Безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная эффективность, исследование фазы 1 CMG901
7 февраля 2025 г. обновлено: Keymed Biosciences Co.Ltd
Открытое исследование фазы 1 по повышению дозы и расширению дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности CMG901 у субъектов с запущенной нерезектабельной или метастатической солидной опухолью
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности CMG901.
Часть повышения дозы (Часть A) будет определять MTD CMG901 у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной распространенной солидной опухолью, для которых нет доступной стандартной терапии, которая может принести клиническую пользу, или субъект не является кандидатом на такую доступную терапию. на основе модифицированной схемы повышения дозы 3+3 (схема ускоренного титрования дозы, за которой следует традиционная схема повышения дозы 3+3).
В части увеличения дозы (часть B) будет оцениваться предварительная противоопухолевая активность и безопасность CMG901 у субъектов с Claudin 18.2 положительным раком желудка (GC), раком желудочно-пищеводного соединения (GEJ) и раком поджелудочной железы, которые рецидивировали и / или рефрактерны. к одобренным методам лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
176
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Baoding, Китай
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Changsha, Китай
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Китай
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Китай
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Fuzhou, Китай
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Китай
- Fujian Cancer Hosppital
-
Guangzhou, Китай
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Китай
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Haikou, Китай
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Harbin, Китай
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Hefei, Китай
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jining, Китай
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Lanzhou, Китай
- Lanzhou University Second Hospital
-
Luoyang, Китай
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Meizhou, Китай
- Meizhou People's Hospital
-
Nanchang, Китай
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Shanghai, Китай
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, Китай
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Китай
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shijiazhuang, Китай
- The Forth Hospital of Hebei Medical University and Hebei Tumor Hospital
-
Suzhou, Китай
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, Китай
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Китай
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
-
Xiamen, Китай
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xuzhou, Китай
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Часть A: У пациента должны быть гистологически или цитологически подтверждены запущенные и/или метастатические солидные злокачественные опухоли, для которых не существует стандартного лечения, которые больше не эффективны или неприемлемы для пациента.
- Часть A: необходимо предоставить архивный образец опухолевой ткани или согласиться на свежую биопсию, если архивный образец недоступен для ретроспективного тестирования Claudin 18.2 до зачисления; Выражение Claudin 18.2 не требуется для регистрации.
- Часть A: Болезнь, поддающаяся измерению или оценке, согласно RECIST v 1.1.
- Часть B: Подтвержденный гистологически прогрессирующий нерезектабельный или метастатический РЖ, аденокарцинома GEJ или рак поджелудочной железы с рецидивом и/или рефрактерностью к утвержденным методам лечения.
- Часть B: CLDN18.2-положительный образец опухоли, оцененный центральным тестированием. Разрешены новые биопсии и архивные биообразцы. Если доступны архивные образцы тканей из нескольких моментов времени, предпочтительным является самый последний.
- Часть B: Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v 1.1.
- Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны согласиться оставаться воздержанными или использовать методы контрацепции, как это определено протоколом.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
- Побочные эффекты любой предшествующей терапии или процедур для любого медицинского состояния восстановились до NCI-CTCAE v.5.0 Grade ≤ 1 или стабильного состояния исследователем.
Ключевые критерии исключения:
- Получал: химиотерапию или любые исследуемые противоопухолевые препараты в течение 28 дней после начала лечения CMG901; молекулярно-направленные агенты, иммуноконъюгат или конъюгат антитело-лекарственное средство в течение 28 дней или или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от начала лечения CMG901; обширная операция в течение 28 дней после начала лечения CMG901; лучевая терапия в течение 21 дня от начала лечения CMG901; мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 14 дней или или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) от начала лечения CMG901.
- Диагноз иммунодефицита или необходимость другой формы хронической иммуносупрессивной терапии. Или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг преднизона или его эквивалента в день) в течение 7 дней до первой дозы.
- История тяжелой гиперчувствительности к любому компоненту или эксципиенту CMG901.
- Текущая или активная инфекция оценивается исследователем.
- Любая тяжелая сердечная дисфункция, включая фракцию выброса левого желудочка <50%, застойную сердечную недостаточность ≥2 степени (Нью-Йоркская ассоциация сердца), QTc >480 мс, острый инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардию, неконтролируемую аритмию, острые коронарные синдромы, установку стента, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
- Субъекты с неконтролируемым асцитом, плевральным выпотом или перикардиальным выпотом исследователем.
- Существовавшая ранее сенсорная и/или моторная невропатия ≥2 степени.
- Неконтролируемый сахарный диабет или диабетическая невропатия в течение 3 месяцев после первой дозы CMG901.
- Известный ВИЧ-инфицированный или ВИЧ-положительный; Известный активный гепатит B или HBsAg-положительный с HBV-ДНК-положительным или анти-HBc-положительный с HBV-ДНК-положительным; Известный активный гепатит С или положительный результат на антитела к ВГС с положительным результатом на РНК ВГС.
- Любое тяжелое и/или неконтролируемое системное заболевание или другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А, Повышение дозы
CMG901 будет вводиться в циклах лечения каждые 3 недели (Q3W).
Повышение дозы будет осуществляться в соответствии с модифицированной схемой повышения дозы 3+3.
Схема ускоренного титрования дозы будет использоваться для первых 2 уровней дозы (0,3 мг/кг и 0,6 мг/кг), а затем будет использоваться традиционная схема повышения дозы 3+3 для следующих уровней (1,2 мг/кг, 1,8 мг/кг). кг, 2,2 мг/кг, 2,6 мг/кг и 3,0 мг/кг).
|
CMG901 будет вводить внутривенно (IV) на первом дне каждого 21-дневного цикла.
Отдельные субъекты могут продолжать изучать лечение до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD), неприемлемой токсичности, инициации новой антиопухолевой терапии, отмены из исследования или смерти, в зависимости от того, что произошло.
|
|
Экспериментальный: Часть B, расширение дозы, 2,2 мг/кг
Эта когорта будет включать субъекты с положительным раком желудочного рака 18,2 года (включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения), рак поджелудочной железы и другие твердые рак с предыдущей неудачей, прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии.
|
CMG901 будет вводить внутривенно (IV) на первом дне каждого 21-дневного цикла.
Отдельные субъекты могут продолжать изучать лечение до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD), неприемлемой токсичности, инициации новой антиопухолевой терапии, отмены из исследования или смерти, в зависимости от того, что произошло.
|
|
Экспериментальный: Art B, расширение дозы, 3,0 мг/кг
Эта когорта будет включать субъекты с положительным раком желудочного рака 18,2 года (включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения), рак поджелудочной железы и другие твердые рак с предыдущей неудачей, прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии.
|
CMG901 будет вводить внутривенно (IV) на первом дне каждого 21-дневного цикла.
Отдельные субъекты могут продолжать изучать лечение до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD), неприемлемой токсичности, инициации новой антиопухолевой терапии, отмены из исследования или смерти, в зависимости от того, что произошло.
|
|
Экспериментальный: Часть B, расширение дозы, 3,0 мг/кг
Эта когорта будет включать субъекты с положительным раком желудочного рака 18,2 года (включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения), рак поджелудочной железы и другие твердые рак с предыдущей неудачей, прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии.
|
CMG901 будет вводить внутривенно (IV) на первом дне каждого 21-дневного цикла.
Отдельные субъекты могут продолжать изучать лечение до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD), неприемлемой токсичности, инициации новой антиопухолевой терапии, отмены из исследования или смерти, в зависимости от того, что произошло.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть B: Рекомендуемая доза фазы II
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Часть A: Частота нежелательных явлений. Абнормальные лабораторные параметры, жизненно важные признаки, электрокардиограмма с 12 лидами и физическое обследование. Появление токсичности ограничивающей дозы
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы, начала новой противоопухолевой терапии, уход из исследования или смерти, в зависимости от того, что произойдет вначале. DLTS до 21 дня после первой дозы
|
До 30 дней после последней дозы, начала новой противоопухолевой терапии, уход из исследования или смерти, в зависимости от того, что произойдет вначале. DLTS до 21 дня после первой дозы
|
|
Часть A: Для определения максимальной переносимой дозы (MTD) CMG901
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
Часть B: Предварительно оценить частоту объективного ответа (ORR) на RECIST V1.1 CMG901 у субъектов с Claudin 18.2-позитивным расширенным твердым раком
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A и часть B: Заболеваемость анти-CMG901
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: область под кривой от 0 до времени последней измеримой концентрации [AUC (0-Last)]]
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: область под кривой в интервале дозирования [AUC (0-тау)]
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: область под кривой от 0 до бесконечности [AUC (0-дюйм)]
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: пиковая концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: время максимальной наблюдаемой концентрации (TMAX)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: Устранение полураспада терминала (T1/2)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: очистка (CL)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: объем распределения (VZ)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования (Ctrough)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
|
21 день после первой дозы
|
|
Часть A & Part B: область под кривой от 0 до времени последней измеримой концентрации [AUC (0-Last)]]
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: область под кривой в интервале дозирования [AUC (0-тау)]
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: пиковая концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (TMAX)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: Устранение полураспада терминала (T1/2)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: очистка (CL)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: объем распределения (VZ)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: объем распределения в стационарном состоянии (VSS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: минимальная концентрация (CMIN)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования (Ctrough)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: коэффициенты накопления пиковой концентрации в плазме (CMAX) для множественных доз
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: коэффициенты накопления площади под кривой в интервале дозирования [AUC (0-тау)] для множества доз
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: скорость контроля заболеваний (DCR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: Продолжительность ответа (DOR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: Свободная выживаемость (PFS) на прогресс (PFS) на v1.1
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & B: Оценить корреляцию между клинической эффективностью CMG901 и Claudin 18.2
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A: Коэффициент объективного отклика (ORR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть A & Part B: Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
|
Часть B: Частота нежелательных явлений, оцениваемой с использованием Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 5.0. Аномальные лабораторные параметры, жизненно важные признаки, электрокардиограмма с 12 лидами и физическое обследование
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы, инициация новой антиопухолевой терапии, уход из исследования или смерти, в зависимости от того, что произойдет
|
До 30 дней после последней дозы, инициация новой антиопухолевой терапии, уход из исследования или смерти, в зависимости от того, что произойдет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- KYM901
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .