Une étude sur le ChAdOx1 nCOV-19 intranasal

Critère d'intégration:

• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : Adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (Remarque : avant la mise en œuvre de SA001, un seul participant de moins de 30 ans était inscrit dans le groupe 1a. Ce participant sera retenu pour le suivi mais ne recevra pas de vaccin de rappel, compte tenu des nouvelles restrictions d'âge. Entre la mise en œuvre de SA001 et la mise en œuvre de SA003, seuls les 30-40 ans étaient éligibles.
• Groupes 4 et 5 uniquement : Adultes en bonne santé âgés de 30 à 55 ans
• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec leur médecin généraliste et d'accéder à tous les dossiers médicaux lorsqu'ils sont pertinents pour les procédures d'étude.
• Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de dépistage et de vaccination.
• Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude.
• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Groupe 4 uniquement : réception préalable de 2 doses de ChAdOx1 nCoV-19 par voie intramusculaire, avec un intervalle d'au moins 8 semaines entre les doses intramusculaires, et avec la deuxième dose au moins 12 semaines avant l'inscription
• Groupe 5 uniquement : réception préalable de 2 doses de BNT162b2 par voie intramusculaire, avec un intervalle d'au moins 3 semaines entre les doses intramusculaires, et avec la deuxième dose au moins 12 semaines avant l'inscription

Les formes de contraception acceptables pour les femmes volontaires comprennent :

• Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
• Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
• Hystérectomie abdominale totale.
• Occlusion tubaire bilatérale Méthodes de contraception barrières (préservatif ou cape occlusive avec spermicide).
• Stérilisation masculine, si le partenaire vasectomisé est le seul partenaire du sujet.
• Vraie abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.
• L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pendant la durée de l'exposition à l'IMP et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

• Réception ou réception prévue de tout vaccin autre que l'intervention à l'étude dans les 28 jours avant et après chaque vaccination à l'étude.
• Participation aux essais de médicaments prophylactiques COVID-19 pendant la durée de l'étude. (Remarque : la participation aux essais de traitement de la COVID-19 est autorisée en cas d'hospitalisation due à la COVID-19. L'équipe de l'étude doit être informée dès que possible.)
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : réception antérieure d'un vaccin expérimental ou homologué susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai (par ex. vaccins à vecteur adénovirus, tout vaccin contre le coronavirus).
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et utilisation de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois, à l'exception des stéroïdes topiques ou des stéroïdes oraux à court terme (cours d'une durée < 14 jours).
• Toute affection auto-immune, à l'exception du psoriasis léger, d'une maladie thyroïdienne auto-immune bien contrôlée, du vitiligo ou d'une maladie cœliaque stable ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur.
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du ChAdOx1 nCoV-19.
• Tout antécédent d'œdème de Quincke.
• Tout antécédent d'anaphylaxie.
• Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de tout trouble organique du système nerveux central ou de tout trouble fonctionnel impliquant des symptômes neurologiques
• Antécédents de troubles psychiatriques graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude (par ex. dépression sévère continue, antécédents d'admission dans un établissement psychiatrique pour patients hospitalisés, idées suicidaires récentes, antécédents de tentative de suicide, trouble bipolaire, trouble de la personnalité, dépendance à l'alcool et aux drogues, trouble alimentaire grave, psychose, utilisation de stabilisateurs de l'humeur ou de médicaments antipsychotiques).
• Trouble hémorragique (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignement important ou d'ecchymose suite à des injections IM ou une ponction veineuse, ou une anticoagulation continue, par ex. avec warfarine
• Antécédents d'événement thrombotique majeur confirmé (y compris thrombose du sinus veineux cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire), ou
• Antécédents de syndrome des antiphospholipides
• Réception préalable d'héparine non fractionnée
• Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Maladies respiratoires chroniques, y compris l'asthme léger (l'asthme infantile résolu est autorisé).
• Maladie cardiovasculaire chronique (y compris l'hypertension), maladie gastro-intestinale, maladie du foie (à l'exception du syndrome de Gilbert), maladie rénale, trouble endocrinien (y compris le diabète) et maladie neurologique (à l'exception de la migraine).
• Pathologie nasale (par ex. anomalies congénitales telles qu'un septum anormal ou des polypes, une cautérisation antérieure, une rhinoplastie ou une chirurgie nasale de quelque nature que ce soit, des épistaxis à répétition).
• Grave surpoids (IMC≥40 Kg/m2) ou insuffisance pondérale (IMC≤18 Kg/m2).
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors du dépistage biochimique, des tests sanguins hématologiques ou de l'analyse d'urine.
• Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : Vivant dans le même foyer que tout groupe vulnérable à risque de maladie COVID-19 grave (conformément aux directives PHE).
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : Appartenance à tout groupe identifié par JCVI au moment de l'inscription comme étant éligible à la vaccination prioritaire (c.-à-d. devant le membre typique de la cohorte d'âge de l'individu).