Bazedoxifeno como tratamento concomitante de pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático (BAZE)
Acredita-se que o bazedoxifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio, tenha propriedades antitumorais eficazes para o câncer pancreático por meio da inibição da via IL-6 (GP130/STAT3).
O objetivo é medir a modificação da via IL-6 (GP130/STAT3) na biópsia de metástase de pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático antes e depois do tratamento com bazedoxifeno em adição à quimioterapia.
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, não randomizado, de centro único.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, não randomizado, de centro único. A população estudada será composta por 10 pacientes de ambos os sexos, com idades entre 18 e 85 anos, com diagnóstico recente de adenocarcinoma metastático de pâncreas que serão submetidos a tratamento paliativo com quimioterapia padrão de primeira linha (Gemcitabina +/- Nab-paclitaxel). O diagnóstico deve ser confirmado por biópsia e a metástase deve ser acessível para biópsia percutânea usando orientação de imagem. Além disso, apenas pacientes com atividade da via IL-6 (GP130/STAT3) superior a 5% na biópsia diagnóstica serão incluídos.
Além da quimioterapia, os pacientes receberão 20 mg de bazedoxifeno (Conbriza®) por via oral por dia, sujeito a boa tolerância clínica e na ausência de contra-indicação biológica.
Os doentes receberão bazedoxifeno uma vez por dia a qualquer hora, com ou sem refeições. O início do tratamento será simultâneo ao início da quimioterapia. Bazedoxifeno (Conbriza®) será prescrito e administrado durante o estudo. Para minimizar o risco de eventos tromboembólicos, rivaroxabano profilático (Xarelto®) 10 mg por via oral uma vez por dia será adicionado durante a ingestão de bazedoxifeno (Conbriza®). Pantoprazol 20 mg uma vez por dia será adicionado em pacientes selecionados para minimizar complicações gástricas de acordo com a avaliação do médico. Os participantes receberão bazedoxifeno (Conbriza®) e rivaroxabana (Xarelto®) durante toda a duração do estudo de um subinvestigador na visita de início do tratamento.
Exame físico com parâmetros vitais, testes laboratoriais (hemograma, enzimas hepáticas, creatinina) e marcador tumoral (CA 19-9) serão realizados para determinar a linha de base antes do início do tratamento. A qualidade de vida usando o questionário básico de qualidade de vida da EORTC (QLQ-C30) também será avaliada nesse ponto. Além disso, a atividade da via IL-6 (GP130/STAT3) será avaliada imuno-histoquimicamente em biópsia de metástase antes da administração de bazedoxifeno (Conbriza®). O tecido será obtido por biópsia percutânea guiada por imagem. Uma biópsia realizada antes da inclusão no estudo pode ser usada como linha de base para evitar uma segunda biópsia.
A inscrição no estudo e o acompanhamento serão realizados pelo médico consultor do HFR Fribourg, no departamento de oncologia. O acompanhamento será realizado a cada 3 a 4 semanas e consistirá em exame físico, parâmetros vitais, exames laboratoriais (hemograma, enzimas hepáticas, creatinina, eletrólitos) e marcador tumoral (CA 19-9). Amostras de plasma serão coletadas antes e após o tratamento para armazenamento e as amostras serão analisadas por sequenciamento de nova geração NGS. A qualidade de vida será avaliada durante os acompanhamentos e a adesão ao medicamento será monitorada por meio de pesquisa com o paciente.
Após 3 meses de tratamento, o endpoint primário será avaliado. Será realizada TC toraco-abdominal ou PET-CT, e será repetida a biópsia do tecido metastático (percutânea sob orientação radiológica) para análise imuno-histoquímica da atividade da via IL-6 (GP130/STAT3). A atividade do bazedoxifeno (Conbriza®) nas vias inflamatórias e progressão tumoral será avaliada comparando-se a modificação na expressão da via IL-6 (GP130/STAT3) desde o início.
Os pacientes serão instruídos pelo investigador a relatar a ocorrência de qualquer evento adverso.
A duração esperada do estudo para cada participante será de 12 a 16 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Claudia Mellenthin, MD
- Número de telefone: +41 26 306 22 60
- E-mail: dr.mellenthin@hin.ch
Locais de estudo
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Fribourg, Suíça, 1708
- Recrutamento
- HFR Fribourg - Cantonal Hospital
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Contato:
- Lucie Vignot, MD
- Número de telefone: +41 26 306 22 60
- E-mail: lucie.vignot@h-fr.ch
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 85 anos,
- Adenocarcinoma pancreático metastático recém-diagnosticado (estágio IV de acordo com AJCC)
- Metástase acessível para biópsia percutânea usando orientação por imagem
- A atividade da via IL-6 (GP130/STAT3) de mais de 5% na biópsia diagnóstica será incluída
- Quimioterapia paliativa planejada,
- Consentimento Informado conforme documentado por assinatura (Apêndice Formulário de Consentimento Informado).
Critério de exclusão:
- Nenhum tratamento para adenocarcinoma pancreático,
- Tratamento curativo do adenocarcinoma pancreático,
- Nenhuma metástase acessível para biópsia,
- Eventos tromboembólicos anteriores,
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao bazedoxifeno ou a um dos excipientes de Conbriza,
- Mulheres grávidas ou amamentando,
- Intenção de engravidar durante o estudo,
- Falta de contracepção segura, definida como: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não usam e não desejam continuar usando um método de contracepção clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como contraceptivos orais, injetáveis ou implantáveis, ou dispositivos contraceptivos intrauterinos, ou que não estejam usando nenhum outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais. Participantes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente / histerectomizadas ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar.
- Outros estados de doença concomitantes clinicamente significativos (por exemplo, insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular, etc.),
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool,
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante,
- Incapacidade de dar consentimento informado,
- Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo,
- Inscrição anterior no estudo atual,
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bazedoxifeno administrado além do protocolo de quimioterapia padrão
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O bazedoxifeno será administrado durante a duração do estudo no braço experimental juntamente com a quimioterapia. Rivaroxabana profilática (Xarelto®) 10 mg por dia por via oral será adicionada para evitar eventos tromboembólicos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na expressão da via IL-6/GP-130/STAT3 (%)
Prazo: 3 meses
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Avaliação da atividade de IL-6 (GP130/STAT3) por imuno-histoquímica em biópsia de metástase antes e após o tratamento com bazedoxifeno em adição à quimioterapia.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Carboidrato-Antígeno 19-9 (CA 19-9) em U/ml
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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A alteração no marcador tumoral CA 19-9 como reflexo da progressão do tumor.
O CA 19-9 será medido em amostras de sangue coletadas a cada 3 a 4 semanas durante o estudo e comparado com a linha de base antes do início do tratamento.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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Mudança na qualidade de vida medida pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Qualidade de vida usando o questionário de qualidade de vida EORTC QLQ-C30.
Essa variável será medida a cada 3 a 4 semanas durante o estudo e comparada com a linha de base antes do início do tratamento.
Pontuação variando de 0 a 100.
A pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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Frequência cardíaca (bpm)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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Pressão arterial (mmHg)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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Saturação de oxigênio (%)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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peso (kg)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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temperatura corporal (°Celcius)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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enzimas hepáticas (GOT/ASAT em U/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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enzimas hepáticas (GPT/ALAT em U/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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enzimas hepáticas (GGT em U/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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enzimas hepáticas (fosfatase alcalina em U/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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enzimas hepáticas (bilirrubina em umol/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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parâmetros renais (creatinina em umol/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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eletrólitos (sódio em mmol/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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eletrólitos (potássio em mmol/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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eletrólitos (fosfato em mmol/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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eletrólitos (cálcio em mmol/l)
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar a toxicidade do bazedoxifeno em combinação com a quimioterapia.
O exame físico será realizado e amostras de sangue, incluindo parâmetros renais e hepáticos, serão analisadas a cada 3 a 4 semanas.
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: a cada 3 semanas durante 3 meses
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Avaliar o número de pacientes com eventos adversos (de acordo com CTCAE v5.0)
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a cada 3 semanas durante 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lucie Vignot, MD, Hôpital Fribourgeois
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Bazedoxifeno
Outros números de identificação do estudo
- Grant-2104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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