Eftilagimod Alpha (egy oldható LAG-3 fúziós fehérje) és pembrolizumab kombinációs vizsgálata visszatérő vagy metasztatikus HNSCC-ben szenvedő betegeknél (TACTI-003)
2025. december 9. frissítette: Immutep S.A.S.
TACTI-003 (két aktív immunterápia): Multicentrikus, nyílt, randomizált, II. fázisú vizsgálat egy oldható LAG-3 fúziós fehérje, az eftilagimod alfa (Efti; IMP321) pembrolizumabbal (PD-1 Li antagonista) kombinációban történő vizsgálatára. Nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek kezelése
Értékelje az eftilagimod alfa és pembrolizumab kombináció biztonságosságát és hatásosságát önmagában pembrolizumabbal szemben PD-L1 pozitív (CPS ≥1) daganatos 1. vonalbeli metasztatikus vagy visszatérő HNSCC esetén, és határozza meg az efti plusz pembrolizumab hatásosságát és biztonságosságát PD-L1-ben szenvedő betegeknél. negatív daganatok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Legfeljebb 154 beteget vonnak be a TACTI-003 (Two ACTive Immunotherapies) IIb fázisú vizsgálatba, amely Ausztrália, Európa és az Egyesült Államok több országában zajlik majd, akár 35 tapasztalt klinikai helyszínen.
Értékelni fogja az eftilagimod alfa pembrolizumabbal kombinációban történő biztonságosságát és hatásosságát önmagában pembrolizumabbal szemben PD-L1 pozitív (CPS ≥1) daganatos 1. vonalbeli metasztatikus vagy visszatérő HNSCC esetén, és meghatározza az efti plusz pembrolizumab hatásosságát és biztonságosságát PD-ben szenvedő betegeknél. -L1 negatív daganatok.
Az A kohorsz (CPS ≥1) alanyait 1:1 arányban randomizálják, hogy „P+E”: efti plusz pembrolizumab vagy „csak P”: pembrolizumab önmagában kapjanak.
A B kohorszba tartozó alanyok (CPS <1) az efti és a pembrolizumab „P+E” kombinációját kapják.
Az Efti-t legfeljebb 24 hónapig adják be 30 mg-os s.c.
2 vagy 3 hetente kell adagolni.
A pembrolizumabot legfeljebb 24 hónapig adják be 400 mg iv.
(30 perc) adagolás 6 hetente.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
171
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Ausztrália, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgium, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Edegem, Belgium, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Liège, Belgium, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
Sint-Niklaas, Belgium, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Dánia, 2700
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, 1053
- Institute of Cancer Science - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation - The Harley Street Clinic
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals, NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - O'Neal Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Oncology Consultants
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Ulm, Németország, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Németország, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Románia, 400015
- The Oncology Institute "Prof Dr Ion Chiricuta" I.O.C.N.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Girona, Spanyolország, 17007
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Universitari de Girona
-
Lugo, Spanyolország, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- START Madrid (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
AL
-
Kapitanivka, AL, Ukrajna, 08112
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt visszatérő betegség, amely nem kezelhető helyi vagy szisztémás terápiával, vagy a szájüregi, a szájgarat, a hypopharynx vagy a gége metasztatikus (disszeminált) HNSCC, amely helyi terápiával gyógyíthatatlannak minősül, és elsőként kezelendő vonal palliatív környezetben, és akik PD-X naiv.
- Szövet rendelkezésre állása PD-L1 biomarker elemzéshez mag- vagy excíziós biopsziából.
- A PD-L1 biomarker eredmény elérhetősége az FDA által jóváhagyott Dako szabványos diagnosztikai teszttel (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
- Szövet rendelkezésre állása a humán papillomavírus (HPV) állapotának vizsgálatához oropharyngealis rák miatt (p16 expressziós vizsgálat).
- ECOG teljesítmény állapota 0-1.
Fő kizárási kritériumok:
- A betegség helyi terápiára alkalmas, gyógyító szándékkal.
- Korábban ≥ 1 szisztémás sémával kezelték visszatérő és/vagy metasztatikus betegség miatt (kivéve a több mint 6 hónappal korábban befejezett szisztémás terápiát, ha lokálisan vagy lokoregionálisan előrehaladott betegség multimodális kezelésének részeként adták).
- Szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki rák, amely a fej és a nyak bármely más elsődleges anatómiai helyén található, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban, beleértve azokat az alanyokat is, akiknél ismeretlen primer, bőrből származó laphámsejtes karcinóma HNSCC vagy nem laphámsejtes szövettani (pl. nasopharynx, nyálmirigy vagy nyálkahártya melanoma).
- Progresszív betegsége (PD) van a lokálisan vagy lokoregionálisan előrehaladott HNSCC gyógyító szándékú szisztémás kezelésének befejezését követő 6 hónapon belül, vagy kemoterápián alapuló terápiás kezelést igényel például gyorsan progresszív betegség vagy agresszív tünetszabályozás szükségessége miatt.
- Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
- Korábban kapott kemoterápiát, rákellenes monoklonális antitestet, nagy műtétet, más szisztémás rákterápiát, részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
- Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak: azaz a központi idegrendszeri metasztázisok kezelésének befejezése után végzett ismételt képalkotó vizsgálattal dokumentált progresszió bizonyítéka nélkül, és legalább 4 hét eltéréssel, klinikailag stabilak, és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 évig ciklus előtti nappal 1 nap 1.
- Folyamatos szisztémás kezelést kap kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a ciklust megelőző 7 napon belül, 1. nap. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens fiziológiás helyettesítő dózisok megengedettek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: (CPS ≥1): pembrolizumab (KEYTRUDA®)
pembrolizumab (KEYTRUDA®): 400 mg 6 hetente legfeljebb 18 ciklusig (1 ciklus = 6 hét).
|
anti-PD-1 antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: (CPS ≥1): pembrolizumab (keytruda®) + efti
Eftilagimod alfa: 2 hetente 30 mg az első 4 ciklusra; ezt követően 3 hetente akár 18 ciklusig (1 ciklus = 6 hét). Pembrolizumab (Keytruda®): 400 mg 6 hetente akár 18 ciklusig (1 ciklus = 6 hét). |
APC aktivátor, MHC II agonista, LAG-3 fúziós fehérje
Más nevek:
anti-PD-1 antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: (CPS <1): pembrolizumab (keytruda®) + efti
Eftilagimod alfa: 2 hetente 30 mg az első 4 ciklusra; ezt követően 3 hetente akár 18 ciklusig (1 ciklus = 6 hét). Pembrolizumab (Keytruda®): 400 mg 6 hetente akár 18 ciklusig (1 ciklus = 6 hét). |
APC aktivátor, MHC II agonista, LAG-3 fúziós fehérje
Más nevek:
anti-PD-1 antitest
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) A válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist) 1.1
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Legfeljebb 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR) az iRECIST szerint
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
Betegségkontroll arány az iRECIST és RECIST szerint 1.1
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az iRECIST és RECIST szerint 1.1
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
A (súlyos) nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
A válaszok időtartama iRECIST és RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
A (súlyos) mellékhatások súlyossága az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének Közös Mellékhatási Kritériumok Rendszere (NCI CTCAE), v5.0 szerint
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Legfeljebb 24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
PD-L1 kifejezés
Időkeret: Szűréskor: három héttel a ciklus előtt 1 nap 1
|
Szűréskor: három héttel a ciklus előtt 1 nap 1
|
|
A TH1 biomarker keringési szintje
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
A biomarkerek vagy más jellemzők összefüggése bármely hatékonysági vagy biztonsági végponttal
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. augusztus 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. november 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. december 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 9.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- pembrolizumab
- oldható lag-3 fehérje, ember
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TACTI-003
- MK-3475-C34 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-000055-39 (EudraCT szám)
- KEYNOTE-C34 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2024-510762-16-00 (Egyéb azonosító: EU CT number)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .