Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i wstępna skuteczność, badanie fazy 1 CMG901
7 lutego 2025 zaktualizowane przez: Keymed Biosciences Co.Ltd
Otwarte badanie fazy 1 dotyczące zwiększania i zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego CMG901 u pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym guzem litym
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące zwiększania i zwiększania dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej CMG901.
Część dotycząca eskalacji dawki (część A) określi MTD CMG901 u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie zaawansowanym guzem litym, dla których nie ma dostępnej standardowej terapii, która mogłaby przynieść korzyść kliniczną, lub pacjent nie jest kandydatem do takiej dostępnej terapii w oparciu o zmodyfikowany schemat eskalacji dawki 3+3 (schemat przyspieszonego miareczkowania dawki, po którym następuje tradycyjny schemat eskalacji dawki 3+3).
W części dotyczącej rozszerzenia dawki (część B) zostanie oceniona wstępna aktywność przeciwnowotworowa i bezpieczeństwo CMG901 u pacjentów z rakiem żołądka (GC), rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) i rakiem trzustki, u których doszło do nawrotu i/lub jest oporny na Claudin 18.2 do zatwierdzonych terapii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
176
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Baoding, Chiny
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Changsha, Chiny
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Chiny
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Chiny
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, Chiny
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Chiny
- Fujian Cancer Hosppital
-
Guangzhou, Chiny
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Chiny
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Chiny
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Haikou, Chiny
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Chiny
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Harbin, Chiny
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Hefei, Chiny
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jining, Chiny
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Lanzhou, Chiny
- Lanzhou University Second Hospital
-
Luoyang, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Meizhou, Chiny
- Meizhou People's Hospital
-
Nanchang, Chiny
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Shanghai, Chiny
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, Chiny
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Chiny
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shijiazhuang, Chiny
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
-
Suzhou, Chiny
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, Chiny
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Chiny
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
-
Xiamen, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xuzhou, Chiny
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Część A: Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego i/lub przerzutowego guza litego, dla którego standardowe leczenie nie istnieje, nie jest już skuteczne lub jest nie do zaakceptowania przez pacjenta.
- Część A: Musi dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub wyrazić zgodę na poddanie się świeżej biopsji, jeśli archiwalna próbka jest niedostępna do retrospektywnego badania Claudin 18.2 przed włączeniem; Wyrażenie Claudin 18.2 nie jest wymagane do rejestracji.
- Część A: Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST wersja 1.1.
- Część B: Potwierdzony histologicznie, zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy GC, gruczolakorak GEJ lub rak trzustki z nawrotem i/lub oporny na zatwierdzone terapie.
- Część B: CLDN18.2-dodatni próbka guza oceniana za pomocą testów centralnych. Dozwolone są nowe biopsje i archiwalne biopróbki. Jeśli dostępne są archiwalne próbki tkanek z kilku okresów, preferowana jest najnowsza.
- Część B: Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole.
- Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-1.
- Skutki uboczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii lub procedur w przypadku dowolnego stanu medycznego zostały przywrócone do stopnia ≤ 1 lub stabilnego wg NCI-CTCAE v.5.0 według badacza.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Otrzymano: chemioterapię lub jakiekolwiek eksperymentalne środki przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia CMG901; środki ukierunkowane molekularnie, immunokoniugat lub koniugat przeciwciało-lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia leczenia CMG901; poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia CMG901; radioterapia w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia CMG901; silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia leczenia CMG901.
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub wymagające innej formy przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach prednizonu przekraczających 10 mg na dobę lub równoważnych) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą CMG901.
- Trwająca lub aktywna infekcja oceniana przez badacza.
- Każda ciężka dysfunkcja serca, w tym frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia 2 (New York Heart Association), odstęp QTc >480 ms, ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, dławica piersiowa, niekontrolowana arytmia, ostre zespoły wieńcowe, umieszczenie stentu, udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Osoby z niekontrolowanym wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym lub wysiękiem osierdziowym według badacza.
- Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa i (lub) ruchowa Stopień ≥2.
- Niekontrolowana cukrzyca lub neuropatia cukrzycowa w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki CMG901.
- Znane zakażenie wirusem HIV lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV; Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub HBsAg z dodatnim wynikiem HBV-DNA lub dodatnim wynikiem anty-HBc z dodatnim wynikiem HBV-DNA; Znane aktywne zapalenie wątroby typu C lub obecność przeciwciał anty-HCV z dodatnim wynikiem HCV-RNA.
- Jakakolwiek ciężka i/lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub inne stany, które w opinii Badacza powodują, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A, Zwiększanie dawki
CMG901 będzie podawany w cyklach leczenia raz na 3 tygodnie (Q3W).
Zwiększanie dawki zostanie przeprowadzone zgodnie ze zmodyfikowanym schematem zwiększania dawki 3+3.
Przyspieszony schemat miareczkowania dawki zostanie zastosowany dla pierwszych 2 poziomów dawek (0,3 mg/kg i 0,6 mg/kg), a następnie tradycyjny schemat zwiększania dawki 3 + 3 zostanie zastosowany dla kolejnych poziomów (1,2 mg/kg, 1,8 mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg i 3,0 mg/kg).
|
CMG901 będzie podawany dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Poszczególni pacjenci mogą kontynuować badanie leczenia, dopóki nie potwierdzono postępującej choroby (PD), niedopuszczalnej toksyczności, inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej, odstawienia z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze.
|
|
Eksperymentalny: Część B, rozszerzenie dawki, 2,2 mg/kg
Ta kohorta będzie obejmować osoby z Claudin 18.2 Pozytywne rak żołądka (w tym gruczolakorak złącza przełyku), raka trzustki i innym rakiem stałym z wcześniejszym niepowodzeniem, postępy lub nietolerancji w standardową terapię.
|
CMG901 będzie podawany dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Poszczególni pacjenci mogą kontynuować badanie leczenia, dopóki nie potwierdzono postępującej choroby (PD), niedopuszczalnej toksyczności, inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej, odstawienia z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze.
|
|
Eksperymentalny: Art B, rozszerzenie dawki, 3,0 mg/kg
Ta kohorta będzie obejmować osoby z Claudin 18.2 Pozytywne rak żołądka (w tym gruczolakorak złącza przełyku), raka trzustki i innym rakiem stałym z wcześniejszym niepowodzeniem, postępy lub nietolerancji w standardową terapię.
|
CMG901 będzie podawany dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Poszczególni pacjenci mogą kontynuować badanie leczenia, dopóki nie potwierdzono postępującej choroby (PD), niedopuszczalnej toksyczności, inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej, odstawienia z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze.
|
|
Eksperymentalny: Część B, rozszerzenie dawki, 3,0 mg/kg
Ta kohorta będzie obejmować osoby z Claudin 18.2 Pozytywne rak żołądka (w tym gruczolakorak złącza przełyku), raka trzustki i innym rakiem stałym z wcześniejszym niepowodzeniem, postępy lub nietolerancji w standardową terapię.
|
CMG901 będzie podawany dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Poszczególni pacjenci mogą kontynuować badanie leczenia, dopóki nie potwierdzono postępującej choroby (PD), niedopuszczalnej toksyczności, inicjacji nowej terapii przeciwnowotworowej, odstawienia z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część B: Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Do 24 miesięcy
|
|
Część A: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Parametry laboratoryjne, objawy życiowe, 12-wiodący elektrokardiogram i badanie fizykalne. Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce, inicjacja nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofanie się z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. DLT są do 21 dni po pierwszej dawce
|
Do 30 dni po ostatniej dawce, inicjacja nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofanie się z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. DLT są do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A: Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) CMG901
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część B: Aby wstępnie ocenić obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na recist v1.1 CMG901 u osób z Claudinem 18.2-dodatnim zaawansowanym rakiem stałym
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część A i część B: Występowanie anty-CMG901
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Obszar pod krzywą od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia [AUC (0-Last)]
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Obszar pod krzywą w przedziale dawkowania [AUC (0-Tau)]
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Obszar pod krzywą od 0 do nieskończoności [AUC (0-Inf)]
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: szczytowe stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia (TMAX)
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Okres półtrwania eliminacji terminalu (T1/2)
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Przedśnik (CL)
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: objętość dystrybucji (VZ)
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Zaobserwowane stężenie na końcu interwału dawkowania (Ctrough)
Ramy czasowe: 21 dni po pierwszej dawce
|
21 dni po pierwszej dawce
|
|
Część A i część B: Obszar pod krzywą od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia [AUC (0-Last)]
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Obszar pod krzywą w przedziale dawkowania [AUC (0-Tau)]
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: szczytowe stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia (TMAX)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Okres półtrwania eliminacji terminalu (T1/2)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Przedśnik (CL)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: objętość dystrybucji (VZ)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Objętość dystrybucji w stanie ustalonym (VSS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Minimalne stężenie (Cmin)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Zaobserwowane stężenie na końcu interwału dawkowania (Ctrough)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Współczynnik akumulacji szczytowej stężenia w osoczu (CMAX) dla wielu dawek
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: współczynniki akumulacji obszaru pod krzywą w przedziale dawkowania [AUC (0-tau)] dla wielu dawek
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na recist v1.1
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Czas trwania odpowiedzi (DOR) na recist v1.1
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Bezprocesowa przetrwanie (PFS) na recist v1.1
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A&B: Aby ocenić korelację między skutecznością kliniczną CMG901 i Claudin 18.2
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A: Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR) na recist v1.1
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część A i część B: Ogólne przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
Część B: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych ocenianych przy użyciu National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5.0. Nieprawidłowe parametry laboratoryjne, objawy życiowe, 12-wiodący elektrokardiogram i badanie fizykalne
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce, inicjacja nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofanie się z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze
|
Do 30 dni po ostatniej dawce, inicjacja nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofanie się z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 marca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- KYM901
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .