Anlotinib combinado con carboplatino/paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben ser mujeres ≥18 años;
2. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1;
3. Tiempo de administración postoperatoria: dentro de las 12 semanas posteriores a la operación de reducción máxima del tumor;
4. Cáncer de ovario avanzado confirmado histológica o patológicamente (FIGO estadio III - IV), cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario;
5. Los sujetos tienen suficiente función orgánica: (1) Rutina de sangre (sin transfusión de sangre o factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días antes de la selección): a.Hemoglobina (HB)≥9.0g/L; b.Valor absoluto de neutrófilos (ANC)≥1.5 * 10^9 / L; c.Plaquetas (PLT)≥80 * 10^9 / L; (2) Función hepática y renal (sin transfusión de sangre o albúmina dentro de los 7 días anteriores a la selección): a. Alanina aminotransferasa (ALT) y AST≤2,5 veces el límite superior del valor normal y ALT (AST≤5 veces el límite superior del valor normal cuando hay metástasis en hígado/hueso) b. bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal; c. creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; (3) Función de coagulación sanguínea: a. Tiempo de tromboplastina parcial activado, relación estandarizada internacional y tiempo de protrombina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; b. Evaluación ecocardiográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%
6. Los sujetos aceptaron unirse al estudio y firmaron el consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

1. Medicamentos antiangiogénicos recibidos anteriormente, incluidos, entre otros, moléculas pequeñas como anotinib y apatinib y moléculas grandes como bevacizumab.

2. Pacientes alérgicos a cualquier fármaco de prueba.

3. Enfermedad/antecedentes combinados:

1. Se produjo hemoptisis significativa desde el punto de vista clínico en los 3 meses previos al ingreso (la hemoptisis diaria fue superior a 50 ml), o síntomas clínicos de hemorragia significativos o tendencia hemorrágica definitiva, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal o superior, o padecimiento de vasculitis, etc. ;
2. Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al agrupamiento, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo venoso debido a quimioterapia temprana) y embolia pulmonar;
3. Hipertensión, que no se puede controlar bien con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg); Infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca superior a la de la New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares o ventriculares con importancia clínica e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática ocurridas dentro de los 6 meses anteriores al agrupamiento;
4. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas incontrolables (p. diabetes, fibrosis pulmonar y neumonía aguda);
5. Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, o confirma proteína urinaria de 24 horas ≥ 1,0 g;
6. Historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento del estudio o vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; hepatitis activa;
8. Hubo infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, bacteriemia y neumonía grave que requirieron hospitalización; infecciones activas que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos de grado CTCAE ≥ 2 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el período de selección/antes de la primera administración (los investigadores consideraron que la fiebre causada por tumores podría incluirse en el grupo ); hubo evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la administración;
9. Cualquier otro tumor maligno haya sido diagnosticado dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratados;
10. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (se permite la biopsia de tejido para el diagnóstico y el cateterismo venoso central a través de venopunción periférica);
11. Sujetos que hayan recibido previamente o estén preparados para recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
12. Pacientes con neuropatía periférica ≥2 grado 2; Los pacientes con metástasis cerebral activa, meningitis carcinomatosa, compresión de la médula espinal o enfermedades encontradas en el cerebro o las leptomeninges mediante un examen de imágenes por TC o RM durante la selección (los pacientes con metástasis cerebral que completaron el tratamiento 14 días antes de la admisión y cuyos síntomas eran estables pueden inscribirse en el grupo, pero no deben confirmarse síntomas de hemorragia cerebral mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía craneales)；
13. Factores que afectan significativamente la absorción de fármacos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal con importancia clínica significativa

4. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero u orina. Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio.

5. Otros trastornos físicos o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo durante este estudio o interferir con los resultados del estudio, y pacientes que los investigadores consideren que no son aptos para este estudio.