Radioterapia adattiva guidata dalla risonanza magnetica per la conservazione degli organi nel cancro del retto

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Patologicamente confermato (istologico o citologico), adenocarcinoma del retto.
3. Determinato sulla valutazione della stadiazione come stadio clinico I, II o III.
4. Nessuna malattia metastatica inequivocabile o comprovata da biopsia. I pazienti sono eleggibili senza evidenza di malattia metastatica a distanza o con evidenza "equivoca" di malattia metastatica a distanza, come giudicato dal comitato multidisciplinare dei tumori. Questa definizione "equivoca" può includere piccole lesioni polmonari o epatiche che non possono essere altrimenti caratterizzate radiograficamente.
5. - Stato 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 45 giorni dall'ingresso nello studio.
6. Anamnesi/esame fisico, compresa la raccolta del peso e dei segni vitali entro 45 giorni prima dell'inizio del trattamento.
7. La RM del retto è obbligatoria per la stadiazione e il follow-up.
8. Scansione TC del torace entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
9. Pianificazione del trattamento con radiazioni TC addominale. Verrà eseguita una RM pelvica obbligatoria come simulazione (SIM) (idealmente con interpretazione). Il CT SIM non sarà fatto con l'interpretazione. È obbligatoria la capacità di sottoporsi a scansioni RM addominali per la stadiazione e la pianificazione delle radiazioni e il follow-up.

10. Valori di laboratorio (CBC, Chem24) 45 giorni prima del trattamento come segue:

    1. Antigene carcinoembrionale (CEA) (qualsiasi valore).
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3.
    3. Piastrine ≥50.000 cellule/mm3.
    4. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl. (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.)
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 4 volte il limite superiore della norma.
    6. Bilirubina totale < 2 x superiore alla norma mg/dL.
    7. Fosfatasi alcalina < 4 x limite superiore della norma.
11. Non in emodialisi.
12. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
13. I pazienti devono essere determinati dall'oncologia medica per essere candidati alla chemioterapia sistemica.
14. I pazienti devono fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
15. Test di gravidanza su siero negativo (se applicabile).
16. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono praticare un'adeguata contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica a distanza comprovata da biopsia o elevata preoccupazione clinica per la malattia metastatica e il consenso della conferenza sul tumore sulla malattia in stadio IV.
2. Precedenti tumori maligni invasivi (tranne il cancro della pelle non melanomatoso, il cancro al seno non invasivo (DCIS) o il cancro alla prostata sotto sorveglianza attiva). Altre neoplasie sono consentite se il paziente è libero da malattia da almeno tre anni
3. - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
4. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del posizionamento di stent nel colon, diversione intestinale senza resezione o inserimento di accesso vascolare.

5. Comorbidità grave, attiva, definita come segue:

   1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi sei mesi.
   2. Infarto miocardico transmurale entro tre mesi prima dell'ingresso nello studio.
   3. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
   4. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda la terapia in studio entro 30 giorni prima della registrazione.
   5. Sindrome da malassorbimento incontrollato che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
   6. Qualsiasi ostruzione intestinale irrisolta.
   7. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale possono sperimentare possibili interazioni farmacocinetiche con i farmaci terapeutici richiesti, come la capecitabina.
   8. Assenza di qualsiasi comorbilità medica significativa che precluderebbe la considerazione della chirurgia intestinale maggiore.
6. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per le donne tre mesi dopo il completamento della terapia in studio e per gli uomini sei mesi dopo il completamento della terapia in studio . Questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
7. Partecipazione a un altro studio di trattamento clinico interventistico durante lo studio (sono consentiti studi osservazionali).
8. I pazienti che assumono agenti chemioterapici non specificati dal protocollo o agenti immunomodulanti per altre condizioni mediche non sono autorizzati a partecipare a questo studio. Eventuali domande sui farmaci devono essere esaminate dal PI.
9. Scarso stato funzionale tale che i pazienti non sono in grado di essere posizionati per i trattamenti con radiazioni.
10. Allergia al gadolio.
11. Se l'età è superiore a 60 anni, la storia di ipertensione, diabete o trapianto di fegato e la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) all'arruolamento è <30.