- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04807634
Rollen til intravenøs lipidemulsjon i å forbedre koma ved akutt antipsykotikaforgiftning
Rollen til intravenøs lipidemulsjon i forbedring av koma ved akutt antipsykotikaforgiftning: En randomisert kontrollert studie i PoisonControl Center ved Ain Shams universitetssykehus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intravenøse lipidemulsjoner (ILE) har nylig blitt brukt i behandling av akutt toksisitet forårsaket av lipofile medikamenter, inkludert lokalbedøvelse, antidepressiva, antiarytmika, betablokkere og kalsiumkanalantagonister, med få kasusrapporter angående deres bruk i behandling av akutt overdose av antipsykotika (Muller). et al., 2015).
Så vidt vi vet, har ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT) blitt utført for å evaluere antidotaleffekten av ILE på bevissthetsnivået til akutt forgiftede pasienter ved hjelp av antipsykotika og deres rutinemessige metabolske profiltester.
Akutt forgiftning med antipsykotika kan føre til ulike livstruende toksiske effekter, hovedsakelig på kardiovaskulære og sentralnervesystemer (CNS). Takykardi, hypotensjon og QT-forlengelse i elektrokardiogram er de vanligste kardiovaskulære funnene, mens sedasjon, ekstrapyramidale symptomer, agitasjon og koma er de vanligste CNS-funnene etter akutte antipsykotiske eksponeringer (Divac et al., 2014).
Siden akutt overdose av antipsykotiske legemidler mangler spesifikk motgift, er det primære målet i behandlingen aggressiv støttende terapi. For å forhindre CNS-depresjon og respirasjonssvikt, kan det være nødvendig å støtte pasienter av mekanisk ventilasjon. Hypotensjon behandles med intravenøs væske ved bruk av direktevirkende vasopressorer (Orazel et al., 2019).
Flere mekanismer for de antidotale egenskapene til ILE-er har blitt foreslått, inkludert deres evne til å fange lipofile medikamenter og trekke dem ut fra vitale organer som hjertet og hjernen, og dermed redusere deres toksisitet, preferansefordeling av lipofile legemidler inn i en sirkulerende lipidfase, og derved redusere vevsmedisin konsentrasjoner. I tillegg har ILE-er direkte inotrop effekt på grunn av forbedret fettsyreoksidativ metabolisme som resulterer i gjenoppretting av myokardial kontraktilitet (Zyoud et al., 2016 & Kehayova et al., 2019).
Eksempelstørrelse:
• Basert på beregnet utvalgsstørrelse av statistikkkomité (samfunnsmedisinsk, miljø- og arbeidsmedisinsk avdeling - Det medisinske fakultet, Ain shams University), vil totalt minst 30 pasienter med historie med akutt forgiftning av antipsykotiske legemidler bli registrert og tilfeldig fordelt på sak (n=15) og kontroll (n=15) grupper.
Metode for rondamisering:
• Randomisering vil bli oppnådd via en datamaskingenerert tilfeldig sekvenstabell.
Ved innleggelse vil pasienten få konvensjonell behandling inkludert anamnese, klinisk undersøkelse, undersøkelser og behandling.
Undersøkelsen vil bli gjentatt hver sjette time gjennom hele sykehusoppholdet til pasienten.
Alle kliniske data om pasienten vil bli registrert i et spesielt ark som inkluderer følgende data:
Sosiodemografiske data:
- Alder.
- Kjønn.
- Bolig
Rusdata:
- Type antipsykotisk medikament som er ansvarlig for forgiftning.
- Mengde antipsykotisk legemiddel (hvis tilgjengelig).
- Forgiftningsmåte, enten suicidal, utilsiktet, kriminell eller terapeutisk feil.
- Vei for inntak av giften.
- Tiden som gikk mellom eksponeringen og ankomst til PCC-ASU (forsinkelsestid).
- Forhåndskonsultasjonsledelse.
- Tilstedeværelse av komorbiditeter (som underliggende medisinske eller psykiatriske sykdommer).
- De gjeldende medisinene som brukes av pasienten, inkludert alle legemidler som brukes i behandling av sykdommer.
Kliniske data (ved innleggelse og under sykehusopphold):
- I begge grupper vil det bli utført detaljert undersøkelse av pasientene ved innleggelse og rutinemessig i henhold til alvorlighetsgraden av forgiftningen.
- Vurdering av bevissthetsnivået til alle pasienter under studien vil bli utført ved innleggelse og hver sjette time ved å bruke Glasgow coma-skala (GCS) og Alert, Voice, Pain, Unresponsive (AVPU)-skala frem til pasientens utskrivning eller dødelighet.
Undersøkelser:
- Laboratorie: alle nødvendige laboratorieundersøkelser vil bli utført, inkludert arteriell blodgass (ABG)-analyse og rutinemessige metabolske profiltester (f.eks. glukose, natrium, kalium, urea og kreatinin).
- Andre nødvendige undersøkelser: Elektrokardigrafi (EKG) vil bli utført ved innleggelse og 12 timer senere, deretter hver 24. time til pasienten utskrives eller døde.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Enas A El Taftazani, Professor
- Telefonnummer: 02 01223946023
- E-post: enas.taft@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Walaa G Abdel Hamid, Lecturer
- Telefonnummer: 02 01062261010
- E-post: Walaagomaa@outlook.com
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt
- Rekruttering
- Hend salama shalby El Far
-
Ta kontakt med:
- Hend Salama, resident
- Telefonnummer: 01005403711
- E-post: hendsalam149@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Walaa Gomaa, lecturer
- Telefonnummer: 01062261010
- E-post: Walaagomaa@outlook.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle voksne komatøse pasienter innlagt på intensivavdelingen ved giftkontrollsenteret ved Ain Shams universitetssykehus med positiv historie med antisykotisk overdose i perioden fra begynnelsen av mars 2020 til slutten av september 2021
Ekskluderingskriterier:
Basert på muligheten for heterogenitet i hemodynamiske parametere, laboratorievariabler, GCS og/eller AVPU-skala, vil følgende pasienter bli ekskludert:
- Pasienter under 18 år og mer enn 65 år.
- Drektige og ammende kvinner.
- Samtidig inntak av andre midler.
- Tilstedeværelse av medisinske sykdommer (f. nyre-, lever-, kardiovaskulære sykdommer) og kronisk pankreatitt.
- Historie om hodetraumer.
- Tilstedeværelse av tilstander der ILE er kontraindisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Gruppe A (kontroll)
Gruppe A (kontroll): som vil motta den tradisjonelle støttende behandlingen for akutt overdose av antipsykotiske legemidler
|
Lipidemulsjon eller fettemulsjon refererer til en emulsjon av lipid for human intravenøs bruk.
Det blir ofte referert til med merkenavnet til den mest brukte versjonen, Intralipid, som er en emulsjon av soyabønneolje, eggfosfolipider og glyserin, og er tilgjengelig i 10 %, 20 % og 30 % konsentrasjoner.
30 %-konsentrasjonen er ikke godkjent for direkte intravenøs infusjon, men bør blandes med aminosyrer og dekstrose som en del av en total næringsblanding.
Andre navn:
|
|
Annen: Gruppe B (tilfelle)
som vil motta den tradisjonelle støttende behandlingen for akutt overdose av antipsykotiske legemidler pluss administrering av 1,5 ml/kg ILE (20 %) som en bolus over 1-2 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjonshastighet på 0,25 ml/kg/min i de neste 30 til 60 minutter
|
Lipidemulsjon eller fettemulsjon refererer til en emulsjon av lipid for human intravenøs bruk.
Det blir ofte referert til med merkenavnet til den mest brukte versjonen, Intralipid, som er en emulsjon av soyabønneolje, eggfosfolipider og glyserin, og er tilgjengelig i 10 %, 20 % og 30 % konsentrasjoner.
30 %-konsentrasjonen er ikke godkjent for direkte intravenøs infusjon, men bør blandes med aminosyrer og dekstrose som en del av en total næringsblanding.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig gjenoppretting
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjenvinne bevissthet med galasko koma skala 15/15 uten tilstedeværelse av andre kliniske manifestasjoner som angir antipsykotika toksisitet.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Manal A Abdel Salam, Professor, Ain Shams University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Berling I, Buckley NA, Isbister GK. The antipsychotic story: changes in prescriptions and overdose without better safety. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):249-54. doi: 10.1111/bcp.12927. Epub 2016 Apr 15.
- Divac N, Prostran M, Jakovcevski I, Cerovac N. Second-generation antipsychotics and extrapyramidal adverse effects. Biomed Res Int. 2014;2014:656370. doi: 10.1155/2014/656370. Epub 2014 Jun 3.
- Levine M, Ruha AM. Overdose of atypical antipsychotics: clinical presentation, mechanisms of toxicity and management. CNS Drugs. 2012 Jul 1;26(7):601-11. doi: 10.2165/11631640-000000000-00000. Erratum In: CNS Drugs. 2012 Sep 1;26(9):812.
- Muller SH, Diaz JH, Kaye AD. Clinical applications of intravenous lipid emulsion therapy. J Anesth. 2015 Dec;29(6):920-6. doi: 10.1007/s00540-015-2036-6. Epub 2015 Jun 7.
- Zyoud SH, Waring WS, Al-Jabi SW, Sweileh WM, Rahhal B, Awang R. Intravenous Lipid Emulsion as an Antidote for the Treatment of Acute Poisoning: A Bibliometric Analysis of Human and Animal Studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Nov;119(5):512-519. doi: 10.1111/bcpt.12609. Epub 2016 May 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AinShamsU RCT
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .