Anlotynib w skojarzeniu z karboplatyną/paklitakselem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą być kobietami w wieku ≥18 lat;
2. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;
3. Czas podawania pooperacyjnego: w ciągu 12 tygodni po operacji maksymalnego zmniejszenia guza;
4. Potwierdzony histologicznie lub patologicznie zaawansowany (stadium III - IV FIGO) rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej;
5. Badani mają wystarczającą funkcję narządów: (1) Rutyna krwi (bez transfuzji krwi lub czynnika hematopoetycznego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): a. Hemoglobina (HB) ≥9,0 g/l; b. Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥1,5 * 10^9 / L; c. Płytka krwi (PLT) ≥80 * 10^9 / L; (2) Czynność wątroby i nerek (bez transfuzji krwi lub albumin w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): a. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i AST≤2,5-krotność górnej granicy normy oraz ALT (AST≤5-krotność górnej granicy normy przy przerzutach do wątroby/kości) b. bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy; c.stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny ≥60 ml/min; (3) Funkcja krzepnięcia krwi: a. Aktywowany czas częściowej tromboplastyny, międzynarodowy współczynnik standaryzowany i czas protrombinowy ≤1,5-krotność górnej granicy wartości normalnej; b.Echokardiografia dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
6. Osoby wyraziły zgodę na udział w badaniu i podpisały świadomą zgodę;

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymywane leki antyangiogenne, w tym między innymi małe cząsteczki, takie jak anotinib i apatynib, oraz duże cząsteczki, takie jak bewacyzumab.

2. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek badany lek.

3. Choroba złożona/wywiad:

1. Klinicznie istotne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem (dzienne krwioplucie było większe niż 50 ml) lub istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale lub więcej, lub zapalenie naczyń itp. ;
2. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pogrupowaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem żylnym w wyniku wczesnej chemioterapii) i zatorowość płucna;
3. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg); Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca powyżej NYHA, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu o znaczeniu klinicznym oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed przydzieleniem do grupy;
4. Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. cukrzyca, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc);
5. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ + + lub potwierdza dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
6. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem lub spodziewane żywe atenuowane szczepienie w okresie badania;
7. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); aktywne zapalenie wątroby;
8. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wystąpiły ciężkie infekcje, w tym między innymi bakteriemia i ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji; aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami stopnia CTCAE ≥ 2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w okresie skriningowym/przed pierwszym podaniem (naukowcy uznali, że gorączkę wywołaną przez nowotwór można zaliczyć do grupy ); istniały dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem;
9. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
10. Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 28 dni przed włączeniem (dozwolona jest biopsja tkanki wymagana do postawienia diagnozy i cewnikowanie żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej);
11. Osoby, które wcześniej otrzymały lub są przygotowane do otrzymania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego;
12. Pacjenci z neuropatią obwodową ≥2 stopnia 2; chorzy z czynnym przerzutem do mózgu, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobami mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych stwierdzonymi w badaniu obrazowym TK lub MRI podczas badania przesiewowego (do grupy, ale brak objawów krwotoku mózgowego powinien być potwierdzony badaniem MRI, CT lub flebografią czaszki);
13. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit o istotnym znaczeniu klinicznym

4. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Kobiety muszą stosować odpowiednią antykoncepcję w czasie trwania udziału w badaniu.

5. Inne poważne zaburzenia fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko w tym badaniu lub wpływać na wyniki badania, oraz pacjenci, którzy zdaniem badaczy nie kwalifikują się do tego badania.