CMG901 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，1 期研究
2025年2月7日 更新者：Keymed Biosciences Co.Ltd
一项开放标签、1 期、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 CMG901 在晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
这是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的 1 期研究，旨在评估 CMG901 的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性。
剂量递增部分（A 部分）将确定 CMG901 在复发和/或难治性晚期实体瘤受试者中的 MTD，对于这些实体瘤没有可能赋予临床益处的可用标准疗法，或者受试者不是此类可用疗法的候选者基于改进的 3+3 剂量递增设计（加速剂量滴定设计，然后是传统的 3+3 剂量递增设计）。
剂量扩展部分（B 部分）将评估 CMG901 在 Claudin 18.2 阳性胃癌（GC）、胃食管结合部（GEJ）癌和复发和/或难治性胰腺癌受试者中的初步抗肿瘤活性和安全性到批准的疗法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
176
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baoding、中国
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Changsha、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Chengdu、中国
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing、中国
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Fuzhou、中国
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou、中国
- Fujian Cancer Hosppital
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Guangzhou、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、中国
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Haikou、中国
- Hainan General Hospital
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Hangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Harbin、中国
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hefei、中国
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Jining、中国
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Lanzhou、中国
- Lanzhou University Second Hospital
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Luoyang、中国
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Meizhou、中国
- Meizhou People's Hospital
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Nanchang、中国
- Jiangxi Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Huashan Hospital, Fudan University
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Shenyang、中国
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang、中国
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shijiazhuang、中国
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
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Suzhou、中国
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Wuhan、中国
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Xiamen、中国
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Xuzhou、中国
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhengzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- West China Hospital of Sichuan University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- A 部分：患者必须具有组织学或细胞学证实的晚期和/或转移性实体瘤恶性肿瘤，标准治疗不存在、不再有效或患者不可接受。
- A 部分：必须提供存档肿瘤组织标本，或者如果存档标本无法在入组前进行回顾性 Claudin 18.2 测试，则同意进行新鲜活检；注册不需要 Claudin 18.2 表达。
- A 部分：根据 RECIST v 1.1 可测量或可评估的疾病。
- B 部分：经组织学证实的晚期不可切除或转移性 GC、GEJ 腺癌或胰腺癌已复发和/或经批准的疗法难以治愈。
- B 部分：CLDN18.2 阳性 通过中央测试评估的肿瘤样本。 允许进行新的活检和存档生物样本。 如果有多个时间点的档案组织样本可用，则首选最近的样本。
- B 部分：根据 RECIST v 1.1 的可测量疾病。
- 有生育潜力的女性和男性受试者必须同意保持禁欲或使用协议定义的避孕方法。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1。
- 任何医疗条件的任何先前治疗或程序的副作用已恢复到 NCI-CTCAE v.5.0 ≤ 1 级或研究者的稳定状态。
关键排除标准：
- 接受：在 CMG901 治疗开始后 28 天内接受化疗或任何研究性抗肿瘤药物； CMG901治疗开始后28天或5个半衰期（以较短者为准）内的分子靶向药物、免疫偶联物或抗体药物偶联物；在 CMG901 治疗开始后 28 天内进行过大手术； CMG901治疗开始后21天内进行放疗； CMG901 治疗开始后 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内的有效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂。
- 诊断为免疫缺陷或需要另一种形式的慢性免疫抑制治疗。 或者在第一次给药前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松或等效药物）。
- 对 CMG901 的任何成分或赋形剂有严重过敏史。
- 研究者评估的持续或活动性感染。
- 任何严重的心脏功能障碍，包括左心室射血分数 <50%、充血性心力衰竭≥2 级（纽约心脏协会）、QTc >480 毫秒、急性心肌梗死病史、心绞痛、不受控制的心律失常、急性冠脉综合征、支架置入术、入组后 6 个月内发生中风或短暂性脑缺血发作。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 研究者患有无法控制的腹水、胸腔积液或心包积液的受试者。
- 先前存在的感觉和/或运动神经病 ≥ 2 级。
- 首次服用 CMG901 后 3 个月内未控制的糖尿病或糖尿病性神经病变。
- 已知感染 HIV 或 HIV 阳性；已知活动性乙型肝炎，或HBsAg阳性伴HBV-DNA阳性，或抗-HBc阳性伴HBV-DNA阳性；已知活动性丙型肝炎，或抗HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性。
- 任何严重和/或不受控制的全身性疾病或研究者认为使受试者不适合参与本研究的其他状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分，剂量递增
CMG901 将在每 3 周（Q3W）一次的治疗周期中给药。
剂量递增将根据修改后的 3+3 剂量递增设计进行。
前2个剂量水平（0.3mg/kg和0.6mg/kg）将采用加速剂量滴定设计，随后的水平（1.2mg/kg、1.8mg/kg）将采用传统的3+3剂量递增设计。公斤、2.2 毫克/公斤、2.6 毫克/公斤和 3.0 毫克/公斤）。
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CMG901将在每21天周期的第1天静脉内（IV）施用。
个别受试者可能会继续研究治疗，直到确认的进行性疾病（PD），不可接受的毒性，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先发生为准。
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实验性的：B部分，剂量扩展，2.2mg/kg
该队列将包括claudin 18.2胃癌阳性的受试者（包括胃食管治疗腺癌），胰腺癌和其他固体癌症，并且先前失败，进展或不耐受，标准疗法。
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CMG901将在每21天周期的第1天静脉内（IV）施用。
个别受试者可能会继续研究治疗，直到确认的进行性疾病（PD），不可接受的毒性，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先发生为准。
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实验性的：Art B，剂量扩展，3.0mg/kg
该队列将包括claudin 18.2胃癌阳性的受试者（包括胃食管治疗腺癌），胰腺癌和其他固体癌症，并且先前失败，进展或不耐受，标准疗法。
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CMG901将在每21天周期的第1天静脉内（IV）施用。
个别受试者可能会继续研究治疗，直到确认的进行性疾病（PD），不可接受的毒性，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先发生为准。
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实验性的：B部分，剂量扩展，3.0mg/kg
该队列将包括claudin 18.2胃癌阳性的受试者（包括胃食管治疗腺癌），胰腺癌和其他固体癌症，并且先前失败，进展或不耐受，标准疗法。
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CMG901将在每21天周期的第1天静脉内（IV）施用。
个别受试者可能会继续研究治疗，直到确认的进行性疾病（PD），不可接受的毒性，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先发生为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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B 部分：推荐的 II 期剂量
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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A部分：不良事件的发生率。实验室参数，生命体征，12条潜在的心电图和体格检查。剂量限制毒性的发生
大体时间：最后剂量后长达30天，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先到者为准。 DLT在首次剂量后长达21天
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最后剂量后长达30天，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先到者为准。 DLT在首次剂量后长达21天
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A部分：确定CMG901的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：首次剂量后长达21天
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首次剂量后长达21天
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B部分：在患有Claudin 18.2阳性的晚期固体癌症受试者中，CMG901的每个RECIST V1.1初步评估ARCIST V1.1的客观响应率（ORR）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分和 B 部分：抗 CMG901 的发生率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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A和B部分B：曲线下的区域从0到最后一个可测量浓度的时间[AUC（0 last）]
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A和B部分B：曲线下的面积在给药间隔[AUC（0-TAU）]
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：曲线下的区域从0到无穷大[AUC（0-INF）]
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：峰血浆浓度（CMAX）
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：最大观察浓度的时间（TMAX）
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：清除（CL）
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：分布量（VZ）
大体时间：第一次剂量后21天
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第一次剂量后21天
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A部分B部分：剂量间隔结束时观察到的浓度（croth）
大体时间：第一次剂量后21天
|
第一次剂量后21天
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A和B部分B：曲线下的区域从0到最后一个可测量浓度的时间[AUC（0 last）]
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A和B部分B：曲线下的面积在给药间隔[AUC（0-TAU）]
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：峰血浆浓度（CMAX）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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最大观察浓度（TMAX）的时间
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：清除（CL）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：分布量（VZ）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：稳态（VSS）的分布量
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：最低浓度（CMIN）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：剂量间隔结束时观察到的浓度（croth）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：多剂量血浆浓度（CMAX）的积累比
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：曲线下面积的累积比（auc（0-tau））用于多种剂量
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：每个RECIST V1.1的疾病控制率（DCR）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：响应持续时间（DOR），每条恢复v1.1
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：无进展生存（PFS），RECIST v1.1
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分：评估CMG901和Claudin 18.2表达的临床功效之间的相关性
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分：每个恢复v1.1的客观响应率（ORR）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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A部分B部分：整体生存（OS）
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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B部分：使用国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI CTCAE）版本5.0分级的不良事件的发生率。异常实验室参数，生命体征，12铅心电图和身体检查
大体时间：最后剂量后长达30天，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先到者为准
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最后剂量后长达30天，开始新的抗肿瘤疗法，退出研究或死亡，以先到者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ruihua Xu、Sun Yat-sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月24日
初级完成 (实际的)
2024年4月5日
研究完成 (实际的)
2024年4月5日
研究注册日期
首次提交
2021年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月16日
首次发布 (实际的)
2021年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月7日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- KYM901
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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