Anlotinib v kombinaci s karboplatinou/paklitaxelem jako léčba první volby u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ženy starší 18 let;
2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1；
3. Doba pooperační aplikace: do 12 týdnů po operaci maximální redukce tumoru;
4. Histologicky nebo patologicky potvrzená pokročilá (FIGO stadium III - IV) rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární rakovina pobřišnice；
5. Subjekty mají dostatečné orgánové funkce: (1) Krevní rutina (bez krevní transfuze nebo hematopoetického stimulačního faktoru během 7 dnů před screeningem): a. Hemoglobin (HB)≥9,0 g/l; b.Absolutní hodnota neutrofilů (ANC)≥1,5 * 10^9 / L; c. krevní destičky (PLT) ≥ 80 * 10^9 / l; (2) Funkce jater a ledvin (bez transfuze krve nebo albuminu do 7 dnů před screeningem): a. alaninaminotransferáza (ALT) a AST≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty a ALT (AST≤5násobek horní hranice normální hodnoty při metastázách v játrech/kostech) b. celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; c. sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; (3) Funkce koagulace krve: a. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas, mezinárodní standardizovaný poměr a protrombinový čas ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty; b. Dopplerovské echokardiografické vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥ 50 %
6. Subjekty souhlasily s připojením ke studii a podepsaly informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Dříve užívaná antiangiogenní léčiva včetně, ale bez omezení, malých molekul, jako je anotinib a apatinib, a velkých molekul, jako je bevacizumab.

2. Pacienti alergičtí na jakýkoli testovaný lék.

3. Kombinované onemocnění/anamnéza:

1. Klinicky významná hemoptýza se objevila během 3 měsíců před přijetím (denní hemoptýza byla větší než 50 ml) nebo významné klinické příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, základní hladina fekální skrytá krev nebo vyšší, nebo trpící vaskulitidou atd. ;
2. Události arteriovenózní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před seskupením, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené žilní katetrizací v důsledku časné chemoterapie) a plicní embolie;
3. Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční insuficience vyšší než New York Heart Association (NYHA), supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s klinickým významem a symptomatické městnavé srdeční selhání se objevily během 6 měsíců před seskupením;
4. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění (např. diabetes, plicní fibróza a akutní pneumonie);
5. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ + + nebo potvrzuje bílkovinu v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin;
6. Anamnéza vakcinace živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první studijní medikací nebo očekávanou živou atenuovanou vakcinací během období studie;
7. infekce virem lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); aktivní hepatitida;
8. Během 4 týdnů před prvním podáním se vyskytly závažné infekce, včetně, ale bez omezení na ně, bakteriémie a těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci; aktivní infekce vyžadující systémová léčba antibiotiky stupně CTCAE ≥ 2 během 2 týdnů před prvním podáním nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během období screeningu / před prvním podáním (výzkumníci usoudili, že horečka způsobená nádory by mohla být zahrnuta do skupiny ); během 1 roku před podáním byla prokázána aktivní tuberkulózní infekce;
9. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 3 let před zařazením do studie, kromě plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
10. Velká operace byla provedena do 28 dnů před zařazením do studie (je povolena biopsie tkáně nutná pro diagnózu a centrální žilní katetrizace periferní venepunkcí);
11. Subjekty, které dříve dostaly nebo jsou připraveny podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
12. Pacienti s periferní neuropatií ≥2 stupně 2; pacienti s aktivní mozkovou metastázou, karcinomatózní meningitidou, kompresí míchy nebo nemocemi zjištěnými v mozku nebo leptomeningech zobrazovacím CT nebo MRI vyšetřením při screeningu (mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu 14 dní před přijetím a jejichž symptomy byly stabilní skupina, ale žádné příznaky mozkového krvácení by neměly být potvrzeny kraniální MRI, CT nebo venografií)；
13. Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce s významným klinickým významem

4. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči. Ženy musí po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci.

5. Jiné vážné fyzické nebo duševní poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko v této studii nebo narušovat výsledky studie, a pacienti, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou pro tuto studii vhodní.