Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Базедоксифен как сопутствующая терапия больных метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (BAZE)

9 февраля 2022 г. обновлено: Vignot Lucie, Hôpital Fribourgeois

Считается, что базедоксифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена, обладает эффективными противоопухолевыми свойствами при раке поджелудочной железы посредством ингибирования пути IL-6 (GP130/STAT3).

Цель состоит в том, чтобы измерить модификацию пути IL-6 (GP130/STAT3) при биопсии метастазов у ​​пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы до и после лечения базедоксифеном в дополнение к химиотерапии.

Это исследование является одноцентровым, проспективным, нерандомизированным.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является одноцентровым, проспективным, нерандомизированным. Исследуемая популяция будет состоять из 10 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 85 лет с недавно диагностированной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которым будет проведено паллиативное лечение стандартной химиотерапией первой линии (гемцитабин +/- Nab-паклитаксел). Диагноз должен быть подтвержден биопсией, а метастазы должны быть доступны для чрескожной биопсии под контролем визуализации. Кроме того, будут включены только пациенты с активностью пути IL-6 (GP130/STAT3) более 5% при диагностической биопсии.

В дополнение к химиотерапии пациенты будут получать 20 мг базедоксифена (Конбриза®) перорально в день при условии хорошей клинической переносимости и отсутствии биологических противопоказаний.

Пациенты будут получать базедоксифен один раз в день в любое время, независимо от приема пищи. Начало лечения будет одновременно с началом химиотерапии. Базедоксифен (Конбриза®) будет назначен и введен на время исследования. Чтобы свести к минимуму риск тромбоэмболических осложнений, будет добавлен профилактический ривароксабан (Ксарелто®) 10 мг перорально один раз в день на время приема базедоксифена (Конбриза®). Пантопразол 20 мг один раз в день будет добавлен у отдельных пациентов, чтобы свести к минимуму желудочные осложнения в соответствии с оценкой врача. Участники будут получать базедоксифен (Конбриза®) и ривароксабан (Ксарелто®) в течение всего периода исследования под руководством младшего исследователя при посещении для начала лечения.

Физикальное обследование с жизненно важными параметрами, лабораторные анализы (анализ крови, ферменты печени, креатинин) и онкомаркер (CA 19-9) будут проводиться для определения исходного уровня до начала лечения. На этом этапе также будет оцениваться качество жизни с использованием основного вопросника качества жизни EORTC (QLQ-C30). Кроме того, активность пути IL-6 (GP130/STAT3) будет оцениваться иммуногистохимически при биопсии метастазов перед введением базедоксифена (Conbriza®). Ткань будет получена путем чрескожной биопсии под визуальным контролем. Биопсия, выполненная до включения в исследование, может использоваться в качестве исходного уровня, чтобы избежать повторной биопсии.

Зачисление в исследование и последующее наблюдение будет осуществляться врачом-консультантом HFR Fribourg в отделении онкологии. Последующее наблюдение будет проводиться каждые 3-4 недели и будет состоять из физического осмотра, жизненно важных параметров, лабораторных анализов (анализ крови, ферменты печени, креатинин, электролиты) и онкомаркера (CA 19-9). Образцы плазмы будут собираться до и после обработки для хранения, а образцы будут анализироваться с помощью секвенирования нового поколения NGS. Качество жизни будет оцениваться во время последующего наблюдения, а приверженность лечению будет контролироваться путем опроса пациентов.

Через 3 месяца лечения будет оцениваться первичная конечная точка. Будет выполнена торакоабдоминальная КТ или ПЭТ-КТ, а биопсия метастазированной ткани будет повторена (чрескожно под рентгенологическим контролем) для иммуногистохимического анализа активности пути IL-6 (GP130/STAT3). Активность базедоксифена (Конбриза®) в отношении путей воспаления и прогрессирования опухоли будет оцениваться путем сравнения модификации экспрессии пути ИЛ-6 (GP130/STAT3) с исходным уровнем.

Пациенты будут проинструктированы исследователем сообщать о возникновении любого нежелательного явления.

Ожидаемая продолжительность исследования для каждого участника составит от 12 до 16 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Claudia Mellenthin, MD
  • Номер телефона: +41 26 306 22 60
  • Электронная почта: dr.mellenthin@hin.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Fribourg, Швейцария, 1708
        • Рекрутинг
        • HFR Fribourg - Cantonal Hospital
        • Контакт:
          • Lucie Vignot, MD
          • Номер телефона: +41 26 306 22 60
          • Электронная почта: lucie.vignot@h-fr.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте от 18 до 85 лет,
  • Впервые диагностированная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (стадия IV по AJCC)
  • Доступные метастазы для чрескожной биопсии под контролем визуализации
  • Будет включена активность IL-6 (GP130/STAT3) более 5% при диагностической биопсии.
  • Планируется паллиативная химиотерапия,
  • Информированное согласие, подтвержденное подписью (форма информированного согласия в приложении).

Критерий исключения:

  • Отсутствие лечения аденокарциномы поджелудочной железы,
  • радикальное лечение аденокарциномы поджелудочной железы,
  • Нет доступных метастазов для биопсии,
  • Предшествующие тромбоэмболические события,
  • Известная повышенная чувствительность или аллергия на базедоксифен или один из вспомогательных веществ Conbriza,
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью,
  • Намерение забеременеть в ходе исследования,
  • Отсутствие безопасной контрацепции, определяемое как: женщины-участницы детородного возраста, не использующие и не желающие продолжать использовать надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования, такой как оральные, инъекционные или имплантируемые контрацептивы или внутриматочные противозачаточные средства, или которые не используют какой-либо другой метод, который следователь считает достаточно надежным в отдельных случаях. Женщины-участницы, подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, не считаются детородными.
  • Другие клинически значимые сопутствующие заболевания (например, почечная недостаточность, дисфункция печени, сердечно-сосудистые заболевания и т. д.),
  • Известное или предполагаемое несоблюдение, злоупотребление наркотиками или алкоголем,
  • Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия и т. д. участника,
  • Неспособность дать информированное согласие,
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования,
  • Предыдущее зачисление в текущее исследование,
  • Учет следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Базедоксифен вводят в дополнение к стандартному протоколу химиотерапии.
Лекарство: Базедоксифен 20 мг

Базедоксифен будет вводиться на протяжении всего исследования в экспериментальной группе вместе с химиотерапией.

Будет добавлен профилактический ривароксабан (Ксарелто®) 10 мг в день перорально, чтобы избежать тромбоэмболических осложнений.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии пути IL-6/GP-130/STAT3 (%)
Временное ограничение: 3 месяца
Оценка активности IL-6 (GP130/STAT3) с помощью иммуногистохимии при биопсии метастазов до и после лечения базедоксифеном в дополнение к химиотерапии.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Углеводы-антиген 19-9 (СА 19-9) в Ед/мл
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Изменение онкомаркера СА 19-9 как отражение опухолевой прогрессии. CA 19-9 будет измеряться в образцах крови, собираемых каждые 3–4 недели на протяжении всего испытания, и сравниваться с исходным уровнем до начала лечения.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Изменение качества жизни, измеренное EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Качество жизни с использованием опросника качества жизни EORTC QLQ-C30. Эта переменная будет измеряться каждые 3–4 недели на протяжении всего испытания и сравниваться с исходным уровнем до начала лечения. Оценка от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Артериальное давление (мм рт.ст.)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Насыщение кислородом (%)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Вес (кг)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
температура тела (°С)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
ферменты печени (ГОТ/АСАТ в Ед/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
ферменты печени (ГПТ/АЛАТ в Ед/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
ферменты печени (ГГТ в Ед/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
ферменты печени (щелочная фосфатаза в ед/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
ферменты печени (билирубин в мкмоль/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
почечные параметры (креатинин в мкмоль/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
электролиты (натрий в ммоль/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
электролиты (калий в ммоль/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
электролиты (фосфаты в ммоль/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
электролиты (кальций в ммоль/л)
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить токсичность базедоксифена в сочетании с химиотерапией. Каждые 3–4 недели будет проводиться физикальное обследование и анализ образцов крови, включая почечные и печеночные параметры.
каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: каждые 3 недели в течение 3 месяцев
Оценить количество пациентов с нежелательными явлениями (согласно CTCAE v5.0)
каждые 3 недели в течение 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hôpital Fribourgeois

Следователи

  • Главный следователь: Lucie Vignot, MD, Hôpital Fribourgeois

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Grant-2104

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться