Le bazédoxifène comme traitement concomitant des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique (BAZE)
On pense que le bazédoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, possède des propriétés anti-tumorales efficaces pour le cancer du pancréas via l'inhibition de la voie IL-6 (GP130/STAT3).
L'objectif est de mesurer la modification de la voie de l'IL-6 (GP130/STAT3) sur la biopsie des métastases de patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique avant et après un traitement par le bazédoxifène en plus de la chimiothérapie.
Cette étude est un essai monocentrique, prospectif et non randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai monocentrique, prospectif et non randomisé. La population étudiée sera constituée de 10 patients des deux sexes, âgés de 18 à 85 ans, atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique nouvellement diagnostiqué qui bénéficieront d'un traitement palliatif par chimiothérapie standard de première intention (Gemcitabine +/- Nab-paclitaxel). Le diagnostic doit être confirmé par biopsie et les métastases doivent être accessibles pour une biopsie percutanée sous guidage d'imagerie. En outre, seuls les patients présentant une activité de la voie IL-6 (GP130/STAT3) supérieure à 5 % lors de la biopsie diagnostique seront inclus.
En plus de la chimiothérapie, les patients recevront 20 mg de bazédoxifène (Conbriza®) par voie orale par jour, sous réserve d'une bonne tolérance clinique et en l'absence de contre-indication biologique.
Les patients recevront du bazédoxifène une fois par jour à tout moment, avec ou sans repas. L'initiation du traitement sera simultanée à l'initiation de la chimiothérapie. Le bazédoxifène (Conbriza®) sera prescrit et administré pendant toute la durée de l'étude. Pour minimiser le risque d'événements thrombo-emboliques, du rivaroxaban (Xarelto®) prophylactique 10 mg par voie orale 1 fois/jour sera ajouté pendant toute la durée de la prise de bazédoxifène (Conbriza®). Pantoprazole 20 mg une fois par jour sera ajouté chez certains patients afin de minimiser les complications gastriques selon l'appréciation du médecin. Les participants recevront du bazédoxifène (Conbriza®) et du rivaroxaban (Xarelto®) pendant toute la durée de l'étude par un sous-investigateur lors de la visite d'initiation du traitement.
Un examen physique avec des paramètres vitaux, des tests de laboratoire (numération sanguine, enzymes hépatiques, créatinine) et un marqueur tumoral (CA 19-9) seront effectués afin de déterminer la ligne de base avant le début du traitement. La qualité de vie à l'aide du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'EORTC (QLQ-C30) sera également évaluée à ce stade. De plus, l'activité de la voie IL-6 (GP130/STAT3) sera évaluée par immunohistochimie sur biopsie métastatique avant administration de bazédoxifène (Conbriza®). Le tissu sera obtenu par biopsie percutanée sous guidage d'imagerie. Une biopsie réalisée avant l'inclusion dans l'étude peut être utilisée comme référence pour éviter une deuxième biopsie.
L'inscription et le suivi de l'étude seront effectués par le médecin consultant de l'HFR Fribourg dans le service d'oncologie. Le suivi sera effectué toutes les 3 à 4 semaines et consistera en un examen physique, des paramètres vitaux, des analyses de laboratoire (numération formule sanguine, enzymes hépatiques, créatinine, électrolytes) et marqueur tumoral (CA 19-9). Des échantillons de plasma seront prélevés avant et après le traitement pour le stockage et les échantillons seront analysés par NGS de séquençage de nouvelle génération. La qualité de vie sera évaluée au cours des suivis et l'adhésion aux médicaments sera surveillée par le biais d'une enquête auprès des patients.
Après 3 mois de traitement, le critère d'évaluation principal sera évalué. Une tomodensitométrie thoraco-abdominale ou PET-CT sera réalisée et une biopsie du tissu métastatique sera répétée (percutanée sous contrôle radiologique) pour l'analyse de l'activité de la voie immunohistochimique de l'IL-6 (GP130/STAT3). L'activité du bazédoxifène (Conbriza®) sur les voies inflammatoires et la progression tumorale sera évaluée en comparant la modification de l'expression de la voie IL-6 (GP130/STAT3) par rapport à l'état initial.
L'investigateur demandera aux patients de signaler la survenue de tout événement indésirable.
La durée prévue de l'étude pour chaque participant sera de 12 à 16 semaines.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Claudia Mellenthin, MD
- Numéro de téléphone: +41 26 306 22 60
- E-mail: dr.mellenthin@hin.ch
Lieux d'étude
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Fribourg, Suisse, 1708
- Recrutement
- HFR Fribourg - Cantonal Hospital
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Contact:
- Lucie Vignot, MD
- Numéro de téléphone: +41 26 306 22 60
- E-mail: lucie.vignot@h-fr.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de 18 à 85 ans,
- Adénocarcinome pancréatique métastatique nouvellement diagnostiqué (stade IV selon l'AJCC)
- Métastases accessibles pour biopsie percutanée sous guidage d'imagerie
- L'activité de la voie IL-6 (GP130/STAT3) de plus de 5 % sur la biopsie diagnostique sera incluse
- Chimiothérapie palliative prévue,
- Consentement éclairé documenté par la signature (formulaire de consentement éclairé en annexe).
Critère d'exclusion:
- Aucun traitement pour l'adénocarcinome pancréatique,
- Traitement curatif de l'adénocarcinome pancréatique,
- Aucune métastase accessible pour la biopsie,
- Événements thrombo-emboliques antérieurs,
- Hypersensibilité ou allergie connue au bazédoxifène ou à l'un des excipients de Conbriza,
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Intention de devenir enceinte au cours de l'étude,
- Absence de contraception sûre, définie comme : participantes en âge de procréer, n'utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins, ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels. Les participantes qui sont stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
- Autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, maladie cardiovasculaire, etc.),
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool,
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant,
- Incapacité à donner un consentement éclairé,
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude,
- Inscription antérieure à l'étude en cours,
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bazédoxifène administré en plus du protocole de chimiothérapie standard
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Le bazédoxifène sera administré pendant la durée de l'étude dans le bras expérimental avec une chimiothérapie. Du rivaroxaban prophylactique (Xarelto®) 10 mg par jour par voie orale sera ajouté pour éviter les événements thromboemboliques. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression de la voie IL-6/GP-130/STAT3 (%)
Délai: 3 mois
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Evaluation de l'activité de l'IL-6 (GP130/STAT3) par immunohistochimie sur biopsie métastatique avant et après traitement par bazédoxifène en complément d'une chimiothérapie.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glucide-Antigène 19-9 (CA 19-9) en U/ml
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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La modification du marqueur tumoral CA 19-9 comme reflet de la progression tumorale.
Le CA 19-9 sera mesuré sur des échantillons de sang prélevés toutes les 3 à 4 semaines tout au long de l'essai et comparé à la ligne de base avant le début du traitement.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Changement de qualité de vie mesuré par EORTC QLQ-C30
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Qualité de vie à l'aide du questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30.
Cette variable sera mesurée toutes les 3 à 4 semaines tout au long de l'essai et comparée à la ligne de base avant le début du traitement.
Note allant de 0 à 100.
Un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Fréquence cardiaque (bpm)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Tension artérielle (mmHg)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Saturation d'oxygène (%)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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poids (kg)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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température corporelle (°Celcius)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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enzymes hépatiques (GOT/ASAT en U/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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enzymes hépatiques (GPT/ALAT en U/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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enzymes hépatiques (GGT en U/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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enzymes hépatiques (phosphatase alcaline en U/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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enzymes hépatiques (bilirubine en umol/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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paramètres rénaux (créatinine en umol/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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électrolytes (sodium en mmol/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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électrolytes (potassium en mmol/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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électrolytes (phosphate en mmol/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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électrolytes (calcium en mmol/l)
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer la toxicité du bazédoxifène en association avec la chimiothérapie.
Un examen physique sera effectué et des échantillons de sang, y compris les paramètres rénaux et hépatiques, seront analysés toutes les 3 à 4 semaines.
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Évaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables (selon CTCAE v5.0)
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toutes les 3 semaines pendant 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lucie Vignot, MD, Hôpital Fribourgeois
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
- Bazédoxifène
Autres numéros d'identification d'étude
- Grant-2104
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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