Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt, fase 1-studie av CMG901

7. februar 2025 oppdatert av: Keymed Biosciences Co.Ltd

En åpen studie, fase 1, doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktivitetene til CMG901 hos personer med avansert ikke-opererbar eller metastatisk solid svulst

Dette er en multisenter, åpen-label, doseeskalering og doseutvidelse, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og foreløpig antitumoraktivitet til CMG901.

Doseskaleringsdelen (del A) vil bestemme MTD for CMG901 hos personer med residiverende og/eller refraktær avansert solid svulst som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for som sannsynligvis vil gi klinisk fordel, eller pasienten ikke er en kandidat for slik tilgjengelig terapi. basert på et modifisert 3+3 dose eskaleringsdesign (et akselerert dosetitreringsdesign etterfulgt av tradisjonell 3+3 dose eskaleringsdesign).

Doseutvidelsesdelen (del B) vil evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten og sikkerheten til CMG901 hos personer med Claudin 18.2 positiv gastrisk kreft (GC), gastroøsofageal junction (GEJ) kreft og kreft i bukspyttkjertelen som har fått tilbakefall og/eller er refraktær. til godkjente terapier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Baoding, Kina
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Changsha, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Cancer Hosppital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Haikou, Kina
        • Hainan General Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Harbin, Kina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Hefei, Kina
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jining, Kina
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
      • Lanzhou, Kina
        • Lanzhou University Second Hospital
      • Luoyang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Meizhou, Kina
        • Meizhou People's Hospital
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Shijiazhuang, Kina
        • The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
      • Suzhou, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Wuhan, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Kina
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Xiamen, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xuzhou, Kina
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Zhengzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Del A: Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte og/eller metastatiske solide tumormaligniteter som standardbehandling ikke eksisterer for, ikke lenger er effektive eller ikke er akseptable for pasienten.
  • Del A: Må gi arkivert tumorvevsprøve eller godta å gjennomgå en ny biopsi hvis arkivprøve er utilgjengelig for retrospektiv Claudin 18.2-testing før registrering; Claudin 18.2 uttrykk er ikke nødvendig for påmelding.
  • Del A: Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST v 1.1.
  • Del B: Histologisk bekreftet, avansert inoperabel eller metastatisk GC, GEJ adenokarsinom eller kreft i bukspyttkjertelen som har fått tilbakefall og/eller er refraktære mot godkjente terapier.
  • Del B: CLDN18.2-positiv tumorprøve vurdert ved sentral testing. Nye biopsier og arkivbioprøver er tillatt. Hvis arkivvevsprøver fra flere tidspunkt er tilgjengelige, foretrekkes den nyeste.
  • Del B: Målbar sykdom per RECIST v 1.1.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som definert i protokollen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-1.
  • Bivirkninger av tidligere terapi eller prosedyrer for enhver medisinsk tilstand har kommet seg til NCI-CTCAE v.5.0 Grade ≤ 1 eller stabil status av etterforsker.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Mottatt: kjemoterapi eller andre antitumormidler innen 28 dager etter starten av CMG901-behandlingen; molekylært målrettede midler, immunkonjugat eller antistoffkonjugat innen 28 dager eller eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter starten av CMG901-behandlingen; større operasjon innen 28 dager etter starten av CMG901-behandlingen; strålebehandling innen 21 dager etter starten av CMG901-behandlingen; potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere innen 14 dager eller eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter starten av CMG901-behandlingen.
  • Diagnose av immunsvikt eller behov for en annen form for kronisk immunsuppressiv terapi. Eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) innen 7 dager før den første dosen.
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor noen komponent eller hjelpestoff av CMG901.
  • Pågående eller aktiv infeksjon vurdert av etterforsker.
  • Enhver alvorlig hjertedysfunksjon inkludert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, kongestiv hjertesvikt ≥Grad 2 (New York Heart Association), QTc >480 msek, anamnese med akutt hjerteinfarkt, angina pectoris, ukontrollert arytmi, akutt koronarsyndrom, syndromer, stentplassering hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder etter påmelding.
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Pasienter med ukontrollert ascites, pleural effusjon eller perikardial effusjon av etterforsker.
  • Eksisterende sensorisk og/eller motorisk nevropati Grad ≥2.
  • Ukontrollert diabetes mellitus eller diabetisk nevropati innen 3 måneder etter første dose CMG901.
  • Kjent infeksjon med HIV, eller HIV-positiv; Kjent aktiv hepatitt B, eller HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv, eller anti-HBc-positiv med HBV-DNA-positiv; Kjent aktiv hepatitt C, eller anti-HCV antistoff positiv med HCV-RNA positiv.
  • Enhver alvorlig og/eller ukontrollert systemisk sykdom eller andre tilstander som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A, Doseopptrapping
CMG901 vil bli administrert i behandlingssykluser en gang hver 3. uke (Q3W). Doseeskalering vil bli utført i henhold til et modifisert 3+3 dose-eskaleringsdesign. Akselerert dosetitreringsdesign vil bli brukt for de to første dosenivåene (0,3mg/kg og 0,6mg/kg), og deretter vil tradisjonelle 3+3 doseeskaleringsdesign bli brukt for følgende nivåer (1,2mg/kg, 1,8mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg og 3,0 mg/kg).
Legemiddel: CMG901
CMG901 vil bli administrert intravenøst ​​(iv) på dag 1 av hver 21-dagers syklus. Individuelle personer kan fortsette studiebehandlingen inntil bekreftet progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først.
Eksperimentell: Del B, doseutvidelse, 2,2 mg/kg
Denne kohorten vil omfatte personer med claudin 18.2 Positiv gastrisk kreft (inkludert gastroøsofageal veikryss adenokarsinom), kreft i bukspyttkjertelen og annen fast kreft med tidligere svikt i, progresjon på eller intoleranse til standard terapi.
Legemiddel: CMG901
CMG901 vil bli administrert intravenøst ​​(iv) på dag 1 av hver 21-dagers syklus. Individuelle personer kan fortsette studiebehandlingen inntil bekreftet progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først.
Eksperimentell: Art B, doseutvidelse, 3,0 mg/kg
Denne kohorten vil omfatte personer med claudin 18.2 Positiv gastrisk kreft (inkludert gastroøsofageal veikryss adenokarsinom), kreft i bukspyttkjertelen og annen fast kreft med tidligere svikt i, progresjon på eller intoleranse til standard terapi.
Legemiddel: CMG901
CMG901 vil bli administrert intravenøst ​​(iv) på dag 1 av hver 21-dagers syklus. Individuelle personer kan fortsette studiebehandlingen inntil bekreftet progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først.
Eksperimentell: Del B, doseutvidelse, 3,0 mg/kg
Denne kohorten vil omfatte personer med claudin 18.2 Positiv gastrisk kreft (inkludert gastroøsofageal veikryss adenokarsinom), kreft i bukspyttkjertelen og annen fast kreft med tidligere svikt i, progresjon på eller intoleranse til standard terapi.
Legemiddel: CMG901
CMG901 vil bli administrert intravenøst ​​(iv) på dag 1 av hver 21-dagers syklus. Individuelle personer kan fortsette studiebehandlingen inntil bekreftet progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B: Anbefalt fase II-dose
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Del A: Forekomst av bivirkninger. Abnormale laboratorieparametere, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram og fysisk undersøkelse. Forekomst av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den siste dosen, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først. DLT -er er opptil 21 dager etter den første dosen
Opptil 30 dager etter den siste dosen, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først. DLT -er er opptil 21 dager etter den første dosen
Del A: For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av CMG901
Tidsramme: Opptil 21 dager etter den første dosen
Opptil 21 dager etter den første dosen
Del B: Å foreløpig evaluere den objektive responsraten (ORR) per RECIST V1.1 av CMG901 hos personer med Claudin 18.2-positiv avansert fast kreft
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A og del B: Forekomst av anti-CMG901
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Område under kurven fra 0 til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen [AUC (0-LAST)]
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Område under kurven over et doseringsintervall [AUC (0-tau)]
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Område under kurven fra 0 til Infinity [AUC (0-INF)]
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & Del B: Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: klaring (CL)
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Distribusjonsvolum (VZ)
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Observert konsentrasjon på slutten av et doseringsintervall (CTOUGH)
Tidsramme: 21 dager etter den første dosen
21 dager etter den første dosen
Del A & del B: Område under kurven fra 0 til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen [AUC (0-LAST)]
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Område under kurven over et doseringsintervall [AUC (0-tau)]
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & Del B: Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: klaring (CL)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Distribusjonsvolum (VZ)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & Del B: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (VSS)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Minimumskonsentrasjon (CMIN)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Observert konsentrasjon på slutten av et doseringsintervall (CTOOGH)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Akkumuleringsforhold for topp plasmakonsentrasjon (Cmax) for flere doser
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Akkumuleringsforhold for areal under kurven over et doseringsintervall [AUC (0-tau)] for flere doser
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & Del B: sykdomskontrollhastighet (DCR) per RECIST V1.1
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Responsvarighet (DOR) per RECIST V1.1
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST V1.1
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A&B: For å evaluere korrelasjonen mellom klinisk effekt av CMG901 og Claudin 18.2 -uttrykk
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A: Objektiv svarprosent (ORR) per RECIST V1.1
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del A & del B: Total Survival (OS)
Tidsramme: opptil 24 måneder
opptil 24 måneder
Del B: Forekomst av bivirkninger gradert ved bruk av National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) versjon 5.0. Unormale laboratorieparametere, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram og fysisk undersøkelse
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den siste dosen, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først
Opptil 30 dager etter den siste dosen, initiering av ny antitumorbehandling, tilbaketrekning fra studien eller død, avhengig av hva som skjer først

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Keymed Biosciences Co.Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • KYM901

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere