Anlotinib in combinazione con carboplatino/paclitaxel come trattamento di prima linea nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono essere donne di età ≥18 anni;
2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1；
3. Tempo di somministrazione postoperatorio: entro 12 settimane dall'operazione massima di riduzione del tumore;
4. Cancro ovarico avanzato (stadio FIGO III - IV) confermato istologicamente o patologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario;
5. I soggetti hanno una funzione d'organo sufficiente: (1) Routine ematica (senza trasfusioni di sangue o fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni prima dello screening): a. Emoglobina (HB) ≥9,0 g/L; b.Valore assoluto dei neutrofili (ANC)≥1,5 * 10^9 / L; c.Platelet (PLT)≥80 * 10^9 / L; (2) Funzionalità epatica e renale (senza trasfusioni di sangue o albumina entro 7 giorni prima dello screening): a. Alanina aminotransferasi (ALT) e AST≤2,5 volte il limite superiore del valore normale e ALT (AST≤5 volte il limite superiore del valore normale in caso di metastasi epatiche/ossa) b. bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale; c.creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, clearance della creatinina ≥60 ml/min; (3) Funzione di coagulazione del sangue: a. Tempo di tromboplastina parziale attivato, rapporto standardizzato internazionale e tempo di protrombina ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale; b. Valutazione ecocardiografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
6. I soggetti hanno accettato di partecipare allo studio e hanno firmato il consenso informato;

Criteri di esclusione:

1. Farmaci antiangiogenici ricevuti in precedenza, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, piccole molecole come anotinib e apatinib e grandi molecole come bevacizumab.

2. Pazienti allergici a qualsiasi farmaco in esame.

3. Malattia/anamnesi combinate:

1. Emottisi clinicamente significativa si è verificata entro 3 mesi prima del ricovero (emottisi giornaliera era superiore a 50 ml), o sintomi clinici significativi di sanguinamento o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale o superiore, o affetti da vasculite, ecc. ;
2. Eventi di trombosi arterovenosa si sono verificati entro 6 mesi prima del raggruppamento, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa causata da cateterizzazione venosa dovuta a chemioterapia precoce) ed embolia polmonare;
3. Ipertensione, che non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg o pressione arteriosa diastolica>90 mmHg); Infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca superiore alla New York Heart Association (NYHA), aritmie sopraventricolari o ventricolari con significato clinico e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica si sono verificati entro 6 mesi prima del raggruppamento;
4. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche incontrollabili (ad es. diabete, fibrosi polmonare e polmonite acuta);
5. Insufficienza renale: la routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ + +, o conferma proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g;
6. Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo farmaco in studio o prevista vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); epatite attiva;
8. Ci sono state infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluse, ma non limitate a, batteriemia e polmonite grave che hanno richiesto il ricovero in ospedale; infezioni attive che richiedono un trattamento antibiotico sistemico di grado CTCAE ≥ 2 entro 2 settimane prima della prima somministrazione, o febbre inspiegabile > 38,5 °C durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione (i ricercatori hanno ritenuto che la febbre causata da tumori potesse essere inclusa nel gruppo ); c'era evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della somministrazione;
9. Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ;
10. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento (sono consentite la biopsia tissutale necessaria per la diagnosi e il cateterismo venoso centrale tramite venipuntura periferica);
11. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza o sono pronti a ricevere trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
12. Pazienti con neuropatia periferica ≥2 grado 2; pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa, compressione del midollo spinale o malattie riscontrate nel cervello o leptomeningi mediante esame TC o RM durante lo screening (pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 14 giorni prima del ricovero e i cui sintomi erano stabili possono essere arruolati in gruppo, ma nessun sintomo di emorragia cerebrale deve essere confermato dalla RM craniale, dalla TC o dalla venografia);
13. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale con significativo significato clinico

4. Le donne in età fertile dovrebbero avere risultati negativi al test di gravidanza su siero o urina. Le donne devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante la durata della partecipazione allo studio.

5. Altri gravi disturbi fisici o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio durante questo studio o interferire con i risultati dello studio e pazienti che i ricercatori ritengono non idonei per questo studio.