Bazedoxifen som en samtidig behandling av patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom (BAZE)

Denna studie är en encenter, prospektiv, icke-randomiserad studie. Den studerade populationen kommer att bestå av 10 patienter av båda könen, i åldrarna 18 till 85 år, med ett nydiagnostiserat metastaserande pankreasadenokarcinom som kommer att genomgå palliativ behandling med vanlig första linjens kemoterapi (Gemcitabine +/- Nab-paclitaxel). Diagnos måste bekräftas genom biopsi och metastaser måste vara tillgängliga för perkutan biopsi med hjälp av bilddiagnostik. Vidare kommer endast patienter med en IL-6 (GP130/STAT3)-aktivitet på mer än 5% på diagnostisk biopsi att inkluderas.

Utöver kemoterapi kommer patienter att få 20 mg bazedoxifen (Conbriza®) oralt per dag, med god klinisk tolerans och i avsaknad av biologisk kontraindikation.

Patienterna kommer att få bazedoxifen en gång om dagen när som helst, med eller utan måltider. Behandlingsstart kommer att ske samtidigt med initiering av kemoterapi. Bazedoxifen (Conbriza®) kommer att ordineras och administreras under hela studien. För att minimera risken för trombo-emboliska händelser kommer profylaktisk rivaroxaban (Xarelto®) 10 mg oralt en gång per dag att läggas till under hela intaget av bazedoxifen (Conbriza®). Pantoprazol 20 mg en gång per dag kommer att tillsättas till utvalda patienter för att minimera magkomplikationer enligt läkarens uppskattning. Deltagarna kommer att få bazedoxifen (Conbriza®) och rivaroxaban (Xarelto®) under hela studietiden från en undersökare vid behandlingsstartbesöket.

Fysisk undersökning med vitala parametrar, laboratorietester (blodvärde, leverenzymer, kreatinin) och tumörmarkör (CA 19-9) kommer att utföras för att fastställa baslinjen innan behandlingen påbörjas. Livskvaliteten med hjälp av EORTC kärna livskvalitet frågeformulär (QLQ-C30) kommer också att bedömas vid den tidpunkten. Dessutom kommer aktiviteten i IL-6-vägen (GP130/STAT3) att bedömas immunhistokemiskt på metastasbiopsi före administrering av bazedoxifen (Conbriza®). Vävnaden kommer att erhållas genom perkutan biopsi med hjälp av avbildningsvägledning. En biopsi som utförs innan studien inkluderas kan användas som baslinje för att undvika en andra biopsi.

Studieinskrivning och uppföljning kommer att utföras av överläkare vid HFR Fribourg på avdelningen för onkologi. Uppföljningen kommer att utföras var 3:e till 4:e vecka och kommer att bestå av en fysisk undersökning, vitala parametrar, laboratorietester (blodvärde, leverenzymer, kreatinin, elektrolyter) och tumörmarkör (CA 19-9). Plasmaprover kommer att samlas in före och efter behandling för lagring och prover kommer att analyseras genom nästa generations sekvensering av NGS. Livskvalitet kommer att bedömas under uppföljningarna och läkemedelsföljsamhet kommer att övervakas genom patientundersökning.

Efter 3 månaders behandling kommer det primära effektmåttet att bedömas. Toraco-abdominal CT-skanning eller PET-CT kommer att utföras, och en biopsi av metastasvävnad kommer att upprepas (perkutant under radiologisk ledning) för analys av immunhistokemisk IL-6-vägaktivitet (GP130/STAT3). Aktiviteten av bazedoxifen (Conbriza®) på inflammatoriska vägar och tumörprogression kommer att utvärderas genom att jämföra modifieringen av uttrycket av IL-6-vägen (GP130/STAT3) från baslinjen.

Patienterna kommer att instrueras av utredaren att rapportera förekomsten av en biverkning.

Den förväntade varaktigheten av studien för varje deltagare kommer att vara 12 till 16 veckor.