Ruolo dell'emulsione lipidica endovenosa nel miglioramento del coma dell'avvelenamento acuto da antipsicotici

Le emulsioni lipidiche endovenose (ILE) sono state recentemente utilizzate nel trattamento della tossicità acuta causata da farmaci lipofili inclusi anestetici locali, antidepressivi, antiaritmici, beta-bloccanti e antagonisti dei canali del calcio con poche segnalazioni di casi relativi al loro uso nel trattamento del sovradosaggio acuto di antipsicotici (Muller et al., 2015).

Per quanto ne sappiamo, non sono stati condotti studi randomizzati controllati (RCT) per valutare l'effetto antidotale degli ILE sul livello di coscienza dei pazienti con avvelenamento acuto da antipsicotici e i loro test di routine del profilo metabolico.

L'avvelenamento acuto da antipsicotici potrebbe provocare vari effetti tossici potenzialmente letali principalmente sul sistema cardiovascolare e nervoso centrale (SNC). Tachicardia, ipotensione e prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma sono i risultati cardiovascolari più comuni, mentre sedazione, sintomi extrapiramidali, agitazione e coma sono i risultati più comuni del sistema nervoso centrale a seguito di esposizioni acute ad antipsicotici (Divac et al., 2014).

Poiché il sovradosaggio acuto di farmaci antipsicotici manca di un antidoto specifico, l'obiettivo principale del trattamento è una terapia di supporto aggressiva. Per prevenire la depressione del SNC e l'insufficienza respiratoria, i pazienti possono aver bisogno di essere supportati dalla ventilazione meccanica. L'ipotensione è trattata con fluidi per via endovenosa con l'uso di vasopressori ad azione diretta (Orazel et al., 2019).

Sono stati proposti diversi meccanismi per le proprietà antidotiche degli ILE, inclusa la loro capacità di catturare i farmaci lipofili ed estrarli da organi vitali come il cuore e il cervello riducendo così la loro tossicità, la distribuzione preferenziale dei farmaci lipofili in una fase lipidica circolante, riducendo così il farmaco tissutale concentrazioni. Inoltre, gli ILE hanno un effetto inotropo diretto dovuto al miglioramento del metabolismo ossidativo degli acidi grassi con conseguente ripristino della contrattilità miocardica (Zyoud et al., 2016 & Kehayova et al., 2019).

Misura di prova:

• Sulla base della dimensione del campione calcolata dal comitato statistico (Dipartimento di medicina comunitaria, medicina ambientale e occupazionale - Facoltà di medicina, Università di Ain shams), verrà arruolato e randomizzato un totale di almeno 30 pazienti con storia di intossicazione acuta da farmaci antipsicotici assegnati in gruppi caso (n=15) e controllo (n=15).

Metodo di rondamizzazione:

• La randomizzazione sarà ottenuta tramite una tabella di sequenze casuali generata dal computer.

Al momento del ricovero, il paziente riceverà la gestione convenzionale che comprende l'anamnesi, l'esame clinico, le indagini e il trattamento.

L'esame verrà ripetuto ogni sei ore durante il periodo di degenza ospedaliera del paziente.

Tutti i dati clinici del paziente verranno registrati in un apposito foglio che riporterà i seguenti dati:

1. Dati sociodemografici:

   • Età.
   • Genere.
   • Residenza

2. Dati sull'intossicazione:

   • Tipo di farmaco antipsicotico responsabile dell'intossicazione.
   • Quantità di farmaco antipsicotico (se disponibile).
   • Modalità di avvelenamento, errore suicida, accidentale, criminale o terapeutico.
   • Via di assunzione del veleno.
   • Tempo trascorso tra l'esposizione e l'arrivo al PCC-ASU (tempo di ritardo).
   • Gestione del preconsulto.
   • Presenza di comorbilità (come malattie mediche o psichiatriche sottostanti).
   • Gli attuali farmaci utilizzati dal paziente compresi tutti i farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie.

3. Dati clinici (al ricovero e durante la degenza):

   • In entrambi i gruppi, l'esame dettagliato dei pazienti sarà effettuato al momento del ricovero e di routine in base alla gravità dell'avvelenamento.
   • La valutazione del livello di coscienza di tutti i pazienti oggetto dello studio sarà effettuata al momento del ricovero e ogni sei ore utilizzando la scala Glasgow coma scale (GCS) e la scala Alert, Voice, Pain, Unresponsive (AVPU) fino alla dimissione o alla mortalità del paziente.

4. Indagini:

   • Laboratorio: verranno eseguiti tutti gli esami di laboratorio richiesti, inclusa l'emogasanalisi (emogasanalisi) e i test di routine del profilo metabolico (ad es. glucosio, sodio, potassio, urea e creatinina).
   • Altre indagini richieste: l'elettrocardiografia (ECG) verrà eseguita al momento del ricovero e 12 ore dopo, quindi ogni 24 ore fino alla dimissione del paziente o alla mortalità.