Комбинированное исследование эфтилагимода альфа (растворимый слитый белок LAG-3) и пембролизумаба у пациентов с рецидивирующим или метастатическим HNSCC (TACTI-003)
9 декабря 2025 г. обновлено: Immutep S.A.S.
TACTI-003 (два активных иммунотерапевтических препарата): многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы по изучению растворимого слитого белка LAG-3, эфтилагимода альфа (Efti; IMP321) в комбинации с пембролизумабом (антагонист PD-1) для первой линии Лечение субъектов с нерезектабельным рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC)
Оценить безопасность и эффективность эфтилагимода альфа в комбинации с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом при метастатическом или рецидивирующем ПРГШ 1-й линии с положительными по PD-L1 (CPS ≥1) опухолями и определить эффективность и безопасность комбинации эфти плюс пембролизумаб у пациентов с PD-L1 негативные опухоли.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование фазы IIb TACTI-003 (Две активные иммунотерапии) будет включено до 154 пациентов, которое будет проходить в нескольких странах Австралии, Европы и Соединенных Штатов Америки в 35 опытных клинических центрах.
В нем будут оцениваться безопасность и эффективность эфтилагимода альфа в комбинации с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом при метастатическом или рецидивирующем ПРГШ 1-й линии с PD-L1-позитивными (CPS ≥1) опухолями, а также определяться эффективность и безопасность комбинации эфти плюс пембролизумаб у пациентов с БП. -L1-негативные опухоли.
Субъекты в когорте A (CPS ≥1) будут рандомизированы 1:1 для получения либо «P+E»: эфти плюс пембролизумаб, либо «только P»: только пембролизумаб.
Субъекты в когорте B (CPS <1) будут получать комбинацию efti и пембролизумаба «P+E».
Efti будет вводиться на срок до 24 месяцев с использованием 30 мг подкожно.
дозирование каждые 2 или 3 недели.
Пембролизумаб будет вводиться в течение 24 месяцев в дозе 400 мг внутривенно.
(30 мин) каждые 6 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
171
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Бельгия, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Liège, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Дания, 2700
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Girona, Испания, 17007
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Universitari de Girona
-
Lugo, Испания, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- START Madrid (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400015
- The Oncology Institute "Prof Dr Ion Chiricuta" I.O.C.N.
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, 1053
- Institute of Cancer Science - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation - The Harley Street Clinic
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals, NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - O'Neal Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Oncology Consultants
-
-
-
-
AL
-
Kapitanivka, AL, Украина, 08112
- Arensia Exploratory Medicine Llc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденное рецидивирующее заболевание, не поддающееся радикальному лечению местной или системной терапией, или метастатический (диссеминированный) ПРГШ ротовой полости, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, который считается неизлечимым местной терапией и подлежит лечению в первую очередь. линии паллиативной установки и тех, кто ранее не подвергался PD-X.
- Наличие ткани для анализа биомаркера PD-L1 из основной или эксцизионной биопсии.
- Доступность результата биомаркера PD-L1 с использованием одобренного FDA стандартизированного диагностического теста Dako (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
- Наличие ткани для тестирования статуса вируса папилломы человека (ВПЧ) на рак ротоглотки (тестирование экспрессии p16).
- Состояние производительности ECOG 0-1.
Основные критерии исключения:
- Болезнь подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
- Ранее лечились системной схемой ≥ 1 по поводу рецидивирующего и/или метастатического заболевания (за исключением системной терапии, завершенной более чем за 6 месяцев до этого, если она проводилась как часть мультимодального лечения местно- или местно-регионарно распространенного заболевания).
- Гистологически или цитологически подтвержденный рак головы и шеи любой другой первичной анатомической локализации в области головы и шеи, не указанный в критериях включения, включая субъектов с HNSCC неизвестной первичной, плоскоклеточной карциномы, происходящей из кожи, или неплоскоклеточной гистологии (например, носоглотки, слюнных желез или меланомы слизистых оболочек).
- Имеет прогрессирующее заболевание (PD) в течение 6 месяцев после завершения целенаправленного системного лечения местно- или локально-регионарно распространенного HNSCC или требует терапевтического режима, основанного на химиотерапии, например, из-за быстрого прогрессирования заболевания или необходимости агрессивного контроля симптомов.
- Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
- Прошел предшествующую химиотерапию, противораковое моноклональное антитело, серьезное хирургическое вмешательство, другую системную терапию рака или участвовал в испытании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны: т. е. без признаков прогрессирования, подтвержденного повторной визуализацией, выполненной после завершения лечения метастазов в ЦНС, и с разницей не менее 4 недель, клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение как минимум 14 лет. дней до цикла 1 день 1.
- Получает непрерывное системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг в эквиваленте преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней до 1-го дня цикла. Ингаляционные или местные стероиды и физиологические заместительные дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: (CPS ≥1): пембролизумаб (КЕЙТРУДА®)
пембролизумаб (КЕЙТРУДА®): 400 мг каждые 6 недель в течение до 18 циклов (1 цикл = 6 недель).
|
антитело анти-PD-1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: (CPS ≥1): Pembrolizumab (keytruda®) + efti
eftilagimod alpha: 30 мг каждые 2 недели в течение первых 4 циклов; после этого каждые 3 недели в течение до 18 циклов (1 цикл = 6 недель). Пембролизумаб (Keytruda®): 400 мг каждые 6 недель в течение до 18 циклов (1 цикл = 6 недель). |
Активатор APC, агонист MHC II, слитый белок LAG-3
Другие имена:
антитело анти-PD-1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: (CPS <1): pembrolizumab (keytruda®) + efti
eftilagimod alpha: 30 мг каждые 2 недели в течение первых 4 циклов; после этого каждые 3 недели в течение до 18 циклов (1 цикл = 6 недель). Пембролизумаб (Keytruda®): 400 мг каждые 6 недель в течение до 18 циклов (1 цикл = 6 недель). |
Активатор APC, агонист MHC II, слитый белок LAG-3
Другие имена:
антитело анти-PD-1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровень объективного ответа (ORR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно iRECIST
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Уровень контроля заболеваний согласно iRECIST и RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно iRECIST и RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Частота (серьезных) нежелательных явлений
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Длительность ответов согласно iRECIST и RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Степень тяжести (серьёзных) нежелательных явлений согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака США (NCI CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Экспрессия PD-L1
Временное ограничение: При скрининге: за три недели до цикла 1 день 1
|
При скрининге: за три недели до цикла 1 день 1
|
|
Циркулирующий уровень биомаркера TH1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Корреляция биомаркеров или других характеристик с любой конечной точкой эффективности или безопасности
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 августа 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
- растворимый белок LAG-3, человек
Другие идентификационные номера исследования
- TACTI-003
- MK-3475-C34 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-000055-39 (Номер EudraCT)
- KEYNOTE-C34 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2024-510762-16-00 (Другой идентификатор: EU CT number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .