Étude combinée avec l'Eftilagimod Alpha (une protéine de fusion LAG-3 soluble) et le pembrolizumab chez des patients atteints de HNSCC récurrent ou métastatique (TACTI-003)
9 décembre 2025 mis à jour par: Immutep S.A.S.
TACTI-003 (Two ACTive Immunotherapeutics) : essai multicentrique, ouvert, randomisé, de phase II visant à étudier une protéine de fusion LAG-3 soluble, l'Eftilagimod Alpha (Efti ; IMP321) en association avec le pembrolizumab (antagoniste de PD-1) en première intention Traitement des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (HNSCC) non résécable
Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'eftilagimod alpha en association avec le pembrolizumab contre le pembrolizumab seul dans le HNSCC métastatique ou récurrent de 1ère ligne avec des tumeurs PD-L1 positives (CPS ≥1), et déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'efti plus pembrolizumab chez les patients atteints de PD-L1 tumeurs négatives.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à 154 patients seront recrutés dans l'étude de phase IIb TACTI-003 (Two ACTive Immunotherapies) qui se déroulera dans plusieurs pays d'Australie, d'Europe et des États-Unis d'Amérique dans jusqu'à 35 sites cliniques expérimentés.
Il évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'eftilagimod alpha en association avec le pembrolizumab contre le pembrolizumab seul dans le HNSCC métastatique ou récurrent de 1ère ligne avec des tumeurs PD-L1 positives (CPS ≥1), et déterminera l'efficacité et l'innocuité de l'efti plus pembrolizumab chez les patients atteints de MP -Tumeurs L1 négatives.
Les sujets de la cohorte A (CPS ≥ 1) seront randomisés 1:1 pour recevoir soit « P+E » : efti plus pembrolizumab, soit « P uniquement » : pembrolizumab seul.
Les sujets de la cohorte B (CPS <1) recevront une combinaison d'efti et de pembrolizumab "P+E".
Efti sera administré jusqu'à 24 mois à l'aide d'un doseur s.c. de 30 mg.
administration toutes les 2 ou 3 semaines.
Le pembrolizumab sera administré jusqu'à 24 mois à l'aide d'un doseur i.v. de 400 mg.
(30 min) administration toutes les 6 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
171
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- University Hospital Essen
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
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Ulm, Allemagne, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University Hospital
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Bruges, Belgique, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Edegem, Belgique, 2650
- Antwerp University Hospital
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Liège, Belgique, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
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Sint-Niklaas, Belgique, 9100
- AZ Nikolaas
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Herlev, Danemark, 2700
- Herlev Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Girona, Espagne, 17007
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Universitari de Girona
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Lugo, Espagne, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 Octubre
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Madrid, Espagne, 28040
- START Madrid (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
- The Oncology Institute "Prof Dr Ion Chiricuta" I.O.C.N.
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Glasgow, Royaume-Uni, 1053
- Institute of Cancer Science - Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation - The Harley Street Clinic
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals, NHS Trust
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AL
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Kapitanivka, AL, Ukraine, 08112
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - O'Neal Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Oncology Consultants
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Maladie récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par thérapie locale ou systémique, ou HNSCC métastatique (disséminé) de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx considéré comme incurable par des thérapies locales et devant être traité en premier en milieu palliatif et qui sont naïfs au PD-X.
- Disponibilité de tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1 à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle.
- Disponibilité du résultat du biomarqueur PD-L1 en utilisant le test de diagnostic standardisé Dako approuvé par la FDA (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
- Disponibilité de tissus pour tester le statut du papillomavirus humain (HPV) pour le cancer de l'oropharynx (test d'expression de p16).
- Statut de performance ECOG 0-1.
Principaux critères d'exclusion :
- La maladie se prête à une thérapie locale administrée à visée curative.
- Précédemment traité avec ≥ 1 traitement systémique pour une maladie récurrente et/ou métastatique (à l'exception d'un traitement systémique terminé > 6 mois auparavant s'il est administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement ou locorégionalement avancée).
- Cancer de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement de toute autre localisation anatomique primaire de la tête et du cou non spécifiée dans les critères d'inclusion, y compris les sujets atteints de HNSCC d'un carcinome épidermoïde primitif inconnu d'origine cutanée ou d'histologies non squameuses (par ex. nasopharynx, glande salivaire ou mélanome muqueux).
- A une maladie évolutive (MP) dans les 6 mois suivant la fin du traitement systémique à visée curative pour le HNSCC localement ou locorégional avancé, ou nécessite un régime thérapeutique basé sur la chimiothérapie en raison, par exemple, d'une maladie évoluant rapidement ou d'un besoin de contrôle agressif des symptômes.
- Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
- A déjà reçu une chimiothérapie, un anticorps monoclonal anticancéreux, une intervention chirurgicale majeure, un autre traitement anticancéreux systémique ou a participé à un essai d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1.
- Métastase active connue du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables : c'est-à-dire sans preuve de progression documentée par une imagerie répétée effectuée après la fin du traitement pour les métastases du SNC et avec au moins 4 semaines de différence, cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 ans. jours avant le cycle 1 jour 1.
- Reçoit un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologiques allant jusqu'à 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: (CPS ≥1) : pembrolizumab (KEYTRUDA®)
pembrolizumab (KEYTRUDA®) : 400 mg toutes les 6 semaines pendant un maximum de 18 cycles (1 cycle = 6 semaines).
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anticorps anti-PD-1
Autres noms:
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Expérimental: (CPS ≥1): Pembrolizumab (KeyTruda®) + EFTI
Eftilagimod alpha: 30 mg toutes les 2 semaines pour les 4 premiers cycles; par la suite toutes les 3 semaines jusqu'à 18 cycles (1 cycle = 6 semaines). Pembrolizumab (Keytruda®): 400 mg toutes les 6 semaines jusqu'à 18 cycles (1 cycle = 6 semaines). |
Activateur APC, agoniste du CMH II, protéine de fusion LAG-3
Autres noms:
anticorps anti-PD-1
Autres noms:
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Expérimental: (CPS <1): Pembrolizumab (KeyTruda®) + EFTI
Eftilagimod alpha: 30 mg toutes les 2 semaines pour les 4 premiers cycles; par la suite toutes les 3 semaines jusqu'à 18 cycles (1 cycle = 6 semaines). Pembrolizumab (Keytruda®): 400 mg toutes les 6 semaines jusqu'à 18 cycles (1 cycle = 6 semaines). |
Activateur APC, agoniste du CMH II, protéine de fusion LAG-3
Autres noms:
anticorps anti-PD-1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse objective (ORR) selon iRECIST
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie selon iRECIST et RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS) selon iRECIST et RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Fréquence des événements indésirables (graves)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Durée des réponses selon iRECIST et RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Gravité des événements indésirables (graves) selon les Critères d'évaluation communs des événements indésirables de l'Institut national du cancer des États-Unis (NCI CTCAE), v5.0
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Expression PD-L1
Délai: Au dépistage : trois semaines avant le cycle 1 jour 1
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Au dépistage : trois semaines avant le cycle 1 jour 1
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Niveau circulant du biomarqueur TH1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Corrélation des biomarqueurs ou d'autres caractéristiques avec tout paramètre d'efficacité ou de sécurité
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
11 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
5 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2021
Première publication (Réel)
23 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- pembrolizumab
- Protéine LAG-3 soluble, humain
Autres numéros d'identification d'étude
- TACTI-003
- MK-3475-C34 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-000055-39 (Numéro EudraCT)
- KEYNOTE-C34 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2024-510762-16-00 (Autre identifiant: EU CT number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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