Rolle af intravenøs lipidemulsion i forbedring af koma af akut antipsykotikaforgiftning

Intravenøse lipidemulsioner (ILE'er) er for nylig blevet brugt til behandling af akut toksicitet forårsaget af lipofile lægemidler, herunder lokalbedøvelsesmidler, antidepressiva, antiarytmika, betablokkere og calciumkanalantagonister med få case-rapporter vedrørende deres brug til behandling af akut overdosis af antipsykotika (Muller et al., 2015).

Så vidt vi ved, er der ikke udført randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) for at evaluere antidoteffekten af ​​ILE'er på bevidsthedsniveauet hos akut forgiftede patienter med antipsykotika og deres rutinemæssige metaboliske profiltest.

Akut forgiftning med antipsykotika kan resultere i forskellige livstruende toksiske virkninger, hovedsageligt på kardiovaskulære og centralnervesystemer (CNS). Takykardi, hypotension og QT-forlængelse i elektrokardiogram er de mest almindelige kardiovaskulære fund, mens sedation, ekstrapyramidale symptomer, agitation og koma er de mest almindelige CNS-fund efter akutte antipsykotiske eksponeringer (Divac et al., 2014).

Da overdosering af akut antipsykotisk medicin mangler specifik modgift, er det primære mål i behandlingen aggressiv understøttende terapi. For at forhindre CNS-depression og respirationssvigt kan patienterne have behov for at blive støttet af mekanisk ventilation. Hypotension behandles med intravenøse væsker med brug af direkte virkende vasopressorer (Orazel et al., 2019).

Adskillige mekanismer for antidotale egenskaber af ILE'er er blevet foreslået, herunder deres evne til at opfange lipofile lægemidler og ekstrahere dem fra vitale organer såsom hjertet og hjernen, hvilket således reducerer deres toksicitet, præferencefordeling af lipofile lægemidler ind i en cirkulerende lipidfase og derved reducerer vævslægemidlet. koncentrationer. Derudover har ILE'er direkte inotrop effekt på grund af forbedret fedtsyreoxidativ metabolisme, hvilket resulterer i genoprettelse af myokardiekontraktilitet (Zyoud et al., 2016 & Kehayova et al., 2019).

Prøvestørrelse:

• Baseret på den beregnede stikprøvestørrelse af statistikudvalg (samfundsmedicin, miljø- og arbejdsmedicinsk afdeling - Det medicinske fakultet, Ain shams University), vil i alt mindst 30 patienter med en historie med akut forgiftning af antipsykotiske lægemidler blive indskrevet og tilfældigt opdelt i case (n=15) og kontrol (n=15) grupper.

Metode til rondamisering:

• Randomisering vil blive opnået via en computergenereret tilfældig sekvenstabel.

Ved indlæggelsen vil patienten modtage den konventionelle behandling, herunder historieoptagelse, klinisk undersøgelse, undersøgelser og behandling.

Undersøgelsen vil blive gentaget hver sjette time gennem patientens indlæggelsesperiode.

Alle kliniske data om patienten vil blive registreret i et særligt ark, der inkluderer følgende data:

1. Sociodemografiske data:

   • Alder.
   • Køn.
   • Bopæl

2. Forgiftningsdata:

   • Type af antipsykotisk lægemiddel, der er ansvarlig for forgiftning.
   • Mængde af antipsykotisk lægemiddel (hvis tilgængeligt).
   • Forgiftningsmåde, uanset om det er suicidal, utilsigtet, kriminel eller terapeutisk fejl.
   • Vejen for indtagelse af giften.
   • Tiden forløbet mellem eksponeringen og ankomsten til PCC-ASU (forsinkelsestid).
   • Førkonsultationsledelse.
   • Tilstedeværelse af komorbiditeter (som underliggende medicinske eller psykiatriske sygdomme).
   • Den nuværende medicin, der anvendes af patienten, herunder alle lægemidler, der anvendes til behandling af sygdomme.

3. Kliniske data (ved indlæggelse og under hospitalsophold):

   • I begge grupper vil der blive foretaget detaljeret undersøgelse af patienterne ved indlæggelsen og rutinemæssigt alt efter forgiftningens sværhedsgrad.
   • Vurdering af bevidsthedsniveauet for alle patienter under undersøgelsen vil blive udført ved indlæggelse og hver sjette time ved at bruge Glasgow coma scale (GCS) og Alert, Voice, Pain, Unresponsive (AVPU) skala indtil patientens udskrivelse eller dødelighed.

4. Undersøgelser:

   • Laboratorie: alle nødvendige laboratorieundersøgelser vil blive udført, inklusive arteriel blodgas (ABG) analyse og rutinemæssige metaboliske profiltests (f. glukose, natrium, kalium, urinstof og kreatinin).
   • Andre nødvendige undersøgelser: Elektrokardigrafi (EKG) vil blive udført ved indlæggelsen og 12 timer senere, derefter hver 24. time indtil patientens udskrivning eller dødelighed.