Radiothérapie adaptative guidée par IRM pour la préservation des organes dans le cancer du rectum

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18.
2. Pathologiquement confirmé (histologique ou cytologique), adénocarcinome du rectum.
3. Déterminé lors de l'évaluation de la stadification comme étant au stade clinique I, II ou III.
4. Non concernant une maladie métastatique non équivoque ou prouvée par biopsie. Les patients sont éligibles avec soit aucune preuve de maladie métastatique à distance, soit des preuves « équivoques » de maladie métastatique à distance, à en juger par le comité multidisciplinaire des tumeurs. Cette définition « équivoque » peut inclure de petites lésions pulmonaires ou hépatiques qui ne peuvent pas être caractérisées radiographiquement autrement.
5. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 dans les 45 jours suivant l'entrée à l'étude.
6. Antécédents/examen physique, y compris prise de poids et signes vitaux dans les 45 jours précédant le début du traitement.
7. L'IRM du rectum est obligatoire pour la stadification et le suivi.
8. Scanner thoracique dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
9. Planification de la radiothérapie TDM abdominale. Une IRM pelvienne obligatoire sera réalisée sous forme de simulation (SIM) (idéalement avec interprétation). Le CT SIM ne se fera pas avec interprétation. La capacité de subir des examens IRM abdominaux pour la planification et le suivi de la stadification et de la radiothérapie est obligatoire.

10. Valeurs de laboratoire (CBC, Chem24) 45 jours avant le traitement comme suit :

    1. Antigène carcinoembryonnaire (CEA) (toute valeur).
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3.
    3. Plaquettes ≥50 000 cellules/mm3.
    4. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl. (Remarque : l'utilisation de la transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.)
    5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 4 x limite supérieure de la normale.
    6. Bilirubine totale < 2 x la normale supérieure mg/dL.
    7. Phosphatase alcaline < 4 x limite supérieure de la normale.
11. Pas sous hémodialyse.
12. Capacité à avaler des médicaments oraux.
13. Les patients doivent être déterminés par l'oncologie médicale pour être candidats à la chimiothérapie systémique.
14. Les patients doivent fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
15. Test de grossesse sérique négatif (le cas échéant).
16. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent pratiquer une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique à distance prouvée par biopsie ou préoccupation clinique élevée pour la maladie métastatique et consensus de la conférence sur les tumeurs de la maladie de stade IV.
2. Malignité invasive antérieure (sauf cancer de la peau non mélanomateux, cancer du sein non invasif (CCIS) ou cancer de la prostate sous surveillance active). D'autres tumeurs malignes sont autorisées si le patient n'a pas de maladie depuis au moins trois ans
3. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
4. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de la pose d'un stent colique, de la dérivation intestinale sans résection ou de l'insertion d'un accès vasculaire.

5. Comorbidité active sévère, définie comme suit :

   1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des six derniers mois.
   2. Infarctus du myocarde transmural dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude.
   3. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
   4. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription.
   5. Syndrome de malabsorption incontrôlé affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
   6. Toute obstruction intestinale non résolue.
   7. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Notez, cependant, que le test du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les patients recevant un traitement antirétroviral peuvent éprouver d'éventuelles interactions pharmacocinétiques avec les médicaments de traitement requis, tels que la capécitabine.
   8. Absence de comorbidité médicale significative qui empêcherait d'envisager une chirurgie intestinale majeure.
6. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pour les femmes trois mois après la fin du traitement à l'étude et pour les hommes six mois après la fin du traitement à l'étude . Cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
7. Participation à un autre essai de traitement clinique interventionnel pendant l'étude (les essais d'observation sont autorisés).
8. Les patients prenant des agents de chimiothérapie non spécifiés dans le protocole ou des agents immunomodulateurs pour d'autres conditions médicales ne sont pas autorisés à participer à cet essai. Toute question sur les médicaments doit être examinée par le PI.
9. Mauvais état fonctionnel tel que les patients ne peuvent pas être positionnés pour les traitements de radiothérapie.
10. Allergie au gadolium.
11. Si l'âge est supérieur à 60 ans, les antécédents d'hypertension, de diabète ou de greffe du foie, et le taux de filtration glomérulaire (DFG) à l'inscription est < 30.