Bazedoxifeno como tratamiento concomitante de pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico (BAZE)

Este estudio es un ensayo no aleatorizado, prospectivo, de un solo centro. La población estudiada estará formada por 10 pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre los 18 y los 85 años, con un adenocarcinoma de páncreas metastásico de nuevo diagnóstico que recibirán tratamiento paliativo con quimioterapia estándar de primera línea (Gemcitabina +/- Nab-paclitaxel). El diagnóstico debe confirmarse mediante biopsia y la metástasis debe ser accesible para biopsia percutánea mediante guía por imágenes. Además, solo se incluirán los pacientes con una actividad de la vía de IL-6 (GP130/STAT3) superior al 5 % en la biopsia de diagnóstico.

Además de la quimioterapia, los pacientes recibirán 20 mg de bazedoxifeno (Conbriza®) por vía oral al día, sujeto a una buena tolerancia clínica y en ausencia de contraindicación biológica.

Los pacientes recibirán bazedoxifeno una vez al día en cualquier momento, con o sin comidas. El inicio del tratamiento será simultáneo al inicio de la quimioterapia. Se recetará y administrará bazedoxifeno (Conbriza®) durante la duración del estudio. Para minimizar el riesgo de eventos tromboembólicos, se agregará rivaroxaban (Xarelto®) profiláctico 10 mg por vía oral una vez al día durante la toma de bazedoxifeno (Conbriza®). Se agregará pantoprazol 20 mg una vez al día en pacientes seleccionados para minimizar las complicaciones gástricas según la apreciación del médico. Los participantes recibirán bazedoxifeno (Conbriza®) y rivaroxabán (Xarelto®) durante todo el estudio de un subinvestigador en la visita de inicio del tratamiento.

Se realizará exploración física con parámetros vitales, analítica (hemograma, enzimas hepáticas, creatinina) y marcador tumoral (CA 19-9) para determinar la línea de base previa al inicio del tratamiento. La calidad de vida mediante el cuestionario básico de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30) también se evaluará en ese momento. Además, la actividad de la vía IL-6 (GP130/STAT3) se evaluará inmunohistoquímicamente en la biopsia de metástasis antes de la administración de bazedoxifeno (Conbriza®). El tejido se obtendrá mediante biopsia percutánea guiada por imágenes. Una biopsia realizada antes de la inclusión en el estudio se puede utilizar como referencia para evitar una segunda biopsia.

La inscripción en el estudio y el seguimiento serán realizados por el médico consultor del HFR Fribourg en el departamento de oncología. El seguimiento se realizará cada 3 a 4 semanas y consistirá en exploración física, parámetros vitales, analítica (hemograma, enzimas hepáticas, creatinina, electrolitos) y marcador tumoral (CA 19-9). Las muestras de plasma se recolectarán antes y después del tratamiento para su almacenamiento y las muestras se analizarán a través de NGS de secuenciación de próxima generación. La calidad de vida se evaluará durante los seguimientos y la adherencia al fármaco se controlará mediante una encuesta a los pacientes.

Después de 3 meses de tratamiento, se evaluará el punto final primario. Se realizará una tomografía computarizada toracoabdominal o PET-TC y se repetirá una biopsia del tejido metastásico (percutánea bajo control radiológico) para el análisis inmunohistoquímico de la actividad de la vía de la IL-6 (GP130/STAT3). La actividad de bazedoxifeno (Conbriza®) sobre las vías inflamatorias y la progresión tumoral se evaluará comparando la modificación en la expresión de la vía IL-6 (GP130/STAT3) desde el inicio.

El investigador indicará a los pacientes que notifiquen la aparición de cualquier evento adverso.

La duración prevista del estudio para cada participante será de 12 a 16 semanas.