Bazedoxifen als gelijktijdige behandeling van patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (BAZE)

Deze studie is een single-center, prospectieve, niet-gerandomiseerde studie. De bestudeerde populatie zal bestaan ​​uit 10 patiënten van beide geslachten, in de leeftijd van 18 tot 85 jaar, met een nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom die een palliatieve behandeling zullen ondergaan met standaard eerstelijns chemotherapie (Gemcitabine +/- Nab-paclitaxel). De diagnose moet worden bevestigd door middel van een biopsie en de metastase moet toegankelijk zijn voor percutane biopsie met behulp van beeldvormende begeleiding. Verder zullen alleen patiënten met een IL-6 (GP130/STAT3)-pathway-activiteit van meer dan 5% op diagnostische biopsie worden opgenomen.

Naast chemotherapie krijgen patiënten 20 mg bazedoxifen (Conbriza®) oraal per dag, onder voorbehoud van goede klinische tolerantie en bij afwezigheid van een biologische contra-indicatie.

Patiënten zullen eenmaal daags bazedoxifen krijgen, op elk moment, met of zonder maaltijden. De start van de behandeling zal gelijktijdig plaatsvinden met de start van de chemotherapie. Bazedoxifen (Conbriza®) wordt voorgeschreven en toegediend voor de duur van het onderzoek. Om het risico op trombo-embolische voorvallen te minimaliseren, zal profylactisch rivaroxaban (Xarelto®) 10 mg oraal eenmaal per dag worden toegevoegd voor de duur van de inname van bazedoxifen (Conbriza®). Pantoprazol 20 mg eenmaal per dag zal bij geselecteerde patiënten worden toegevoegd om maagcomplicaties te minimaliseren volgens het oordeel van de arts. Deelnemers zullen bazedoxifene (Conbriza®) en rivaroxaban (Xarelto®) ontvangen gedurende de gehele duur van het onderzoek van een subonderzoeker tijdens het bezoek aan de start van de behandeling.

Lichamelijk onderzoek met vitale parameters, laboratoriumtesten (bloedbeeld, leverenzymen, creatinine) en tumormarker (CA 19-9) zullen worden uitgevoerd om de basislijn te bepalen voordat de behandeling wordt gestart. De kwaliteit van leven met behulp van de EORTC kernkwaliteit van leven vragenlijst (QLQ-C30) zal op dat moment ook worden beoordeeld. Bovendien zal de activiteit van de IL-6-route (GP130/STAT3) immunohistochemisch worden beoordeeld op metastasebiopsie vóór toediening van bazedoxifen (Conbriza®). Het weefsel wordt verkregen door middel van percutane biopsie met behulp van beeldvormende begeleiding. Een biopsie uitgevoerd vóór opname in de studie kan als uitgangswaarde worden gebruikt om een ​​tweede biopsie te voorkomen.

Studie-inschrijving en follow-up wordt uitgevoerd door de adviserend arts van de HFR Fribourg op de afdeling oncologie. De follow-up vindt elke 3 tot 4 weken plaats en bestaat uit lichamelijk onderzoek, vitale parameters, laboratoriumonderzoek (bloedbeeld, leverenzymen, creatinine, elektrolyten) en tumormarker (CA 19-9). Plasmamonsters zullen voor en na behandeling worden verzameld voor opslag en monsters zullen worden geanalyseerd door middel van next generation sequencing NGS. De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld tijdens de follow-ups en therapietrouw zal worden gecontroleerd door middel van patiëntenenquête.

Na 3 maanden behandeling wordt het primaire eindpunt bepaald. Thoraco-abdominale CT-scan of PET-CT zal worden uitgevoerd, en een biopsie van metastaseweefsel zal worden herhaald (percutaan onder radiologische begeleiding) voor immunohistochemische IL-6 pathway-activiteit (GP130/STAT3) analyse. De activiteit van bazedoxifen (Conbriza®) op ontstekingsroutes en tumorprogressie zal worden geëvalueerd door de modificatie in expressie van de IL-6-route (GP130/STAT3) ten opzichte van de uitgangswaarde te vergelijken.

Patiënten zullen door de onderzoeker worden geïnstrueerd om het optreden van een bijwerking te melden.

De verwachte duur van het onderzoek voor elke deelnemer zal 12 tot 16 weken zijn.