Bazedoxifen als gleichzeitige Behandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas (BAZE)

Diese Studie ist eine monozentrische, prospektive, nicht randomisierte Studie. Die untersuchte Population besteht aus 10 Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 85 Jahren mit einem neu diagnostizierten metastasierten Adenokarzinom des Pankreas, die sich einer palliativen Behandlung mit einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie (Gemcitabin +/- Nab-Paclitaxel) unterziehen werden. Die Diagnose muss durch Biopsie bestätigt werden und die Metastasen müssen für eine perkutane Biopsie unter Bildgebungsführung zugänglich sein. Außerdem werden nur Patienten mit einer Aktivität des IL-6 (GP130/STAT3)-Signalwegs von mehr als 5 % bei der diagnostischen Biopsie eingeschlossen.

Zusätzlich zur Chemotherapie erhalten die Patienten 20 mg Bazedoxifen (Conbriza®) oral pro Tag, vorbehaltlich einer guten klinischen Verträglichkeit und ohne biologische Kontraindikation.

Die Patienten erhalten Bazedoxifen einmal täglich zu einer beliebigen Zeit mit oder ohne Mahlzeiten. Der Beginn der Behandlung erfolgt gleichzeitig mit dem Beginn der Chemotherapie. Bazedoxifen (Conbriza®) wird für die Dauer der Studie verschrieben und verabreicht. Um das Risiko thromboembolischer Ereignisse zu minimieren, wird prophylaktisch Rivaroxaban (Xarelto®) 10 mg p.o. einmal täglich für die Dauer der Einnahme von Bazedoxifen (Conbriza®) hinzugefügt. Pantoprazol 20 mg einmal täglich wird bei ausgewählten Patienten hinzugefügt, um Magenkomplikationen nach Einschätzung des Arztes zu minimieren. Die Teilnehmer erhalten Bazedoxifen (Conbriza®) und Rivaroxaban (Xarelto®) für die gesamte Studiendauer von einem Unterprüfer bei der Visite zur Behandlungseinleitung.

Körperliche Untersuchung mit Vitalparametern, Labortests (Blutbild, Leberenzyme, Kreatinin) und Tumormarker (CA 19-9) werden durchgeführt, um den Ausgangswert vor Beginn der Behandlung zu bestimmen. Zu diesem Zeitpunkt wird auch die Lebensqualität anhand des EORTC-Kernfragebogens zur Lebensqualität (QLQ-C30) erhoben. Darüber hinaus wird die Aktivität des IL-6-Signalwegs (GP130/STAT3) immunhistochemisch anhand einer Metastasenbiopsie vor der Verabreichung von Bazedoxifen (Conbriza®) bestimmt. Das Gewebe wird durch perkutane Biopsie unter Bildgebungsführung gewonnen. Eine vor Studieneinschluss durchgeführte Biopsie kann als Baseline verwendet werden, um eine zweite Biopsie zu vermeiden.

Studieneinschreibung und Nachsorge erfolgen durch den Konsiliararzt der HFR Fribourg in der Abteilung für Onkologie. Die Nachsorge erfolgt alle 3 bis 4 Wochen und besteht aus körperlicher Untersuchung, Vitalparametern, Laboruntersuchungen (Blutbild, Leberenzyme, Kreatinin, Elektrolyte) und Tumormarker (CA 19-9). Plasmaproben werden vor und nach der Behandlung zur Lagerung entnommen und die Proben werden durch NGS-Sequenzierung der nächsten Generation analysiert. Die Lebensqualität wird während der Nachsorge beurteilt und die Medikamentenadhärenz wird durch Patientenbefragung überwacht.

Nach 3 Monaten Behandlung wird der primäre Endpunkt bewertet. Es wird ein thorako-abdominaler CT-Scan oder PET-CT durchgeführt, und eine Biopsie des Metastasengewebes wird wiederholt (perkutan unter radiologischer Anleitung) zur Analyse der immunhistochemischen Aktivität des IL-6-Signalwegs (GP130/STAT3). Die Aktivität von Bazedoxifen (Conbriza®) auf Entzündungswege und Tumorprogression wird bewertet, indem die Veränderung der Expression des IL-6-Wegs (GP130/STAT3) gegenüber dem Ausgangswert verglichen wird.

Die Patienten werden vom Prüfarzt angewiesen, das Auftreten von unerwünschten Ereignissen zu melden.

Die erwartete Dauer der Studie für jeden Teilnehmer beträgt 12 bis 16 Wochen.