De rol van intraveneuze lipide-emulsie bij het verbeteren van coma van acute antipsychotica-vergiftiging

Intraveneuze lipide-emulsies (ILE's) zijn onlangs gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit veroorzaakt door lipofiele geneesmiddelen, waaronder lokale anesthetica, antidepressiva, antiaritmica, bètablokkers en calciumkanaalantagonisten, met weinig casusrapporten over hun gebruik bij de behandeling van een acute overdosis antipsychotica (Muller et al., 2015).

Voor zover ons bekend zijn er geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) uitgevoerd om het tegengifeffect van ILE's op het bewustzijnsniveau van acuut vergiftigde patiënten door antipsychotica en hun routinematige metabole profieltests te evalueren.

Acute vergiftiging door antipsychotica kan leiden tot verschillende levensbedreigende toxische effecten, voornamelijk op het cardiovasculaire systeem en het centrale zenuwstelsel (CZS). Tachycardie, hypotensie en QT-verlenging in het elektrocardiogram zijn de meest voorkomende cardiovasculaire bevindingen, terwijl sedatie, extrapiramidale symptomen, agitatie en coma de meest voorkomende CZS-bevindingen zijn na acute blootstelling aan antipsychotica (Divac et al., 2014).

Aangezien een overdosis acute antipsychotica geen specifiek tegengif heeft, is het primaire doel van de behandeling agressieve ondersteunende therapie. Om CZS-depressie en respiratoire insufficiëntie te voorkomen, moeten patiënten mogelijk worden ondersteund door mechanische beademing. Hypotensie wordt behandeld door intraveneuze vloeistoffen met behulp van direct werkende vasopressoren (Orazel et al., 2019).

Er zijn verschillende mechanismen voor de tegengif-eigenschappen van ILE's voorgesteld, waaronder hun vermogen om lipofiele geneesmiddelen op te vangen en ze uit vitale organen zoals het hart en de hersenen te extraheren, waardoor hun toxiciteit wordt verminderd, preferentiële distributie van lipofiele geneesmiddelen in een circulerende lipidefase, waardoor weefselgeneesmiddel wordt verminderd concentraties. Bovendien hebben ILE's een direct inotroop effect dankzij een verbeterd vetzuuroxidatief metabolisme, wat resulteert in herstel van de contractiliteit van het myocard (Zyoud et al., 2016 & Kehayova et al., 2019).

Steekproefgrootte:

• Op basis van de berekende steekproefomvang door de statistische commissie (afdeling Sociale Geneeskunde, Milieu- en Arbeidsgeneeskunde - Faculteit Geneeskunde, Ain Shams University), zullen in totaal ten minste 30 patiënten met een voorgeschiedenis van acute intoxicatie door antipsychotica worden ingeschreven en willekeurig toegewezen aan case (n=15) en controle (n=15) groepen.

Wijze van rondamisering:

• Randomisatie zal worden bereikt via een door de computer gegenereerde random-sequence-tabel.

Bij opname krijgt de patiënt de conventionele behandeling, inclusief anamnese, klinisch onderzoek, onderzoeken en behandeling.

Het onderzoek wordt om de zes uur herhaald gedurende de periode dat de patiënt in het ziekenhuis verblijft.

Alle klinische gegevens van de patiënt worden vastgelegd op een speciaal blad met de volgende gegevens:

1. Sociaal-demografische gegevens:

   • Leeftijd.
   • Geslacht.
   • Residentie

2. Intoxicatiegegevens:

   • Type antipsychoticum dat verantwoordelijk is voor intoxicatie.
   • Hoeveelheid antipsychoticum (indien beschikbaar).
   • Wijze van vergiftiging, of het nu gaat om suïcidale, accidentele, criminele of therapeutische fouten.
   • Route van inname van het gif.
   • De tijd die is verstreken tussen de blootstelling en aankomst bij de PCC-ASU (vertragingstijd).
   • Beheer van vooroverleg.
   • Aanwezigheid van comorbiditeiten (als onderliggende medische of psychiatrische aandoeningen).
   • De huidige medicijnen die door de patiënt worden gebruikt, inclusief alle medicijnen die worden gebruikt bij de behandeling van ziekten.

3. Klinische gegevens (bij opname en tijdens verblijf in het ziekenhuis):

   • In beide groepen zal een gedetailleerd onderzoek van de patiënten worden uitgevoerd bij opname en routinematig volgens de ernst van de vergiftiging.
   • Beoordeling van het bewustzijnsniveau van alle patiënten in het onderzoek zal worden uitgevoerd bij opname en om de zes uur met behulp van de Glasgow-comaschaal (GCS) en Alert, Voice, Pain, Unresponsive (AVPU)-schaal tot het ontslag van de patiënt of overlijden.

4. onderzoeken:

   • Laboratorium: alle vereiste laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd, inclusief arteriële bloedgasanalyse (ABG) en routinematige metabole profieltesten (bijv. glucose, natrium, kalium, ureum en creatinine).
   • Andere vereiste onderzoeken: Elektrocardiografie (ECG) wordt uitgevoerd bij opname en 12 uur later, daarna elke 24 uur tot ontslag of overlijden van de patiënt.