Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia Preliminar, Estudo de Fase 1 de CMG901
7 de fevereiro de 2025 atualizado por: Keymed Biosciences Co.Ltd
Um estudo aberto, de fase 1, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividades antitumorais do CMG901 em indivíduos com tumor sólido metastático ou irressecável avançado
Este é um estudo de fase 1 multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do CMG901.
A parte de escalonamento de dose (Parte A) determinará o MTD de CMG901 em indivíduos com tumor sólido avançado recidivado e/ou refratário para o qual não há terapia padrão disponível que provavelmente confira benefício clínico, ou o indivíduo não é candidato a tal terapia disponível com base em um projeto de escalonamento de dose 3+3 modificado (um projeto de titulação de dose acelerada seguido pelo projeto tradicional de escalonamento de dose 3+3).
A parte de expansão da dose (Parte B) avaliará a atividade antitumoral preliminar e a segurança do CMG901 em indivíduos com câncer gástrico (GC) positivo para Claudin 18.2, câncer da junção gastroesofágica (GEJ) e câncer pancreático que recidivam e/ou são refratários às terapias aprovadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
176
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baoding, China
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Changsha, China
- Hunan Cancer Hospital
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Chengdu, China
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Fuzhou, China
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou, China
- Fujian Cancer Hosppital
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Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, China
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, China
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Haikou, China
- Hainan General Hospital
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Hangzhou, China
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Harbin, China
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hefei, China
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Jining, China
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Lanzhou, China
- Lanzhou University Second Hospital
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Luoyang, China
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Meizhou, China
- Meizhou People's Hospital
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Nanchang, China
- Jiangxi Cancer Hospital
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Shanghai, China
- Huashan Hospital, Fudan University
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Shenyang, China
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang, China
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shijiazhuang, China
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
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Suzhou, China
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Wuhan, China
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, China
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Xiamen, China
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Xuzhou, China
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Henan Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- West China Hospital of Sichuan University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Parte A: O paciente deve ter tumores sólidos avançados e/ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente para os quais o tratamento padrão não existe, não é mais eficaz ou não é aceitável para o paciente.
- Parte A: Deve fornecer espécimes de tecido tumoral de arquivo ou concordar em passar por uma nova biópsia se o espécime de arquivo não estiver disponível para teste retrospectivo Claudin 18.2 antes da inscrição; A expressão Claudin 18.2 não é necessária para inscrição.
- Parte A: Doença mensurável ou avaliável por RECIST v 1.1.
- Parte B: GC avançado irressecável ou metastático confirmado histologicamente, adenocarcinoma GEJ ou câncer pancreático que recidivou e/ou é refratário a terapias aprovadas.
- Parte B: CLDN18.2-positivo amostra de tumor avaliada por teste central. Novas biópsias e bio-amostras de arquivo são permitidas. Se amostras de tecido de arquivo de vários pontos no tempo estiverem disponíveis, a mais recente é a preferida.
- Parte B: Doença mensurável por RECIST v 1.1.
- Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos conforme definido pelo protocolo.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Os efeitos colaterais de qualquer terapia ou procedimento anterior para qualquer condição médica foram recuperados para NCI-CTCAE v.5.0 Grau ≤ 1 ou status estável pelo investigador.
Principais Critérios de Exclusão:
- Recebeu: quimioterapia ou qualquer agente antitumoral experimental dentro de 28 dias do início do tratamento com CMG901; agentes molecularmente direcionados, imunoconjugados ou conjugados de anticorpo-droga em 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) a partir do início do tratamento com CMG901; cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento com CMG901; radioterapia dentro de 21 dias do início do tratamento com CMG901; potentes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 14 dias ou ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do início do tratamento com CMG901.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou necessidade de outra forma de terapia imunossupressora crônica. Ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) nos 7 dias anteriores à primeira dose.
- História de hipersensibilidade grave a qualquer componente ou excipiente do CMG901.
- Infecção contínua ou ativa avaliada pelo investigador.
- Qualquer disfunção cardíaca grave, incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, insuficiência cardíaca congestiva ≥Grau 2 (New York Heart Association), QTc >480 mseg, história de infarto agudo do miocárdio, angina pectoris, arritmia descontrolada, síndromes coronarianas agudas, colocação de stent, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses após a inscrição.
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Indivíduos com ascite não controlada, derrame pleural ou derrame pericárdico pelo investigador.
- Neuropatia sensorial e/ou motora preexistente Grau ≥2.
- Diabetes mellitus não controlado ou neuropatia diabética dentro de 3 meses após a primeira dose de CMG901.
- Infecção conhecida pelo HIV ou HIV positivo; Hepatite B ativa conhecida, ou HBsAg positivo com HBV-DNA positivo, ou anti-HBc positivo com HBV-DNA positivo; Hepatite C ativa conhecida, ou anticorpo anti-HCV positivo com HCV-RNA positivo.
- Qualquer doença sistêmica grave e/ou descontrolada ou outras condições que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para a participação neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A, Aumento da Dose
CMG901 será administrado em ciclos de tratamento uma vez a cada 3 semanas (Q3W).
O escalonamento de dose será realizado de acordo com um desenho modificado de escalonamento de dose 3+3.
O projeto de titulação de dose acelerada será usado para os primeiros 2 níveis de dose (0,3 mg/kg e 0,6 mg/kg) e, em seguida, o projeto tradicional de escalonamento de dose 3+3 será usado para os níveis seguintes (1,2 mg/kg, 1,8 mg/ kg, 2,2 mg/kg, 2,6 mg/kg e 3,0 mg/kg).
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O CMG901 será administrado por via intravenosa (iv) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Os indivíduos podem continuar estudando o tratamento até que a doença progressiva confirmada (DP), toxicidade inaceitável, início de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Experimental: Parte B, expansão da dose, 2,2mg/kg
Esta coorte compreenderá indivíduos com claudina 18.2 câncer gástrico positivo (incluindo adenocarcinoma de junção gastroesofágica), câncer de pâncreas e outro câncer sólido com falha prévia, progressão ou intolerância à terapia padrão.
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O CMG901 será administrado por via intravenosa (iv) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Os indivíduos podem continuar estudando o tratamento até que a doença progressiva confirmada (DP), toxicidade inaceitável, início de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Experimental: Art B, expansão da dose, 3,0 mg/kg
Esta coorte compreenderá indivíduos com claudina 18.2 câncer gástrico positivo (incluindo adenocarcinoma de junção gastroesofágica), câncer de pâncreas e outro câncer sólido com falha prévia, progressão ou intolerância à terapia padrão.
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O CMG901 será administrado por via intravenosa (iv) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Os indivíduos podem continuar estudando o tratamento até que a doença progressiva confirmada (DP), toxicidade inaceitável, início de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Experimental: Parte B, expansão da dose, 3,0 mg/kg
Esta coorte compreenderá indivíduos com claudina 18.2 câncer gástrico positivo (incluindo adenocarcinoma de junção gastroesofágica), câncer de pâncreas e outro câncer sólido com falha prévia, progressão ou intolerância à terapia padrão.
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O CMG901 será administrado por via intravenosa (iv) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Os indivíduos podem continuar estudando o tratamento até que a doença progressiva confirmada (DP), toxicidade inaceitável, início de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte B: dose recomendada de fase II
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Parte A: Incidência de eventos adversos. Parâmetros laboratoriais abrangentes, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 leitos e exame físico. Ocorrência de toxicidade limitadora de dose
Prazo: Até 30 dias após a última dose, iniciação de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro. DLTs são até 21 dias após a primeira dose
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Até 30 dias após a última dose, iniciação de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro. DLTs são até 21 dias após a primeira dose
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Parte A: Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) do CMG901
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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Até 21 dias após a primeira dose
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PARTE B: Para avaliar preliminarmente a taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1 de CMG901 em indivíduos com Claudin 18.2-positivo Câncer sólido avançado positivo
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte A e Parte B: Incidência de anti-CMG901
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Área sob a curva de 0 até o tempo da última concentração mensurável [AUC (0-last)]
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Área sob a curva durante um intervalo de dosagem [AUC (0-tau)]
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Área sob a curva de 0 ao infinito [AUC (0-Inf)]
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Concentração plasmática de pico (CMAX)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Tempo de concentração máxima observada (TMAX)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Eliminação do Terminal Half-Life (T1/2)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Apuração (CL)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Volume de Distribuição (VZ)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Concentração observada no final de um intervalo de dosagem (Ctrough)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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21 dias após a primeira dose
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Parte A e Parte B: Área sob a curva de 0 até o tempo da última concentração mensurável [AUC (0-last)]
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Área sob a curva durante um intervalo de dosagem [AUC (0-tau)]
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Concentração plasmática de pico (CMAX)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Tempo de concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Eliminação do Terminal Half-Life (T1/2)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Apuração (CL)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Volume de Distribuição (VZ)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (VSS)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Concentração Mínima (CMIN)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Concentração observada no final de um intervalo de dosagem (Ctrough)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Taxas de acumulação da concentração de plasma de pico (CMAX) para múltiplas doses
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Razões de acumulação de área sob a curva em um intervalo de dosagem [AUC (0-tau)] para múltiplas doses
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST V1.1
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Duração da Resposta (DOR) por Recist v1.1
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A&B: Avaliar a correlação entre a eficácia clínica do CMG901 e a expressão de Claudin 18.2
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A: Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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Parte A e Parte B: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: até 24 meses
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até 24 meses
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PARTE B: Incidência de eventos adversos classificados usando critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 5.0. Parâmetros laboratoriais anormais, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e exame físico
Prazo: Até 30 dias após a última dose, iniciação de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro
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Até 30 dias após a última dose, iniciação de nova terapia antitumoral, retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
5 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
5 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- KYM901
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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