Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt, Fas 1-studie av CMG901
7 februari 2025 uppdaterad av: Keymed Biosciences Co.Ltd
En öppen studie, fas 1, dosupptrappning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteterna för CMG901 hos patienter med avancerad icke-opererbar eller metastaserande fast tumör
Detta är en multicenter, öppen etikett, dosökning och dosexpansion, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och preliminär antitumöraktivitet av CMG901.
Dosökningsdelen (del A) kommer att bestämma MTD för CMG901 hos patienter med recidiverande och/eller refraktär avancerad solid tumör för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi som sannolikt ger klinisk nytta, eller patienten inte är en kandidat för sådan tillgänglig terapi baserat på en modifierad 3+3 doseskaleringsdesign (en accelererad dostitreringsdesign följt av traditionell 3+3 dosupptrappningsdesign).
Dosexpansionsdelen (del B) kommer att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten och säkerheten för CMG901 hos patienter med Claudin 18.2 positiv gastrisk cancer (GC), gastroesofageal junction (GEJ) cancer och pankreascancer som har återfallit och/eller är refraktär. till godkända terapier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
176
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Baoding, Kina
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Changsha, Kina
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Kina
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kina
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, Kina
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Kina
- Fujian Cancer Hosppital
-
Guangzhou, Kina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Kina
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Haikou, Kina
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Harbin, Kina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Hefei, Kina
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jining, Kina
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Lanzhou, Kina
- Lanzhou University Second Hospital
-
Luoyang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Meizhou, Kina
- Meizhou People's Hospital
-
Nanchang, Kina
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, Kina
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Kina
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shijiazhuang, Kina
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
-
Suzhou, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, Kina
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Kina
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
-
Xiamen, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xuzhou, Kina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Del A: Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade och/eller metastaserande solida tumörmaligniteter för vilka standardbehandling inte existerar, inte längre är effektiva eller inte är acceptabla för patienten.
- Del A: Måste tillhandahålla arkiverat tumörvävnadsprover eller samtycka till att genomgå en ny biopsi om arkivprov inte är tillgängligt för retrospektiv Claudin 18.2-testning före registreringen; Claudin 18.2 uttryck krävs inte för registrering.
- Del A: Mätbar eller evaluerbar sjukdom per RECIST v 1.1.
- Del B: Histologiskt bekräftad, avancerad inoperabel eller metastaserad GC, GEJ-adenokarcinom eller pankreascancer som har återfallit och/eller är refraktära mot godkända terapier.
- Del B: CLDN18.2-positiv tumörprov bedömt genom central testning. Nya biopsier och arkivbioprov är tillåtna. Om arkivvävnadsprover från flera tidpunkter finns tillgängliga är det senaste att föredra.
- Del B: Mätbar sjukdom per RECIST v 1.1.
- Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda preventivmetoder enligt definitionen i protokollet.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-1.
- Biverkningar av någon tidigare terapi eller procedurer för något medicinskt tillstånd har återhämtat sig till NCI-CTCAE v.5.0 Grade ≤ 1 eller stabil status av utredare.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Fick: kemoterapi eller andra antitumörläkemedel inom 28 dagar efter starten av CMG901-behandlingen; molekylärt inriktade medel, immunkonjugat eller antikroppsläkemedelskonjugat inom 28 dagar eller eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter starten av CMG901-behandling; större operation inom 28 dagar efter starten av CMG901-behandlingen; strålbehandling inom 21 dagar efter starten av CMG901-behandling; potenta cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare inom 14 dagar eller eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter starten av CMG901-behandling.
- Diagnos av immunbrist eller behov av annan form av kronisk immunsuppressiv terapi. Eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) inom 7 dagar före den första dosen.
- Anamnes med allvarlig överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i CMG901.
- Pågående eller aktiv infektion bedömd av utredare.
- All allvarlig hjärtdysfunktion inklusive vänsterkammarejektionsfraktion <50 %, kronisk hjärtsvikt ≥Grad 2 (New York Heart Association), QTc >480 msek, anamnes på akut hjärtinfarkt, angina pectoris, okontrollerad arytmi, akut koronarsyndrom, stentplacering stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter inskrivningen.
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
- Patienter med okontrollerad ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning av utredare.
- Redan existerande sensorisk och/eller motorisk neuropati Grad ≥2.
- Okontrollerad diabetes mellitus eller diabetisk neuropati inom 3 månader efter den första dosen av CMG901.
- Känd infektion med HIV eller HIV-positiv; Känd aktiv hepatit B, eller HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv, eller anti-HBc-positiv med HBV-DNA-positiv; Känd aktiv hepatit C, eller anti-HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA-positiv.
- Alla allvarliga och/eller okontrollerade systemsjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för att delta i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A, Dosökning
CMG901 kommer att administreras i behandlingscykler en gång var tredje vecka (Q3W).
Doseskalering kommer att utföras enligt en modifierad 3+3 dosupptrappningsdesign.
Design för accelererad dostitrering kommer att användas för de första 2 dosnivåerna (0,3 mg/kg och 0,6 mg/kg), och sedan kommer traditionell 3+3 dosökningsdesign att användas för följande nivåer (1,2 mg/kg, 1,8 mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg och 3,0 mg/kg).
|
CMG901 will be administered intravenously (IV) on Day 1 of every 21-day cycle.
Enskilda försökspersoner kan fortsätta studera behandling tills den bekräftade progressiva sjukdomen (PD), oacceptabel toxicitet, initiering av ny antitumörterapi, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först.
|
|
Experimentell: Del B, dosutvidgning, 2,2 mg/kg
Denna kohort kommer att omfatta personer med claudin 18.2 positiv gastrisk cancer (inklusive gastroesofageal korsning adenokarcinom), bukspottkörtelcancer och annan fast cancer med tidigare misslyckande, progression på eller intolerans mot standardterapi.
|
CMG901 will be administered intravenously (IV) on Day 1 of every 21-day cycle.
Enskilda försökspersoner kan fortsätta studera behandling tills den bekräftade progressiva sjukdomen (PD), oacceptabel toxicitet, initiering av ny antitumörterapi, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först.
|
|
Experimentell: Konst B, dosutvidgning, 3,0 mg/kg
Denna kohort kommer att omfatta personer med claudin 18.2 positiv gastrisk cancer (inklusive gastroesofageal korsning adenokarcinom), bukspottkörtelcancer och annan fast cancer med tidigare misslyckande, progression på eller intolerans mot standardterapi.
|
CMG901 will be administered intravenously (IV) on Day 1 of every 21-day cycle.
Enskilda försökspersoner kan fortsätta studera behandling tills den bekräftade progressiva sjukdomen (PD), oacceptabel toxicitet, initiering av ny antitumörterapi, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först.
|
|
Experimentell: Del B, dosutvidgning, 3,0 mg/kg
Denna kohort kommer att omfatta personer med claudin 18.2 positiv gastrisk cancer (inklusive gastroesofageal korsning adenokarcinom), bukspottkörtelcancer och annan fast cancer med tidigare misslyckande, progression på eller intolerans mot standardterapi.
|
CMG901 will be administered intravenously (IV) on Day 1 of every 21-day cycle.
Enskilda försökspersoner kan fortsätta studera behandling tills den bekräftade progressiva sjukdomen (PD), oacceptabel toxicitet, initiering av ny antitumörterapi, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del B: Rekommenderad fas II-dos
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Del A: förekomst av biverkningar. Rabnormala laboratorieparametrar, vitala tecken, 12-ledande elektrokardiogram och fysisk undersökning. Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen, initiering av ny antitumörterapi, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först. DLT är upp till 21 dagar efter den första dosen
|
Upp till 30 dagar efter den sista dosen, initiering av ny antitumörterapi, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först. DLT är upp till 21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A: För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för CMG901
Tidsram: Upp till 21 dagar efter den första dosen
|
Upp till 21 dagar efter den första dosen
|
|
Del B: För att preliminärt utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) per RECIST v1.1 av CMG901 hos personer med Claudin 18,2-positiv avancerad fast cancer
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del A och del B: Förekomst av anti-CMG901
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Område under kurvan från 0 till tiden för den sista mätbara koncentrationen [AUC (0-Last)]
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Område under kurvan över ett doseringsintervall [AUC (0-tau)]
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Område under kurvan från 0 till oändlighet [AUC (0-INF)]
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Peak Plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Tid för maximal observerad koncentration (TMAX)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Terminal Elimination Half-Life (T1/2)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Clearance (CL)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Volym (VZ)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Observerad koncentration i slutet av ett doseringsintervall (CTrough)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen
|
21 dagar efter den första dosen
|
|
Del A & del B: Område under kurvan från 0 till tiden för den sista mätbara koncentrationen [AUC (0-Last)]
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Område under kurvan över ett doseringsintervall [AUC (0-tau)]
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Peak Plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Tid för maximal observerad koncentration (TMAX)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Terminal Elimination Half-Life (T1/2)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Clearance (CL)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Volym (VZ)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Volym av distribution vid stabilitet (VSS)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Minsta koncentration (CMIN)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Observerad koncentration i slutet av ett doseringsintervall (CTrough)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Ackumuleringsförhållanden för toppplasmakoncentration (CMAX) för flera doser
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Ackumuleringsförhållanden för area under kurvan under ett doseringsintervall [AUC (0-tau)] för flera doser
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Sjukdomskontrollhastighet (DCR) per RECIST v1.1
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Varaktighet av svar (DOR) per RECIST v1.1
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Progression Free Survival (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A&B: För att utvärdera sambandet mellan klinisk effekt av CMG901 och Claudin 18.2 -uttryck
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A: Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del A & del B: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Del B: Förekomst av biverkningar graderade med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Onormala laboratorieparametrar, vitala tecken, 12-ledande elektrokardiogram och fysisk undersökning
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen, initiering av ny antitumörbehandling, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först
|
Upp till 30 dagar efter den sista dosen, initiering av ny antitumörbehandling, tillbakadragande från studien eller döden, beroende på vad som inträffar först
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
5 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
5 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2021
Första postat (Faktisk)
18 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- KYM901
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .