Bazedoxifene come trattamento concomitante di pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico (BAZE)

Questo studio è uno studio monocentrico, prospettico, non randomizzato. La popolazione studiata sarà composta da 10 pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 85 anni, con adenocarcinoma pancreatico metastatico di nuova diagnosi che saranno sottoposti a trattamento palliativo con chemioterapia standard di prima linea (Gemcitabina +/- Nab-paclitaxel). La diagnosi deve essere confermata dalla biopsia e le metastasi devono essere accessibili per la biopsia percutanea utilizzando la guida per immagini. Inoltre, saranno inclusi solo i pazienti con un'attività del percorso IL-6 (GP130/STAT3) superiore al 5% alla biopsia diagnostica.

Oltre alla chemioterapia, i pazienti riceveranno 20 mg di bazedoxifene (Conbriza®) per via orale al giorno, soggetto a buona tolleranza clinica e in assenza di una controindicazione biologica.

I pazienti riceveranno bazedoxifene una volta al giorno in qualsiasi momento, con o senza pasti. L'inizio del trattamento sarà simultaneo all'inizio della chemioterapia. Bazedoxifene (Conbriza®) sarà prescritto e somministrato per tutta la durata dello studio. Per ridurre al minimo il rischio di eventi tromboembolici, verrà aggiunto profilattico rivaroxaban (Xarelto®) 10 mg per via orale una volta al giorno per tutta la durata dell'assunzione di bazedoxifene (Conbriza®). Pantoprazolo 20 mg una volta al giorno verrà aggiunto in pazienti selezionati per ridurre al minimo le complicanze gastriche secondo l'apprezzamento del medico. I partecipanti riceveranno bazedoxifene (Conbriza®) e rivaroxaban (Xarelto®) per l'intera durata dello studio da un subinvestigatore alla visita di inizio del trattamento.

Verranno condotti un esame fisico con parametri vitali, test di laboratorio (emocromo, enzimi epatici, creatinina) e marcatore tumorale (CA 19-9) per determinare il basale prima dell'inizio del trattamento. A quel punto verrà valutata anche la qualità della vita utilizzando il questionario EORTC sulla qualità della vita di base (QLQ-C30). Inoltre, l'attività del pathway IL-6 (GP130/STAT3) sarà valutata immunoistochimicamente sulla biopsia delle metastasi prima della somministrazione di bazedoxifene (Conbriza®). Il tessuto sarà ottenuto mediante biopsia percutanea utilizzando la guida per immagini. Una biopsia eseguita prima dell'inclusione nello studio può essere utilizzata come riferimento per evitare una seconda biopsia.

L'arruolamento e il follow-up dello studio saranno eseguiti dal medico consulente presso l'HFR di Friburgo nel dipartimento di oncologia. Il follow-up verrà effettuato ogni 3-4 settimane e consisterà in un esame fisico, parametri vitali, test di laboratorio (emocromo, enzimi epatici, creatinina, elettroliti) e marcatore tumorale (CA 19-9). I campioni di plasma saranno raccolti prima e dopo il trattamento per la conservazione ei campioni saranno analizzati attraverso il sequenziamento di nuova generazione NGS. La qualità della vita sarà valutata durante i follow-up e l'aderenza ai farmaci sarà monitorata attraverso un'indagine sui pazienti.

Dopo 3 mesi di trattamento, verrà valutato l'endpoint primario. Verrà eseguita la TC toraco-addominale o la PET-TC e verrà ripetuta una biopsia del tessuto metastatico (percutanea sotto guida radiologica) per l'analisi dell'attività della via immunoistochimica dell'IL-6 (GP130/STAT3). L'attività del bazedoxifene (Conbriza®) sulle vie infiammatorie e sulla progressione tumorale sarà valutata confrontando la modifica nell'espressione della via IL-6 (GP130/STAT3) dal basale.

I pazienti saranno istruiti dallo sperimentatore a segnalare il verificarsi di qualsiasi evento avverso.

La durata prevista dello studio per ogni partecipante sarà di 12-16 settimane.