Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar, estudio de fase 1 de CMG901
7 de febrero de 2025 actualizado por: Keymed Biosciences Co.Ltd
Un estudio abierto, de fase 1, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y las actividades antitumorales de CMG901 en sujetos con tumor sólido metastásico o no resecable avanzado
Este es un estudio de Fase 1 multicéntrico, abierto, de escalado y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la actividad antitumoral preliminar de CMG901.
La parte de escalamiento de dosis (Parte A) determinará la MTD de CMG901 en sujetos con tumor sólido avanzado en recaída y/o refractario para los cuales no existe una terapia estándar disponible que probablemente confiera un beneficio clínico, o el sujeto no es candidato para dicha terapia disponible. basado en un diseño de escalada de dosis 3+3 modificado (un diseño de titulación de dosis acelerada seguido de un diseño de escalada de dosis tradicional 3+3).
La parte de expansión de dosis (Parte B) evaluará la actividad antitumoral preliminar y la seguridad de CMG901 en sujetos con cáncer gástrico (GC) positivo para Claudin 18.2, cáncer de unión gastroesofágica (GEJ) y cáncer de páncreas que han recaído y/o son refractarios a las terapias aprobadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
176
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Baoding, Porcelana
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Changsha, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Porcelana
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Porcelana
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, Porcelana
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Porcelana
- Fujian Cancer Hosppital
-
Guangzhou, Porcelana
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Porcelana
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Haikou, Porcelana
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Harbin, Porcelana
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Hefei, Porcelana
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jining, Porcelana
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Lanzhou, Porcelana
- Lanzhou University Second Hospital
-
Luoyang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Meizhou, Porcelana
- Meizhou People's Hospital
-
Nanchang, Porcelana
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Shanghai, Porcelana
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, Porcelana
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Porcelana
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shijiazhuang, Porcelana
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
-
Suzhou, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, Porcelana
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Porcelana
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
-
Xiamen, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xuzhou, Porcelana
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Parte A: el paciente debe tener tumores malignos sólidos avanzados y/o metastásicos confirmados histológica o citológicamente para los cuales no existe tratamiento estándar, ya no son efectivos o no son aceptables para el paciente.
- Parte A: debe proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o aceptar someterse a una biopsia nueva si la muestra de archivo no está disponible para la prueba Claudin 18.2 retrospectiva antes de la inscripción; La expresión de Claudin 18.2 no es necesaria para la inscripción.
- Parte A: Enfermedad medible o evaluable según RECIST v 1.1.
- Parte B: GC, adenocarcinoma de UGE o cáncer de páncreas avanzado no resecable o metastásico confirmado histológicamente que ha recaído y/o es refractario a las terapias aprobadas.
- Parte B: CLDN18.2-positivo muestra tumoral evaluada mediante pruebas centrales. Se permiten nuevas biopsias y muestras biológicas de archivo. Si se dispone de muestras de tejido de archivo de varios momentos, se prefiere la más reciente.
- Parte B: Enfermedad medible según RECIST v 1.1.
- Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deben aceptar permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos según lo define el protocolo.
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1.
- Los efectos secundarios de cualquier terapia o procedimiento anterior para cualquier condición médica se han recuperado a NCI-CTCAE v.5.0 Grado ≤ 1 o estado estable según el investigador.
Criterios clave de exclusión:
- Recibió: quimioterapia o cualquier agente antitumoral en investigación dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con CMG901; agentes dirigidos molecularmente, inmunoconjugados o conjugados de anticuerpos y fármacos dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio del tratamiento con CMG901; cirugía mayor dentro de los 28 días del inicio del tratamiento con CMG901; radioterapia dentro de los 21 días del inicio del tratamiento con CMG901; inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del inicio del tratamiento con CMG901.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o que requiere otra forma de terapia inmunosupresora crónica. O está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier componente o excipiente de CMG901.
- Infección en curso o activa evaluada por el investigador.
- Cualquier disfunción cardíaca grave, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Grado 2 (Asociación del Corazón de Nueva York), QTc >480 mseg, antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina de pecho, arritmia no controlada, síndromes coronarios agudos, colocación de stent, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Sujetos con ascitis no controlada, derrame pleural o derrame pericárdico según el investigador.
- Neuropatía sensitiva y/o motora preexistente Grado ≥2.
- Diabetes mellitus no controlada o neuropatía diabética dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de CMG901.
- Infección conocida con VIH, o VIH positivo; Hepatitis B activa conocida, o HBsAg positivo con HBV-DNA positivo, o anti-HBc positivo con HBV-DNA positivo; Hepatitis C activa conocida, o anticuerpo anti-VHC positivo con ARN-VHC positivo.
- Cualquier enfermedad sistémica grave y/o no controlada u otras condiciones que, en opinión del Investigador, hagan que el sujeto no sea apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A, escalada de dosis
CMG901 se administrará en ciclos de tratamiento una vez cada 3 semanas (Q3W).
El aumento de dosis se llevará a cabo de acuerdo con un diseño modificado de aumento de dosis 3+3.
El diseño de titulación de dosis acelerada se utilizará para los primeros 2 niveles de dosis (0,3 mg/kg y 0,6 mg/kg), y luego se utilizará el diseño tradicional de escalado de dosis 3+3 para los siguientes niveles (1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg). kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg y 3,0 mg/kg).
|
CMG901 se administrará por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Los sujetos individuales pueden continuar el tratamiento del estudio hasta que la enfermedad progresiva confirmada (EP), toxicidad inaceptable, inicio de la nueva terapia antitumoral, retirada del estudio o muerte, lo que ocurra primero.
|
|
Experimental: Parte B, expansión de la dosis, 2.2 mg/kg
Esta cohorte comprenderá sujetos con Claudin 18.2 Cáncer gástrico positivo (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica), el cáncer de páncreas y otro cáncer sólido con falla previa, progresión o intolerancia a la terapia estándar.
|
CMG901 se administrará por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Los sujetos individuales pueden continuar el tratamiento del estudio hasta que la enfermedad progresiva confirmada (EP), toxicidad inaceptable, inicio de la nueva terapia antitumoral, retirada del estudio o muerte, lo que ocurra primero.
|
|
Experimental: Art B, expansión de la dosis, 3.0 mg/kg
Esta cohorte comprenderá sujetos con Claudin 18.2 Cáncer gástrico positivo (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica), el cáncer de páncreas y otro cáncer sólido con falla previa, progresión o intolerancia a la terapia estándar.
|
CMG901 se administrará por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Los sujetos individuales pueden continuar el tratamiento del estudio hasta que la enfermedad progresiva confirmada (EP), toxicidad inaceptable, inicio de la nueva terapia antitumoral, retirada del estudio o muerte, lo que ocurra primero.
|
|
Experimental: Parte B, expansión de la dosis, 3.0 mg/kg
Esta cohorte comprenderá sujetos con Claudin 18.2 Cáncer gástrico positivo (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica), el cáncer de páncreas y otro cáncer sólido con falla previa, progresión o intolerancia a la terapia estándar.
|
CMG901 se administrará por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Los sujetos individuales pueden continuar el tratamiento del estudio hasta que la enfermedad progresiva confirmada (EP), toxicidad inaceptable, inicio de la nueva terapia antitumoral, retirada del estudio o muerte, lo que ocurra primero.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Parte B: Dosis recomendada de fase II
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Hasta 24 meses
|
|
Parte A: Incidencia de eventos adversos. Parámetros de laboratorio abnormales, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones y examen físico. Ocurrencia de toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis, el inicio de la nueva terapia antitumoral, la retirada del estudio o la muerte, lo que ocurra primero. Los DLT son hasta 21 días después de la primera dosis
|
Hasta 30 días después de la última dosis, el inicio de la nueva terapia antitumoral, la retirada del estudio o la muerte, lo que ocurra primero. Los DLT son hasta 21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A: para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de CMG901
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis
|
Hasta 21 días después de la primera dosis
|
|
Parte B: evaluar preliminarmente la tasa de respuesta objetiva (ORR) por recist v1.1 de CMG901 en sujetos con cáncer sólido avanzado de claudina 18.2 positivo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Parte A y Parte B: Incidencia de anti-CMG901
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Área bajo la curva de 0 al momento de la última concentración medible [AUC (0-LAST)]]
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Área debajo de la curva en un intervalo de dosificación [AUC (0-Tau)]
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Área debajo de la curva de 0 a Infinity [AUC (0-INF)]
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Concentración de plasma máximo (CMAX)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Tiempo de concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Life de eliminación terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Volumen de distribución (VZ)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Concentración observada al final de un intervalo de dosificación (CTrough)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
|
21 días después de la primera dosis
|
|
Parte A y Parte B: Área bajo la curva de 0 al momento de la última concentración medible [AUC (0-LAST)]]
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Área debajo de la curva en un intervalo de dosificación [AUC (0-Tau)]
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Concentración de plasma máximo (CMAX)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Tiempo de concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Life de eliminación terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Volumen de distribución (VZ)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Volumen de distribución en Estado Estable (VSS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Concentración mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Concentración observada al final de un intervalo de dosificación (CTrough)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: relaciones de acumulación de concentración plasmática máxima (CMAX) para dosis múltiples
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: relaciones de acumulación de área debajo de la curva en un intervalo de dosificación [AUC (0-Tau)] para múltiples dosis
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Tasa de control de enfermedades (DCR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Duración de la respuesta (DOR) por Recist V1.1
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Supervivencia libre de progresión (PFS) por recist v1.1
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y B: Evaluar la correlación entre la eficacia clínica de la expresión de CMG901 y Claudin 18.2
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A: Tasa de respuesta objetiva (ORR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte A y Parte B: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
hasta 24 meses
|
|
Parte B: Incidencia de eventos adversos calificados utilizando criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) Versión 5.0. Parámetros de laboratorio anormales, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones y examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis, el inicio de la nueva terapia antitumoral, la retirada del estudio o la muerte, lo que ocurra primero
|
Hasta 30 días después de la última dosis, el inicio de la nueva terapia antitumoral, la retirada del estudio o la muerte, lo que ocurra primero
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
5 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
5 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- KYM901
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .