Kombinasjonsstudie med Eftilagimod Alpha (et løselig LAG-3-fusjonsprotein) og Pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (TACTI-003)
9. desember 2025 oppdatert av: Immutep S.A.S.
TACTI-003 (Two ACTive Immunotherapeutics): En multisenter, åpen etikett, randomisert, fase II-forsøk for å undersøke et løselig LAG-3-fusjonsprotein, Eftilagimod Alpha (Efti; IMP321) i kombinasjon med Pembrolizumab (PD-1-antagonist) for førstelinje Behandling av personer med ikke-opererbart tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC)
Evaluer sikkerheten og effekten av eftilagimod alfa i kombinasjon med pembrolizumab mot pembrolizumab alene i 1. linje metastatisk eller tilbakevendende HNSCC med PD-L1 positive (CPS ≥1) svulster, og bestem effektiviteten og sikkerheten til efti pluss pembrolizumab hos pasienter med PD-L1 negative svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Opptil 154 pasienter vil bli rekruttert i fase IIb-studien TACTI-003 (Two ACTive Immunotherapies), som vil finne sted i flere land i Australia, Europa og USA på opptil 35 erfarne kliniske steder.
Den vil evaluere sikkerheten og effekten av eftilagimod alfa i kombinasjon med pembrolizumab mot pembrolizumab alene i 1. linje metastatisk eller tilbakevendende HNSCC med PD-L1 positive (CPS ≥1) svulster, og bestemme effektiviteten og sikkerheten til efti pluss pembrolizumab hos pasienter med PD -L1 negative svulster.
Forsøkspersoner i kohort A (CPS ≥1) vil bli randomisert 1:1 for å motta enten "P+E": efti pluss pembrolizumab eller "kun P": pembrolizumab alene.
Forsøkspersoner i kohort B (CPS <1) vil få en kombinasjon av efti og pembrolizumab "P+E".
Efti vil bli administrert i opptil 24 måneder med en 30 mg s.c.
dosering hver 2. eller 3. uke.
Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 24 måneder med en 400 mg i.v.
(30 min) dosering hver 6. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
171
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Danmark, 2700
- Herlev Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - O'Neal Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Oncology Consultants
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- The Oncology Institute "Prof Dr Ion Chiricuta" I.O.C.N.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Girona, Spania, 17007
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Universitari de Girona
-
Lugo, Spania, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Spania, 28040
- START Madrid (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, 1053
- Institute of Cancer Science - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation - The Harley Street Clinic
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals, NHS Trust
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
-
-
-
AL
-
Kapitanivka, AL, Ukraina, 08112
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med lokal eller systemisk terapi, eller metastatisk (spredt) HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx som anses som uhelbredelig av lokale terapier og som skal behandles i den første linje palliativ innstilling og hvem som er PD-X naive.
- Tilgjengelighet av vev for PD-L1 biomarkøranalyse fra en kjernebiopsi eller eksisjonsbiopsi.
- Tilgjengelighet av PD-L1-biomarkørresultat ved å bruke den FDA-godkjente Dako standardiserte diagnostiske testen (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
- Tilgjengelighet av vev for testing av humant papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal kreft (p16 ekspresjonstesting).
- ECOG ytelsesstatus 0-1.
Hovedekskluderingskriterier:
- Sykdommen er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
- Tidligere behandlet med ≥ 1 systemisk regime for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom (med unntak av systemisk behandling fullført >6 måneder før hvis gitt som en del av multimodal behandling for lokalt eller lokoregionalt avansert sykdom).
- Histologisk eller cytologisk bekreftet hode- og nakkekreft av enhver annen primær anatomisk plassering i hode og nakke som ikke er spesifisert i inklusjonskriteriene, inkludert personer med HNSCC av ukjent primært plateepitelkarsinom som stammer fra hud, eller ikke-plateepitelhistologi (f.eks. nasofarynx, spyttkjertel eller slimhinne melanom).
- Har progressiv sykdom (PD) innen 6 måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokalt eller lokoregionalt avansert HNSCC, eller krever kjemoterapibasert terapeutisk regime på grunn av for eksempel raskt progredierende sykdom eller behov for aggressiv symptomkontroll.
- Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
- Har mottatt tidligere kjemoterapi, anti-kreft monoklonalt antistoff, større kirurgi, annen systemisk kreftbehandling eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
- Kjent aktiv sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile: dvs. uten bevis for progresjon dokumentert ved gjentatt bildediagnostikk utført etter fullført behandling for CNS-metastaser og med minst 4 ukers forskjell, klinisk stabil og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før syklus 1 dag 1.
- Får kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager før syklus 1 dag 1. Inhalerte eller topikale steroider og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: (CPS ≥1): pembrolizumab (KEYTRUDA®)
pembrolizumab (KEYTRUDA®): 400 mg hver 6. uke i opptil 18 sykluser (1 syklus = 6 uker).
|
anti-PD-1 antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: (CPS ≥1): Pembrolizumab (Keytruda®) + EFTI
EFTILAGIMOD ALPHA: 30 mg hver 2. uke for de første 4 syklusene; deretter hver tredje uke for opptil 18 sykluser (1 syklus = 6 uker). Pembrolizumab (Keytruda®): 400 mg hver 6. uke for opptil 18 sykluser (1 syklus = 6 uker). |
APC-aktivator, MHC II-agonist, LAG-3 fusjonsprotein
Andre navn:
anti-PD-1 antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: (CPS <1): Pembrolizumab (Keytruda®) + EFTI
EFTILAGIMOD ALPHA: 30 mg hver 2. uke for de første 4 syklusene; deretter hver tredje uke for opptil 18 sykluser (1 syklus = 6 uker). Pembrolizumab (Keytruda®): 400 mg hver 6. uke for opptil 18 sykluser (1 syklus = 6 uker). |
APC-aktivator, MHC II-agonist, LAG-3 fusjonsprotein
Andre navn:
anti-PD-1 antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til iRECIST
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate i henhold til iRECIST og RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til iRECIST og RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Hyppighet av (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Varighet av responser i henhold til iRECIST og RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
Alvorlighetsgrad av (alvorlige) bivirkninger i henhold til United States National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v5.0
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PD-L1 uttrykk
Tidsramme: Ved screening: tre uker før syklus 1 dag 1
|
Ved screening: tre uker før syklus 1 dag 1
|
|
Sirkulerende nivå av TH1 biomarkør
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Korrelasjon av biomarkører eller andre egenskaper med ethvert effekt- eller sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
11. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
5. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
- Løselig lag-3-protein, humant
Andre studie-ID-numre
- TACTI-003
- MK-3475-C34 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-000055-39 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-C34 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2024-510762-16-00 (Annen identifikator: EU CT number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .