- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04807634
Intravenös lipidemulsions roll för att förbättra koma av akut antipsykotikaförgiftning
Intravenös lipidemulsions roll för att förbättra koma av akut antipsykotikaförgiftning: en randomiserad kontrollerad studie i PoisonControl Center vid Ain Shams universitetssjukhus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intravenösa lipidemulsioner (ILE) har nyligen använts för behandling av akut toxicitet orsakad av lipofila läkemedel inklusive lokalanestetika, antidepressiva medel, antiarytmika, betablockerare och kalciumkanalantagonister med få fallrapporter om deras användning vid behandling av akut överdosering av antipsykotika (Muller et al., 2015).
Så vitt vi vet har inga randomiserade kontrollerade studier (RCT) utförts för att utvärdera antidotaleffekten av ILE på medvetandenivån hos akut förgiftade patienter genom antipsykotika och deras rutinmässiga metaboliska profiltester.
Akut förgiftning med antipsykotika kan resultera i olika livshotande toxiska effekter främst på kardiovaskulära och centrala nervsystem (CNS). Takykardi, hypotoni och QT-förlängning i elektrokardiogram är de vanligaste kardiovaskulära fynden medan sedering, extrapyramidala symtom, agitation och koma är de vanligaste CNS-fynden efter akuta antipsykotiska exponeringar (Divac et al., 2014).
Eftersom överdosering av akuta antipsykotiska läkemedel saknar specifik motgift, är det primära målet med behandlingen aggressiv stödjande terapi. För att förhindra CNS-depression och andningssvikt kan patienter behöva stödjas av mekanisk ventilation. Hypotension behandlas med intravenösa vätskor med användning av direktverkande vasopressorer (Orazel et al., 2019).
Flera mekanismer för antidotala egenskaper hos ILE har föreslagits, inklusive deras förmåga att fånga upp lipofila läkemedel och extrahera dem från vitala organ som hjärtat och hjärnan, vilket på så sätt minskar deras toxicitet, preferensfördelning av lipofila läkemedel till en cirkulerande lipidfas, och därmed minskar vävnadsläkemedlet. koncentrationer. Dessutom har ILEs direkt inotrop effekt på grund av förbättrad fettsyraoxidativ metabolism vilket resulterar i återställande av myokardiell kontraktilitet (Zyoud et al., 2016 & Kehayova et al., 2019).
Provstorlek:
• Baserat på den beräknade urvalsstorleken av statistikkommittén (avdelningen för samhällsmedicin, miljö och yrkesmedicin - Medicinska fakulteten, Ain shams University), kommer totalt minst 30 patienter med anamnes på akut förgiftning av antipsykotiska läkemedel att skrivas in och slumpmässigt delas in i fall (n=15) och kontrollgrupper (n=15).
Metod för rondamisering:
• Randomisering kommer att uppnås via en datorgenererad slumpmässig sekvenstabell.
Vid inläggningen kommer patienten att få sedvanlig behandling inklusive anamnese, klinisk undersökning, utredningar och behandling.
Undersökningen kommer att upprepas var sjätte timme under patientens sjukhusvistelse.
Alla kliniska data om patienten kommer att registreras i ett speciellt blad som innehåller följande data:
Sociodemografiska data:
- Ålder.
- Kön.
- Bostad
Berusningsdata:
- Typ av antipsykotiskt läkemedel som ansvarar för förgiftning.
- Mängd antipsykotiskt läkemedel (om tillgängligt).
- Förgiftningssätt, oavsett om det är suicidalt, oavsiktligt, kriminellt eller terapeutiskt misstag.
- Intagsväg för giftet.
- Tid som förflutit mellan exponeringen och ankomsten till PCC-ASU (fördröjningstid).
- Förhandskonsultationsledning.
- Förekomst av samsjukligheter (som underliggande medicinska eller psykiatriska sjukdomar).
- De nuvarande medicinerna som används av patienten inklusive alla läkemedel som används vid behandling av sjukdomar.
Kliniska data (vid intagning och under sjukhusvistelse):
- I båda grupperna kommer detaljerad undersökning av patienterna att utföras vid inläggningen och rutinmässigt beroende på hur allvarlig förgiftningen är.
- Bedömning av medvetandenivån för alla patienter under studien kommer att utföras vid inläggning och var sjätte timme med hjälp av Glasgow coma scale (GCS) och Alert, Voice, Pain, Unresponsive (AVPU) skala tills patienten släpps ut eller dödsfall.
Undersökningar:
- Laboratorium: alla nödvändiga laboratorieundersökningar kommer att utföras inklusive analys av arteriell blodgas (ABG) och rutinmässiga metaboliska profiltester (t. glukos, natrium, kalium, urea och kreatinin).
- Andra nödvändiga undersökningar: Elektrokardigrafi (EKG) kommer att göras vid inläggningen och 12 timmar senare, sedan var 24:e timme tills patienten skrivs ut eller dödsfall.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Enas A El Taftazani, Professor
- Telefonnummer: 02 01223946023
- E-post: enas.taft@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Walaa G Abdel Hamid, Lecturer
- Telefonnummer: 02 01062261010
- E-post: Walaagomaa@outlook.com
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekrytering
- Hend salama shalby El Far
-
Kontakt:
- Hend Salama, resident
- Telefonnummer: 01005403711
- E-post: hendsalam149@gmail.com
-
Kontakt:
- Walaa Gomaa, lecturer
- Telefonnummer: 01062261010
- E-post: Walaagomaa@outlook.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla vuxna komatösa patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen vid Poison Control Center vid Ain Shams universitetssjukhus med positiv historia av antisykotiska läkemedel överdos under perioden från början av mars 2020 till slutet av September 2021
Exklusions kriterier:
Baserat på möjligheten till heterogenitet i hemodynamiska parametrar, laboratorievariabler, GCS och/eller AVPU-skala, kommer följande patienter att exkluderas:
- Patienter under 18 år och mer än 65 år.
- Dräktiga och ammande honor.
- Samintag av andra medel.
- Förekomst av medicinska sjukdomar (t. njur-, lever-, kardiovaskulära sjukdomar) och kronisk pankreatit.
- Historia av huvudtrauma.
- Förekomst av tillstånd där ILE är kontraindicerat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Grupp A (kontroll)
Grupp A (kontroll): som kommer att få den traditionella stödjande behandlingen för akut överdos av antipsykotiska läkemedel
|
Lipidemulsion eller fettemulsion avser en emulsion av lipid för human intravenös användning.
Det hänvisas ofta till med varumärket för den mest använda versionen, Intralipid, som är en emulsion av sojabönolja, äggfosfolipider och glycerin, och finns i koncentrationer på 10 %, 20 % och 30 %.
Koncentrationen på 30 % är inte godkänd för direkt intravenös infusion, men bör blandas med aminosyror och dextros som en del av en total näringsblandning.
Andra namn:
|
|
Övrig: Grupp B (fall)
som kommer att få den traditionella stödjande behandlingen för överdosering av akuta antipsykotiska läkemedel plus administrering av 1,5 ml/kg ILE (20 %) som en bolus under 1-2 minuter, följt av en kontinuerlig infusionshastighet på 0,25 ml/kg/min under de kommande 30 minuterna. till 60 minuter
|
Lipidemulsion eller fettemulsion avser en emulsion av lipid för human intravenös användning.
Det hänvisas ofta till med varumärket för den mest använda versionen, Intralipid, som är en emulsion av sojabönolja, äggfosfolipider och glycerin, och finns i koncentrationer på 10 %, 20 % och 30 %.
Koncentrationen på 30 % är inte godkänd för direkt intravenös infusion, men bör blandas med aminosyror och dextros som en del av en total näringsblandning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig återhämtning
Tidsram: 6 månader
|
Återfå medvetande med galaskokoma skala 15/15 utan närvaro av andra kliniska manifestationer som anger antipsykotikatoxicitet.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Manal A Abdel Salam, Professor, Ain Shams University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Berling I, Buckley NA, Isbister GK. The antipsychotic story: changes in prescriptions and overdose without better safety. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):249-54. doi: 10.1111/bcp.12927. Epub 2016 Apr 15.
- Divac N, Prostran M, Jakovcevski I, Cerovac N. Second-generation antipsychotics and extrapyramidal adverse effects. Biomed Res Int. 2014;2014:656370. doi: 10.1155/2014/656370. Epub 2014 Jun 3.
- Levine M, Ruha AM. Overdose of atypical antipsychotics: clinical presentation, mechanisms of toxicity and management. CNS Drugs. 2012 Jul 1;26(7):601-11. doi: 10.2165/11631640-000000000-00000. Erratum In: CNS Drugs. 2012 Sep 1;26(9):812.
- Muller SH, Diaz JH, Kaye AD. Clinical applications of intravenous lipid emulsion therapy. J Anesth. 2015 Dec;29(6):920-6. doi: 10.1007/s00540-015-2036-6. Epub 2015 Jun 7.
- Zyoud SH, Waring WS, Al-Jabi SW, Sweileh WM, Rahhal B, Awang R. Intravenous Lipid Emulsion as an Antidote for the Treatment of Acute Poisoning: A Bibliometric Analysis of Human and Animal Studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Nov;119(5):512-519. doi: 10.1111/bcpt.12609. Epub 2016 May 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AinShamsU RCT
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .