Rola dożylnej emulsji lipidowej w poprawie stanu śpiączki po ostrym zatruciu lekami przeciwpsychotycznymi

Dożylne emulsje tłuszczowe (ILE) były ostatnio stosowane w leczeniu ostrej toksyczności spowodowanej lekami lipofilowymi, w tym środkami miejscowo znieczulającymi, lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwarytmicznymi, beta-blokerami i antagonistami kanału wapniowego, z nielicznymi opisami przypadków dotyczących ich zastosowania w leczeniu ostrego przedawkowania leków przeciwpsychotycznych (Muller i in., 2015).

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nie przeprowadzono randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) w celu oceny odtruwającego wpływu ILE na poziom świadomości pacjentów z ostrym zatruciem lekami przeciwpsychotycznymi i rutynowych testów profilu metabolicznego.

Ostre zatrucie lekami przeciwpsychotycznymi może spowodować różne zagrażające życiu skutki toksyczne, głównie w układzie sercowo-naczyniowym i ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Tachykardia, niedociśnienie i wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie to najczęstsze objawy sercowo-naczyniowe, podczas gdy uspokojenie polekowe, objawy pozapiramidowe, pobudzenie i śpiączka to najczęstsze objawy ze strony OUN po ostrej ekspozycji na leki przeciwpsychotyczne (Divac i in., 2014).

Ponieważ w przypadku ostrego przedawkowania leków przeciwpsychotycznych brak jest swoistego antidotum, podstawowym celem leczenia jest agresywna terapia wspomagająca. W celu zapobiegania depresji ośrodkowego układu nerwowego i niewydolności oddechowej pacjenci mogą wymagać wspomagania wentylacji mechanicznej. Niedociśnienie leczy się płynami dożylnymi z użyciem bezpośrednio działających wazopresorów (Orazel i in., 2019).

Zaproponowano kilka mechanizmów właściwości odtruwających ILE, w tym ich zdolność do wychwytywania leków lipofilowych i ekstrakcji ich z ważnych narządów, takich jak serce i mózg, zmniejszając w ten sposób ich toksyczność, preferencyjną dystrybucję leków lipofilowych do krążącej fazy lipidowej, zmniejszając w ten sposób lek tkankowy stężenia. Ponadto ILE mają bezpośrednie działanie inotropowe dzięki poprawie metabolizmu oksydacyjnego kwasów tłuszczowych, co skutkuje przywróceniem kurczliwości mięśnia sercowego (Zyoud i in., 2016 & Kehayova i in., 2019).

Wielkość próbki:

• Na podstawie wielkości próby obliczonej przez komisję statystyczną (Wydział Medycyny Społecznej, Środowiskowej i Medycyny Pracy – Wydział Lekarski Uniwersytetu Ain Shams), łącznie co najmniej 30 pacjentów z historią ostrego zatrucia lekami przeciwpsychotycznymi zostanie włączonych i losowo przydzielono do grup przypadków (n=15) i kontrolnych (n=15).

Metoda rondamizacji:

• Randomizacja zostanie osiągnięta poprzez wygenerowaną komputerowo tabelę sekwencji losowych.

Przy przyjęciu pacjent otrzyma konwencjonalne postępowanie, w tym zebranie wywiadu, badanie kliniczne, badania i leczenie.

Badanie będzie powtarzane co 6 godzin przez cały okres pobytu pacjenta w szpitalu.

Wszystkie dane kliniczne pacjenta zostaną zapisane w specjalnej karcie, która zawiera następujące dane:

1. Dane socjodemograficzne:

   • Wiek.
   • Płeć.
   • Rezydencja

2. Dane dotyczące zatrucia:

   • Rodzaj leku przeciwpsychotycznego odpowiedzialnego za zatrucie.
   • Ilość leku przeciwpsychotycznego (jeśli jest dostępna).
   • Sposób zatrucia, czy to samobójczy, przypadkowy, karalny lub błąd terapeutyczny.
   • Droga spożycia trucizny.
   • Czas, jaki upłynął między ekspozycją a przybyciem do PCC-ASU (czas opóźnienia).
   • Zarządzanie konsultacjami wstępnymi.
   • Obecność chorób współistniejących (jako podstawowych chorób medycznych lub psychiatrycznych).
   • Aktualne leki stosowane przez pacjenta, w tym wszystkie leki stosowane w leczeniu chorób.

3. Dane kliniczne (przy przyjęciu iw trakcie pobytu w szpitalu):

   • W obu grupach szczegółowe badanie pacjentów będzie przeprowadzane przy przyjęciu i rutynowo w zależności od ciężkości zatrucia.
   • Ocena stanu świadomości wszystkich pacjentów objętych badaniem będzie dokonywana przy przyjęciu oraz co 6 godzin przy użyciu skali Glasgow (GCS) oraz skali Alert, Voice, Pain, Unresponsive (AVPU) do czasu wypisu lub zgonu pacjenta.

4. Badania:

   • Laboratorium: zostaną przeprowadzone wszystkie wymagane badania laboratoryjne, w tym analiza gazometrii krwi tętniczej (ABG) i rutynowe badania profilu metabolicznego (np. glukozy, sodu, potasu, mocznika i kreatyniny).
   • Inne wymagane badania: Elektrokardiografia (EKG) będzie wykonywana przy przyjęciu i 12 godzin później, a następnie co 24 godziny, aż do wypisu lub zgonu pacjenta.