Анлотиниб в сочетании с карбоплатином/паклитакселом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком яичников

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть женского пола ≥18 лет;
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1；
3. Время послеоперационного введения: в течение 12 недель после операции по максимальному уменьшению опухоли;
4. Гистологически или патологически подтвержденный распространенный (стадия III-IV по FIGO) рак яичников, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины;
5. Субъекты имеют достаточную функцию органов: (1) Рутинная кровь (без переливания крови или гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 7 дней до скрининга): a. Гемоглобин (HB) ≥ 9,0 г / л; б.Абсолютное значение нейтрофилов (АНК)≥1,5*10^9/л; в.Тромбоциты (PLT)≥80*10^9/л; (2) Функция печени и почек (без переливания крови или альбумина в течение 7 дней до скрининга): а. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и АСТ≤2,5 раза выше верхней границы нормы и АЛТ (АСТ≤5 раз выше верхней границы нормы при метастазах в печень/кость) b. общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы; в) креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина ≥60 мл/мин; (3) Функция свертывания крови: a. Активированное частичное тромбопластиновое время, международное стандартизированное отношение и протромбиновое время ≤1,5 ​​раза выше верхнего предела нормального значения; б. Доплеровская эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥ 50%
6. Субъекты согласились присоединиться к исследованию и подписали информированное согласие;

Критерий исключения:

1. Ранее полученные антиангиогенные препараты, включая, помимо прочего, малые молекулы, такие как анотиниб и апатиниб, и большие молекулы, такие как бевацизумаб.

2. Пациенты с аллергией на любой исследуемый препарат.

3. Комбинированное заболевание/анамнез:

1. Клинически значимое кровохарканье возникало в течение 3 месяцев до поступления (ежедневное кровохарканье превышало 50 мл), или выраженные клинические симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале или выше, или наличие васкулита и т. д. ;
2. События артериовенозного тромбоза, возникшие в течение 6 месяцев до группировки, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением тромбоза вен, вызванного катетеризацией вен в связи с ранней химиотерапией) и легочная эмболия;
3. Артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), суправентрикулярные или желудочковые аритмии с клиническим значением и симптоматическая застойная сердечная недостаточность возникли в течение 6 месяцев до группировки;
4. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания (например, диабет, легочный фиброз и острая пневмония);
5. Почечная недостаточность: анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥ + + или подтверждает 24-часовое содержание белка в моче ≥ 1,0 г;
6. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первого исследуемого препарата или ожидаемая вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
7. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); активный гепатит;
8. Были тяжелые инфекции в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, бактериемию и тяжелую пневмонию, требующую госпитализации; активные инфекции, требующие системного лечения антибиотиками степени СТСАЕ ≥ 2 в течение 2 недель до первого введения, или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C в период скрининга/до первого введения (исследователи пришли к выводу, что лихорадка, вызванная опухолями, может быть включена в группу ); были признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до введения;
9. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полностью пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
10. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до включения в исследование (допускаются биопсия ткани, необходимая для постановки диагноза, и катетеризация центральных вен через периферическую венепункцию);
11. Субъекты, которые ранее получали или готовятся к аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации паренхиматозных органов;
12. Пациенты с периферической нейропатией ≥2 степени 2; пациенты с активными метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом, компрессией спинного мозга или заболеваниями, обнаруженными в головном мозге или лептоменингитах при КТ или МРТ во время скрининга (пациенты с метастазами в головной мозг, которые завершили лечение за 14 дней до поступления и симптомы которых были стабильными, могут быть включены в исследование). группа, но при МРТ, КТ или флебографии не должны быть подтверждены симптомы кровоизлияния в мозг);
13. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, имеющие большое клиническое значение.

4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Женщины должны использовать адекватные противозачаточные средства во время участия в исследовании.

5. Другие серьезные физические или психические расстройства или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск в этом исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которые, по мнению исследователей, не подходят для этого исследования.