Combinatiestudie met Eftilagimod Alpha (een oplosbaar LAG-3 fusie-eiwit) en pembrolizumab bij patiënten met terugkerende of gemetastaseerde HNSCC (TACTI-003)
9 december 2025 bijgewerkt door: Immutep S.A.S.
TACTI-003 (twee actieve immunotherapeutica): een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase II-onderzoek om een oplosbaar LAG-3-fusie-eiwit, Eftilagimod Alpha (Efti; IMP321) in combinatie met pembrolizumab (PD-1-antagonist) voor de eerste lijn te onderzoeken Behandeling van proefpersonen met inoperabel recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC)
Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van eftilagimod alfa in combinatie met pembrolizumab tegen pembrolizumab alleen in eerstelijns gemetastaseerde of recidiverende HNSCC met PD-L1-positieve (CPS ≥1) tumoren, en bepaal de werkzaamheid en veiligheid van efti plus pembrolizumab bij patiënten met PD-L1 negatieve tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen maximaal 154 patiënten worden gerekruteerd in de TACTI-003 (Two ACTive Immunotherapies) Fase IIb-studie die zal plaatsvinden in verschillende landen in Australië, Europa en de Verenigde Staten van Amerika in maximaal 35 ervaren klinische locaties.
Het zal de veiligheid en werkzaamheid van eftilagimod alfa in combinatie met pembrolizumab evalueren tegen pembrolizumab alleen in eerstelijns gemetastaseerde of recidiverende HNSCC met PD-L1-positieve (CPS ≥1) tumoren, en de werkzaamheid en veiligheid van efti plus pembrolizumab bepalen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. -L1 negatieve tumoren.
Proefpersonen in cohort A (CPS ≥1) worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel "P+E": efti plus pembrolizumab of "P only": alleen pembrolizumab te krijgen.
Proefpersonen in cohort B (CPS <1) krijgen een combinatie van efti en pembrolizumab "P+E".
Efti zal gedurende maximaal 24 maanden worden toegediend met behulp van een 30 mg s.c.
dosering elke 2 of 3 weken.
Pembrolizumab zal maximaal 24 maanden worden toegediend met behulp van een 400 mg i.v.
(30 min) dosering elke 6 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
171
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, België, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Edegem, België, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Liège, België, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Denemarken, 2700
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
-
-
-
AL
-
Kapitanivka, AL, Oekraïne, 08112
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
- The Oncology Institute "Prof Dr Ion Chiricuta" I.O.C.N.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Girona, Spanje, 17007
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Universitari de Girona
-
Lugo, Spanje, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Spanje, 28040
- START Madrid (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, 1053
- Institute of Cancer Science - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation - The Harley Street Clinic
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals, NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - O'Neal Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Oncology Consultants
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met lokale of systemische therapie, of gemetastaseerd (gedissemineerd) HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd en in de eerste plaats moet worden behandeld lijn palliatieve setting en die PD-X-naïef zijn.
- Beschikbaarheid van weefsel voor PD-L1-biomarkeranalyse van een kern- of excisiebiopsie.
- Beschikbaarheid van PD-L1 biomarkerresultaat door gebruik te maken van de door de FDA goedgekeurde Dako gestandaardiseerde diagnostische test (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
- Beschikbaarheid van weefsel voor het testen van de status van humaan papillomavirus (HPV) voor orofarynxcarcinoom (p16-expressietesten).
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ziekte is geschikt voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling.
- Eerder behandeld met ≥ 1 systemisch regime voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte (met uitzondering van systemische therapie die >6 maanden eerder is afgerond indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal of locoregionaal gevorderde ziekte).
- Histologisch of cytologisch bevestigde hoofd-halskanker van een andere primaire anatomische locatie in het hoofd-halsgebied die niet gespecificeerd is in de inclusiecriteria, waaronder proefpersonen met HNSCC van onbekend primair, plaveiselcelcarcinoom afkomstig van de huid, of niet-plaveiselcelhistologieën (bijv. neus-keelholte, speekselklier of mucosaal melanoom).
- Heeft progressieve ziekte (PD) binnen 6 maanden na voltooiing van de curatief beoogde systemische behandeling voor lokaal of locoregionaal gevorderd HNSCC, of heeft een op chemotherapie gebaseerd therapeutisch regime nodig vanwege bijvoorbeeld snel voortschrijdende ziekte of behoefte aan agressieve symptoomcontrole.
- Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
- Eerder chemotherapie, monoklonaal antilichaam tegen kanker, een grote operatie of een andere systemische kankertherapie heeft ondergaan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn: d.w.z. zonder bewijs van progressie gedocumenteerd door herhaalde beeldvorming uitgevoerd na voltooiing van de therapie voor CZS-metastasen en met een verschil van ten minste 4 weken, klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voor cyclus 1 dag 1.
- Ondergaat continue systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Geïnhaleerde of topische steroïden en fysiologische vervangingsdoses tot 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: (CPS ≥1): pembrolizumab (KEYTRUDA®)
pembrolizumab (KEYTRUDA®): 400 mg elke 6 weken gedurende maximaal 18 cycli (1 cyclus = 6 weken).
|
anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: (CPS ≥1): Pembrolizumab (KeyTruda®) + EFTI
eftilagimod alpha: 30 mg om de 2 weken voor de eerste 4 cycli; daarna om de 3 weken gedurende maximaal 18 cycli (1 cyclus = 6 weken). Pembrolizumab (KeyTruda®): 400 mg om de 6 weken voor maximaal 18 cycli (1 cyclus = 6 weken). |
APC-activator, MHC II-agonist, LAG-3-fusie-eiwit
Andere namen:
anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: (CPS <1): pembrolizumab (KeyTruda®) + efti
eftilagimod alpha: 30 mg om de 2 weken voor de eerste 4 cycli; daarna om de 3 weken gedurende maximaal 18 cycli (1 cyclus = 6 weken). Pembrolizumab (KeyTruda®): 400 mg om de 6 weken voor maximaal 18 cycli (1 cyclus = 6 weken). |
APC-activator, MHC II-agonist, LAG-3-fusie-eiwit
Andere namen:
anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectieve responspercentage (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens iRECIST
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage volgens iRECIST en RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST en RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Frequentie van (ernstige) bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Duur van responsen volgens iRECIST en RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Ernst van (ernstige) bijwerkingen volgens de United States National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v5.0
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Bij Screening: drie weken voor cyclus 1 dag 1
|
Bij Screening: drie weken voor cyclus 1 dag 1
|
|
Circulerend niveau van TH1-biomarker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers of andere kenmerken met elk werkzaamheids- of veiligheidseindpunt
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- pembrolizumab
- Oplosbaar lag-3 eiwit, mens
Andere studie-ID-nummers
- TACTI-003
- MK-3475-C34 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-000055-39 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-C34 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2024-510762-16-00 (Andere identificatie: EU CT number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .