- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04807634
Rôle de l'émulsion lipidique intraveineuse dans l'amélioration du coma de l'intoxication aiguë aux antipsychotiques
Rôle de l'émulsion lipidique intraveineuse dans l'amélioration du coma d'un empoisonnement aigu aux antipsychotiques : un essai contrôlé randomisé au centre antipoison des hôpitaux universitaires Ain Shams
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les émulsions lipidiques intraveineuses (ILE) ont été récemment utilisées dans le traitement de la toxicité aiguë causée par les médicaments lipophiles, y compris les anesthésiques locaux, les antidépresseurs, les anti-arythmiques, les bêta-bloquants et les antagonistes des canaux calciques, avec peu de rapports de cas concernant leur utilisation dans le traitement du surdosage aigu d'antipsychotiques (Muller et al., 2015).
À notre connaissance, aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'a été réalisé pour évaluer l'effet antidote des EI sur le niveau de conscience des patients gravement intoxiqués par les antipsychotiques et leurs tests de profil métabolique de routine.
L'empoisonnement aigu par les antipsychotiques pourrait entraîner divers effets toxiques potentiellement mortels, principalement sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux central (SNC). La tachycardie, l'hypotension et l'allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme sont les signes cardiovasculaires les plus courants, tandis que la sédation, les symptômes extrapyramidaux, l'agitation et le coma sont les signes les plus courants du système nerveux central à la suite d'expositions aiguës aux antipsychotiques (Divac et al., 2014).
Comme le surdosage aigu de médicaments antipsychotiques manque d'antidote spécifique, l'objectif principal du traitement est une thérapie de soutien agressive. Afin de prévenir la dépression du SNC et l'insuffisance respiratoire, les patients peuvent avoir besoin d'être assistés par une ventilation mécanique. L'hypotension est traitée par des fluides intraveineux avec l'utilisation de vasopresseurs à action directe (Orazel et al., 2019).
Plusieurs mécanismes pour les propriétés antidotes des ILE ont été proposés, notamment leur capacité à capturer les médicaments lipophiles et à les extraire des organes vitaux tels que le cœur et le cerveau, réduisant ainsi leur toxicité, la distribution préférentielle des médicaments lipophiles dans une phase lipidique circulante, réduisant ainsi les médicaments tissulaires. concentrations. De plus, les ILE ont un effet inotrope direct en raison de l'amélioration du métabolisme oxydatif des acides gras entraînant la restauration de la contractilité myocardique (Zyoud et al., 2016 & Kehayova et al., 2019).
Taille de l'échantillon:
• Sur la base de la taille de l'échantillon calculée par le comité des statistiques (Département de médecine communautaire, de médecine de l'environnement et du travail - Faculté de médecine, Université Ain Shams), un total d'au moins 30 patients ayant des antécédents d'intoxication aiguë par des antipsychotiques seront inscrits et aléatoirement répartis en groupes de cas (n = 15) et de contrôle (n = 15).
Méthode de rondamisation :
• La randomisation sera réalisée via une table de séquence aléatoire générée par ordinateur.
Lors de son admission, le patient recevra la prise en charge conventionnelle comprenant l'anamnèse, l'examen clinique, les investigations et le traitement.
L'examen sera répété toutes les six heures pendant toute la durée du séjour à l'hôpital du patient.
Toutes les données cliniques du patient seront consignées dans une fiche spéciale qui comprendra les données suivantes :
Données sociodémographiques :
- Âge.
- Le sexe.
- Résidence
Données d'intoxication :
- Type d'antipsychotique responsable de l'intoxication.
- Quantité de médicament antipsychotique (si disponible).
- Mode d'empoisonnement, qu'il soit suicidaire, accidentel, criminel ou erreur thérapeutique.
- Voie d'absorption du poison.
- Temps écoulé entre l'exposition et l'arrivée au PCC-ASU (temps de retard).
- Gestion des préconsultations.
- Présence de comorbidités (en tant que maladies médicales ou psychiatriques sous-jacentes).
- Les médicaments actuellement utilisés par le patient, y compris tous les médicaments utilisés dans le traitement des maladies.
Données cliniques (à l'admission et pendant le séjour hospitalier) :
- Dans les deux groupes, un examen détaillé des patients sera effectué à l'admission et en routine selon la gravité de l'intoxication.
- L'évaluation du niveau de conscience de tous les patients de l'étude sera effectuée à l'admission et toutes les six heures en utilisant l'échelle de coma de Glasgow (GCS) et l'échelle d'alerte, de voix, de douleur, de non-réponse (AVPU) jusqu'à la sortie du patient ou la mortalité.
Enquêtes :
- Laboratoire : toutes les analyses de laboratoire requises seront effectuées, y compris l'analyse des gaz du sang artériel (ABG) et les tests de profil métabolique de routine (par ex. glucose, sodium, potassium, urée et créatinine).
- Autres examens requis : L'électrocardiographie (ECG) sera effectuée à l'admission et 12 h plus tard, puis toutes les 24 h jusqu'à la sortie du patient ou le décès.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Enas A El Taftazani, Professor
- Numéro de téléphone: 02 01223946023
- E-mail: enas.taft@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Walaa G Abdel Hamid, Lecturer
- Numéro de téléphone: 02 01062261010
- E-mail: Walaagomaa@outlook.com
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- Recrutement
- Hend salama shalby El Far
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Contact:
- Hend Salama, resident
- Numéro de téléphone: 01005403711
- E-mail: hendsalam149@gmail.com
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Contact:
- Walaa Gomaa, lecturer
- Numéro de téléphone: 01062261010
- E-mail: Walaagomaa@outlook.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients adultes comateux admis à l'unité de soins intensifs du centre antipoison des hôpitaux universitaires Ain Shams avec des antécédents positifs de surdosage d'antipsychotiques au cours de la période allant de début mars 2020 à fin septembre 2021
Critère d'exclusion:
Sur la base de la possibilité d'hétérogénéité des paramètres hémodynamiques, des variables de laboratoire, de l'échelle GCS et/ou AVPU, les patients suivants seront exclus :
- Patients de moins de 18 ans et de plus de 65 ans.
- Femelles gestantes et allaitantes.
- Co-ingestion d'autres agents.
- Présence de maladies médicales (par ex. maladies rénales, hépatiques, cardiovasculaires) et pancréatite chronique.
- Antécédents de traumatisme crânien.
- Présence de conditions où l'ILE est contre-indiqué.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe A (contrôle)
Groupe A (témoin) : qui recevra le traitement de soutien traditionnel pour une surdose aiguë de médicaments antipsychotiques
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L'émulsion lipidique ou l'émulsion lipidique fait référence à une émulsion de lipide à usage intraveineux humain.
Il est souvent désigné par le nom de marque de la version la plus couramment utilisée, Intralipid, qui est une émulsion d'huile de soja, de phospholipides d'œuf et de glycérine, et est disponible en concentrations de 10 %, 20 % et 30 %.
La concentration de 30 % n'est pas approuvée pour une perfusion intraveineuse directe, mais doit être mélangée avec des acides aminés et du dextrose dans le cadre d'un mélange nutritif total.
Autres noms:
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Autre: Groupe B (cas)
qui recevront le traitement de soutien traditionnel pour un surdosage aigu d'antipsychotiques plus l'administration de 1,5 ml/kg d'ILE (20 %) en bolus sur 1 à 2 minutes, suivi d'une perfusion continue à un débit de 0,25 ml/kg/min pendant les 30 prochaines à 60 minutes
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L'émulsion lipidique ou l'émulsion lipidique fait référence à une émulsion de lipide à usage intraveineux humain.
Il est souvent désigné par le nom de marque de la version la plus couramment utilisée, Intralipid, qui est une émulsion d'huile de soja, de phospholipides d'œuf et de glycérine, et est disponible en concentrations de 10 %, 20 % et 30 %.
La concentration de 30 % n'est pas approuvée pour une perfusion intraveineuse directe, mais doit être mélangée avec des acides aminés et du dextrose dans le cadre d'un mélange nutritif total.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération complète
Délai: 6 mois
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Reprise de conscience avec coma galasco échelle 15/15 sans présence d'autres manifestations cliniques dénotant de la toxicité des antipsychotiques.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Manal A Abdel Salam, Professor, Ain Shams University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Berling I, Buckley NA, Isbister GK. The antipsychotic story: changes in prescriptions and overdose without better safety. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):249-54. doi: 10.1111/bcp.12927. Epub 2016 Apr 15.
- Divac N, Prostran M, Jakovcevski I, Cerovac N. Second-generation antipsychotics and extrapyramidal adverse effects. Biomed Res Int. 2014;2014:656370. doi: 10.1155/2014/656370. Epub 2014 Jun 3.
- Levine M, Ruha AM. Overdose of atypical antipsychotics: clinical presentation, mechanisms of toxicity and management. CNS Drugs. 2012 Jul 1;26(7):601-11. doi: 10.2165/11631640-000000000-00000. Erratum In: CNS Drugs. 2012 Sep 1;26(9):812.
- Muller SH, Diaz JH, Kaye AD. Clinical applications of intravenous lipid emulsion therapy. J Anesth. 2015 Dec;29(6):920-6. doi: 10.1007/s00540-015-2036-6. Epub 2015 Jun 7.
- Zyoud SH, Waring WS, Al-Jabi SW, Sweileh WM, Rahhal B, Awang R. Intravenous Lipid Emulsion as an Antidote for the Treatment of Acute Poisoning: A Bibliometric Analysis of Human and Animal Studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Nov;119(5):512-519. doi: 10.1111/bcpt.12609. Epub 2016 May 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Inconscience
- Troubles de la conscience
- Empoisonnement
- Coma
- Solutions pharmaceutiques
- Solutions de nutrition parentérale
- Huile de soja, émulsion phospholipidique
- Émulsions grasses, intraveineuses
Autres numéros d'identification d'étude
- AinShamsU RCT
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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