Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a předběžná účinnost, studie fáze 1 CMG901
7. února 2025 aktualizováno: Keymed Biosciences Co.Ltd
Otevřená, 1. fáze, studie eskalace dávky a expanze dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorových aktivit CMG901 u pacientů s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým pevným nádorem
Toto je multicentrická, otevřená studie s eskalací a expanzí dávky, studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity CMG901.
Část s eskalací dávky (část A) určí MTD CMG901 u subjektů s relabujícím a/nebo refrakterním pokročilým solidním nádorem, pro který neexistuje žádná dostupná standardní terapie, která by pravděpodobně přinesla klinický přínos, nebo subjekt není kandidátem na takovou dostupnou terapii. založený na upraveném návrhu eskalace dávky 3+3 (design zrychlené titrace dávky následovaný tradičním návrhem eskalace dávky 3+3).
Část pro rozšíření dávky (část B) vyhodnotí předběžnou protinádorovou aktivitu a bezpečnost CMG901 u subjektů s Claudinem 18.2 pozitivním karcinomem žaludku (GC), karcinomem gastroezofageální junkce (GEJ) a karcinomem pankreatu, u kterých došlo k relapsu a/nebo jsou refrakterní. na schválené terapie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
176
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Baoding, Čína
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Changsha, Čína
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Čína
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Čína
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Čína
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, Čína
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Čína
- Fujian Cancer Hosppital
-
Guangzhou, Čína
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Čína
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Čína
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Haikou, Čína
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Čína
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Harbin, Čína
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Hefei, Čína
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jining, Čína
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Lanzhou, Čína
- Lanzhou University Second Hospital
-
Luoyang, Čína
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Meizhou, Čína
- Meizhou People's hospital
-
Nanchang, Čína
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Shanghai, Čína
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, Čína
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Čína
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shijiazhuang, Čína
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
-
Suzhou, Čína
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, Čína
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Čína
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
-
Xiamen, Čína
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xuzhou, Čína
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, Čína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Část A: Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé a/nebo metastatické malignity solidního tumoru, pro které standardní léčba neexistuje, již není účinná nebo není pro pacienta přijatelná.
- Část A: Musí poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně nebo souhlasit s podstoupením čerstvé biopsie, pokud archivní vzorek není k dispozici pro retrospektivní testování Claudin 18.2 před zařazením; Pro registraci není vyžadován výraz Claudin 18.2.
- Část A: Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v 1.1.
- Část B: Histologicky potvrzený, pokročilý neresekovatelný nebo metastatický GC, adenokarcinom GEJ nebo rakovina slinivky břišní, které relabovaly a/nebo jsou refrakterní na schválené terapie.
- Část B: CLDN18.2-pozitivní vzorek nádoru hodnocený centrálním testováním. Nové biopsie a archivní bio-vzorky jsou povoleny. Pokud jsou k dispozici archivní vzorky tkáně z několika časových okamžiků, dává se přednost tomu nejnovějšímu.
- Část B: Měřitelná nemoc podle RECIST v 1.1.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, jak je definováno v protokolu.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1.
- Nežádoucí účinky jakékoli předchozí terapie nebo postupů pro jakýkoli zdravotní stav se podle zkoušejícího upravily na stupeň NCI-CTCAE v.5.0 ≤ 1 nebo na stabilní stav.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Přijato: chemoterapie nebo jakákoliv hodnocená protinádorová látka do 28 dnů od zahájení léčby CMG901; molekulárně cílená činidla, imunokonjugát nebo konjugát protilátka-léčivo během 28 dnů nebo nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od začátku léčby CMG901; velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení léčby CMG901; radioterapie do 21 dnů od zahájení léčby CMG901; silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 14 dnů nebo nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od zahájení léčby CMG901.
- Diagnóza imunodeficience nebo vyžadující jinou formu chronické imunosupresivní terapie. Nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) během 7 dnů před první dávkou.
- Těžká přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku CMG901 v anamnéze.
- Probíhající nebo aktivní infekce hodnocená zkoušejícím.
- Jakákoli závažná srdeční dysfunkce včetně ejekční frakce levé komory < 50 %, městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně (New York Heart Association), QTc > 480 ms, akutní infarkt myokardu v anamnéze, angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, akutní koronární syndromy, umístění stentu, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců od zařazení.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Subjekty s nekontrolovaným ascitem, pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem podle výzkumníka.
- Preexistující senzorická a/nebo motorická neuropatie Stupeň ≥2.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo diabetická neuropatie do 3 měsíců po první dávce CMG901.
- Známá infekce HIV nebo HIV pozitivní; Známá aktivní hepatitida B nebo HBsAg pozitivní s HBV-DNA pozitivní nebo anti-HBc pozitivní s HBV-DNA pozitivní; Známá aktivní hepatitida C nebo pozitivní anti-HCV protilátka s pozitivní HCV-RNA.
- Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované systémové onemocnění nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A, Eskalace dávky
CMG901 bude podáván v léčebných cyklech jednou za 3 týdny (Q3W).
Eskalace dávky bude prováděna podle upraveného návrhu eskalace 3+3 dávky.
Návrh zrychlené titrace dávky bude použit pro první 2 úrovně dávek (0,3 mg/kg a 0,6 mg/kg) a poté bude použit tradiční návrh eskalace 3+3 dávek pro následující úrovně (1,2 mg/kg, 1,8 mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg a 3,0 mg/kg).
|
CMG901 bude podáván intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu.
Jednotlivé subjekty mohou pokračovat v léčbě studie až do potvrzení progresivního onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, zahájení nové terapie protinádorům, stažení ze studie nebo smrt, podle toho, co dojde jako první.
|
|
Experimentální: Část B, expanze dávky, 2,2 mg/kg
Tato kohorta bude zahrnovat subjekty s klaudinem 18,2 pozitivní rakovinou žaludku (včetně gastroezofageálního křižovatky adenokarcinomu), rakovinu pankreatu a jinou solidní rakovinou s předchozím selháním, progresí nebo intolerancí na standardní terapii.
|
CMG901 bude podáván intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu.
Jednotlivé subjekty mohou pokračovat v léčbě studie až do potvrzení progresivního onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, zahájení nové terapie protinádorům, stažení ze studie nebo smrt, podle toho, co dojde jako první.
|
|
Experimentální: Art B, expanze dávky, 3,0 mg/kg
Tato kohorta bude zahrnovat subjekty s klaudinem 18,2 pozitivní rakovinou žaludku (včetně gastroezofageálního křižovatky adenokarcinomu), rakovinu pankreatu a jinou solidní rakovinou s předchozím selháním, progresí nebo intolerancí na standardní terapii.
|
CMG901 bude podáván intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu.
Jednotlivé subjekty mohou pokračovat v léčbě studie až do potvrzení progresivního onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, zahájení nové terapie protinádorům, stažení ze studie nebo smrt, podle toho, co dojde jako první.
|
|
Experimentální: Část B, rozšíření dávky, 3,0 mg/kg
Tato kohorta bude zahrnovat subjekty s klaudinem 18,2 pozitivní rakovinou žaludku (včetně gastroezofageálního křižovatky adenokarcinomu), rakovinu pankreatu a jinou solidní rakovinou s předchozím selháním, progresí nebo intolerancí na standardní terapii.
|
CMG901 bude podáván intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu.
Jednotlivé subjekty mohou pokračovat v léčbě studie až do potvrzení progresivního onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, zahájení nové terapie protinádorům, stažení ze studie nebo smrt, podle toho, co dojde jako první.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část B: Doporučená dávka fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A: Výskyt nežádoucích účinků. Abnormální laboratorní parametry, vitální příznaky, 12-vodicí elektrokardiogram a fyzické vyšetření. Výskyt toxicity omezující dávku
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce, zahájení nové anti-nádorové terapie, stažení ze studie nebo smrti, podle toho, co nastane jako první. DLT jsou až 21 dní po první dávce
|
Až 30 dní po poslední dávce, zahájení nové anti-nádorové terapie, stažení ze studie nebo smrti, podle toho, co nastane jako první. DLT jsou až 21 dní po první dávce
|
|
Část A: Chcete -li určit maximální tolerovanou dávku (MTD) CMG901
Časové okno: Až 21 dní po první dávce
|
Až 21 dní po první dávce
|
|
Část B: Chcete-li předběžně vyhodnotit míru objektivní odezvy (ORR) na RECIST V1.1 CMG901 u subjektů s claudinem 18.2-pozitivním pokročilým pevným karcinomem
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část A a část B: Výskyt anti-CMG901
Časové okno: až 24 měsíců
|
až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Oblast pod křivkou od 0 do doby poslední měřitelné koncentrace [AUC (0-Last)]
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Oblast pod křivkou v dávkovacím intervalu [AUC (0-tau)]
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Oblast pod křivkou od 0 do Infinity [AUC (0-inf)]
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Koncentrace maximální plazmy (CMAX)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Čas maximální pozorované koncentrace (TMAX)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Terminál Eliminace Half-Life (T1/2)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Clearance (CL)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Distribuční objem (VZ)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Pozorovaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
21 dní po první dávce
|
|
Část A & část B: Oblast pod křivkou od 0 do doby poslední měřitelné koncentrace [AUC (0-Last)]
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Oblast pod křivkou v dávkovacím intervalu [AUC (0-tau)]
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Koncentrace maximální plazmy (CMAX)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Čas maximální pozorované koncentrace (TMAX)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Terminál Eliminace Half-Life (T1/2)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Clearance (CL)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Distribuční objem (VZ)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Distribuční objem v ustáleném stavu (VSS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Minimální koncentrace (CMIN)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Pozorovaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Akumulační poměry maximální plazmatické koncentrace (CMAX) pro více dávek
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Akumulační poměry oblasti pod křivkou v dávkovacím intervalu [AUC (0-tau)] pro více dávek
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Míra kontroly nemocí (DCR) na RECIST V1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Délka odezvy (DOR) na RECIST V1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Přežití bez progrese (PFS) na RECIST V1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A&B: Chcete -li vyhodnotit korelaci mezi klinickou účinností CMG901 a Claudin 18.2 Exprese
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A: Míra objektivní odezvy (ORR) na RECIST V1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část A & část B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Část B: Výskyt nežádoucích účinků tříděných pomocí Kritérií National Cancer Institute Common Terminology pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 5.0. Abnormální laboratorní parametry, vitální příznaky, 12-vodicí elektrokardiogram a fyzické vyšetření
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce, zahájení nové terapie proti nádoru, stažení ze studie nebo smrt, podle toho, co nastane jako první
|
Až 30 dní po poslední dávce, zahájení nové terapie proti nádoru, stažení ze studie nebo smrt, podle toho, co nastane jako první
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
5. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
5. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- KYM901
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CMG901
-
AstraZenecaNáborRakovina žaludku | Duktální adenokarcinom pankreatu | Rakovina gastroezofageálního spojení | Rakovina žlučových cestSpojené státy, Polsko, Španělsko, Kanada, Austrálie, Čína, Japonsko, Malajsie, Tchaj-wan, Singapur, Spojené království, Gruzie, Jižní Korea, Moldavsko