modtaget: kemoterapi eller ethvert forsøgsmæssigt antitumormiddel inden for 28 dage efter starten af ​​CMG901-behandlingen; molekylært målrettede midler, immunkonjugat eller antistoflægemiddelkonjugat inden for 28 dage eller eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter starten af ​​CMG901-behandlingen; større operation inden for 28 dage efter starten af ​​CMG901-behandlingen; strålebehandling inden for 21 dage efter starten af ​​CMG901-behandlingen; potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere inden for 14 dage eller eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter starten af ​​CMG901-behandling.
  • Diagnose af immundefekt eller behov for en anden form for kronisk immunsuppressiv terapi. Eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage før den første dosis.
  • Anamnese med svær overfølsomhed over for enhver komponent eller hjælpestof i CMG901.
  • Igangværende eller aktiv infektion vurderet af investigator.
  • Enhver alvorlig hjertedysfunktion inklusive venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, kongestiv hjerteinsufficiens ≥Grade 2 (New York Heart Association), QTc >480 msek, anamnese med akut myokardieinfarkt, angina pectoris, ukontrolleret arytmi, akutte koronare syndromer, stentplacering slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Forsøgspersoner med ukontrolleret ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion af investigator.
  • Eksisterende sensorisk og/eller motorisk neuropati Grad ≥2.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus eller diabetisk neuropati inden for 3 måneder efter den første dosis af CMG901.
  • Kendt infektion med HIV eller HIV-positiv; Kendt aktiv hepatitis B eller HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv eller anti-HBc-positiv med HBV-DNA-positiv; Kendt aktiv hepatitis C eller anti-HCV antistof positiv med HCV-RNA positiv.
  • Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret systemisk sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A, Dosiseskalering
CMG901 vil blive administreret i behandlingscyklusser en gang hver 3. uge (Q3W). Dosiseskalering vil blive udført i henhold til et modificeret 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Accelereret dosistitreringsdesign vil blive brugt til de første 2 dosisniveauer (0,3mg/kg og 0,6mg/kg), og derefter vil traditionelt 3+3 dosiseskaleringsdesign blive brugt til følgende niveauer (1,2mg/kg, 1,8mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg og 3,0 mg/kg).
Medicin: CMG901
CMG901 administreres intravenøst ​​(IV) på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Individuelle forsøgspersoner kan fortsætte med at studere behandling, indtil bekræftet progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet, initiering af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først.
Eksperimentel: Del B, dosisudvidelse, 2,2 mg/kg
Denne kohort vil omfatte individer med Claudin 18.2 Positiv gastrisk kræft (inklusive gastroøsofagealt forbindelsesadenocarcinom), bugspytkirtelkræft og anden fast kræft med forudgående svigt i, progression på eller intolerance over for standardbehandling.
Medicin: CMG901
CMG901 administreres intravenøst ​​(IV) på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Individuelle forsøgspersoner kan fortsætte med at studere behandling, indtil bekræftet progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet, initiering af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først.
Eksperimentel: Art B, dosisudvidelse, 3,0 mg/kg
Denne kohort vil omfatte individer med Claudin 18.2 Positiv gastrisk kræft (inklusive gastroøsofagealt forbindelsesadenocarcinom), bugspytkirtelkræft og anden fast kræft med forudgående svigt i, progression på eller intolerance over for standardbehandling.
Medicin: CMG901
CMG901 administreres intravenøst ​​(IV) på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Individuelle forsøgspersoner kan fortsætte med at studere behandling, indtil bekræftet progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet, initiering af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først.
Eksperimentel: Del B, dosisudvidelse, 3,0 mg/kg
Denne kohort vil omfatte individer med Claudin 18.2 Positiv gastrisk kræft (inklusive gastroøsofagealt forbindelsesadenocarcinom), bugspytkirtelkræft og anden fast kræft med forudgående svigt i, progression på eller intolerance over for standardbehandling.
Medicin: CMG901
CMG901 administreres intravenøst ​​(IV) på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Individuelle forsøgspersoner kan fortsætte med at studere behandling, indtil bekræftet progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet, initiering af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B: Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A: Forekomst af bivirkninger. Abnormale laboratorieparametre, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram og fysisk undersøgelse. Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis, initiering af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først. DLT'er er op til 21 dage efter den første dosis
Op til 30 dage efter den sidste dosis, initiering af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først. DLT'er er op til 21 dage efter den første dosis
Del A: At bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af CMG901
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
Op til 21 dage efter den første dosis
Del B: At foreløbigt evaluere den objektive responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1 af CMG901 hos personer med Claudin 18.2-positiv avanceret fast kræft
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A & Del B: Forekomst af anti-CMG901
Tidsramme: op til 24 måneder
op til 24 måneder
Del A & del B: Område under kurven fra 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration [AUC (0-Last)]
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Område under kurven over et doseringsinterval [AUC (0-tau)]
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Område under kurven fra 0 til infinity [AUC (0-INF)]
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Peak Plasma Concentration (CMAX)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Tid for maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Terminal eliminering halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Clearance (CL)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Volumen af ​​distribution (VZ)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Observeret koncentration i slutningen af ​​et doseringsinterval (CTROUGH)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis
21 dage efter den første dosis
Del A & del B: Område under kurven fra 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration [AUC (0-Last)]
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Område under kurven over et doseringsinterval [AUC (0-tau)]
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Peak Plasma Concentration (CMAX)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Tid for maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Terminal eliminering halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Clearance (CL)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Volumen af ​​distribution (VZ)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Distributionsvolumen ved stabil tilstand (VSS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Minimumskoncentration (CMIN)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Observeret koncentration i slutningen af ​​et doseringsinterval (CTROUGH)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Akkumuleringsforhold af den maksimale plasmakoncentration (CMAX) for flere doser
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Akkumuleringsforhold mellem område under kurven over et doseringsinterval [AUC (0-tau)] for flere doser
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Sygdomskontrolhastighed (DCR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Progression Free Survival (PFS) pr. RECIST V1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & B: At evaluere sammenhængen mellem klinisk effektivitet af CMG901 og Claudin 18.2 Ekspression
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A: Objektiv svarprocent (ORR) pr. RECIST V1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del A & del B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del B: Forekomst af bivirkninger, der er klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) version 5.0. Unormale laboratorieparametre, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram og fysisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis, påbegyndelse af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først
Op til 30 dage efter den sidste dosis, påbegyndelse af ny antitumorterapi, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, alt efter hvad der forekommer først

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Keymed Biosciences Co.Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • KYM901

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med CMG901

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner