Anlotinib associé au carboplatine/paclitaxel comme traitement de première intention chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être des femmes âgées de ≥ 18 ans ;
2. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1；
3. Délai d'administration postopératoire : dans les 12 semaines suivant l'opération de réduction maximale de la tumeur ;
4. Cancer de l'ovaire, cancer de la trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif histologiquement ou pathologiquement confirmé (stade III à IV de la FIGO) ;
5. Les sujets ont une fonction organique suffisante : (1) Routine sanguine (sans transfusion sanguine ni facteur de stimulation hématopoïétique dans les 7 jours précédant le dépistage) : a.Hémoglobine (HB) ≥ 9,0 g/L ; b.Valeur absolue des neutrophiles (ANC)≥1,5 * 10^9 / L ; c.Plaquette (PLT)≥80 * 10^9 / L ; (2) Fonction hépatique et rénale (sans transfusion de sang ou d'albumine dans les 7 jours précédant le dépistage) : a. Alanine aminotransférase (ALT) et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale et ALT (AST ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale en cas de métastase hépatique/osseuse) b. bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; c.créatinine sérique ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la valeur normale, clairance de la créatinine≥60 ml/min ; (3) Fonction de coagulation sanguine : a. Temps de céphaline activé, rapport standardisé international et temps de prothrombine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; b. Évaluation échocardiographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
6. Les sujets ont accepté de participer à l'étude et ont signé un consentement éclairé ;

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu des médicaments anti-angiogéniques, y compris, mais sans s'y limiter, de petites molécules telles que l'anotinib et l'apatinib et de grandes molécules telles que le bevacizumab.

2. Patients allergiques à tout médicament testé.

3. Maladie/antécédents combinés :

1. Une hémoptysie cliniquement significative s'est produite dans les 3 mois précédant l'admission (l'hémoptysie quotidienne était supérieure à 50 ml), ou des symptômes hémorragiques cliniques importants ou une tendance hémorragique définie, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte fécal de base ou plus, ou souffrant de vascularite, etc. ;
2. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 6 mois précédant le regroupement, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (sauf une thrombose veineuse causée par un cathétérisme veineux dû à une chimiothérapie précoce) et une embolie pulmonaire ;
3. Hypertension, qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 140 mmHg ou pression artérielle diastolique> 90 mmHg); Un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque au-dessus de la New York Heart Association (NYHA), des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires avec une signification clinique et une insuffisance cardiaque congestive symptomatique sont survenues dans les 6 mois précédant le regroupement ;
4. Pneumopathie interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlables (par ex. diabète, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë);
5. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ + +, ou confirme une protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
6. Antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le premier médicament à l'étude ou vaccin vivant atténué prévu pendant la période d'étude ;
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; hépatite active;
8. Il y a eu des infections graves dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie et une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation ; infections actives nécessitant un traitement antibiotique systémique de grade CTCAE ≥ 2 dans les 2 semaines précédant la première administration, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage / avant la première administration (les chercheurs ont jugé que la fièvre causée par des tumeurs pouvait être incluse dans le groupe ); il y avait des signes d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'administration ;
9. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement traité ou d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ ;
10. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription (la biopsie tissulaire requise pour le diagnostic et le cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique sont autorisés) ;
11. Sujets qui ont déjà reçu ou sont prêts à recevoir une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
12. Patients atteints de neuropathie périphérique ≥2 grade 2 ; les patients présentant des métastases cérébrales actives, une méningite carcinomateuse, une compression de la moelle épinière ou des maladies découvertes dans le cerveau ou des leptoméninges par imagerie CT ou examen IRM lors du dépistage (les patients présentant des métastases cérébrales qui avaient terminé le traitement 14 jours avant l'admission et dont les symptômes étaient stables peuvent être inclus dans groupe, mais aucun symptôme d'hémorragie cérébrale ne doit être confirmé par une IRM crânienne, un scanner ou une phlébographie)；
13. Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale avec une signification clinique significative

4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique ou urinaire. Les femmes doivent utiliser une contraception adéquate pendant la durée de leur participation à l'étude.

5. Autres troubles physiques ou mentaux graves ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque lors de cette étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et les patients que les chercheurs pensent ne pas convenir à cette étude.