- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04816019
En studie av intranasal ChAdOx1 nCOV-19
En fase I-studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet ved intranasal administrering av COVID-vaksinen ChAdOx1 nCOV-19 hos friske britiske voksne
Åpen etikett, doseøkningsstudie for å undersøke:
- Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av én eller to doser av intranasal ChAdOx1 nCOV-19, hos vaksinenaive individer, med randomisering mellom én og to dosegrupper.
- Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av intranasal ChAdOx1 nCOV-19, gitt som en boosterdose hos individer som har hatt to intramuskulære COVID-19-vaksinasjoner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil omfatte opptil 54 friske voksne deltakere, fordelt på fem grupper. Gruppe 1-3 vil bestå av vaksine-naive frivillige og gruppe 4-5 vil bestå av frivillige som har fått 2 doser IM COVID-19-vaksine.
Gruppe 1-3 vil motta tre vaksinedosenivåer (lave, dvs. 5x10^9vp, høye, dvs. 5x10^10 VP, og moderate, dvs. 2x10^10 VP ChAdOx1 nCOV-19 IN). Lav- og høydosegruppene vil hver ha sikkerhetsinnføringsundergrupper. Alle frivillige vil få samtykke til å motta en boostervaksine ca. 4 uker etter første vaksine. Alle frivillige vil bli tilfeldig tildelt 1:1 for å motta en intranasal boostervaksine som angitt, stratifisert etter første dosenivå.
Gruppe 4 vil bestå av frivillige som har fått 2 intramuskulære doser av ChAdOx1 nCoV-19, med minst åtte ukers mellomrom, og gruppe 5 vil bestå av frivillige som har fått 2 intramuskulære doser av BNT162b, med minst tre ukers mellomrom. Begge disse gruppene vil motta en enkelt standarddose (5x1010vp) på intranasal ChAdOx1 nCOV-19.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kun gruppe 1, 2 og 3: Friske voksne i alderen 18-55 år (Merk, før implementering av SA001 var en enkelt deltaker under 30 år registrert i gruppe 1a. Denne deltakeren vil bli beholdt for oppfølging, men vil ikke motta en boostervaksine, i lys av de nye aldersbegrensningene. Mellom implementeringen av SA001 og implementeringen av SA003 var kun de i alderen 30-40 år kvalifisert.
- Kun gruppe 4 og 5: Friske voksne i alderen 30-55 år
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav
- Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege og få tilgang til alle medisinske journaler når det er relevant for studieprosedyrer.
- Kun for kvinner, vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaksinasjon.
- Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien.
- Gi skriftlig informert samtykke.
- Kun gruppe 4: Forhåndsmottak av 2 doser ChAdOx1 nCoV-19 intramuskulært, med et intervall på minst 8 uker mellom de intramuskulære dosene, og med den andre dosen minimum 12 uker før påmelding
- Kun gruppe 5: Forhåndsmottak av 2 doser BNT162b2 intramuskulært, med et intervall på minst 3 uker mellom de intramuskulære dosene, og med den andre dosen minimum 12 uker før registrering
Akseptable former for prevensjon for kvinnelige frivillige inkluderer:
- Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
- Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
- Total abdominal hysterektomi.
- Bilateral tubal Okklusjon Barriere prevensjonsmetoder (kondom eller okklusive hette med spermicid).
- Mannsterilisering, hvis den vasektomierte partneren er den eneste partneren for forsøkspersonen.
- Ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
- Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet under varigheten av eksponering for IMP, og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Mottak eller planlagt mottak av annen vaksine enn studieintervensjonen innen 28 dager før og etter hver studievaksinasjon.
- Deltakelse i COVID-19 profylaktiske legemiddelutprøvinger i løpet av studien. (Merk: Deltakelse i COVID-19 behandlingsforsøk er tillatt i tilfelle sykehusinnleggelse på grunn av COVID-19. Studieteamet bør informeres så snart som mulig.)
- Kun gruppe 1, 2 og 3: Forutgående mottak av en undersøkelses- eller lisensiert vaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene (f.eks. Adenovirusvektorerte vaksiner, eventuelle koronavirusvaksiner).
- Administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administreringen av vaksinekandidaten.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende alvorlige infeksjoner og bruk av immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene, unntatt topikale steroider eller kortvarige orale steroider (kur som varer <14 dager).
- Alle autoimmune tilstander, unntatt mild psoriasis, velkontrollert autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vitiligo eller stabil cøliaki som ikke krever immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i ChAdOx1 nCoV-19.
- Enhver historie med angioødem.
- Enhver historie med anafylaksi.
- Graviditet, amming eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien.
- Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
- Historie om organiske forstyrrelser i sentralnervesystemet eller funksjonelle lidelser som involverer nevrologiske symptomer
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien (f. pågående alvorlig depresjon, innleggelseshistorie på et psykiatrisk sykehus, nylige selvmordstanker, historie med selvmordsforsøk, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse, alkohol- og narkotikaavhengighet, alvorlig spiseforstyrrelse, psykose, bruk av stemningsstabilisatorer eller antipsykotiske medisiner).
- Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur, eller kontinuerlig antikoagulasjon, f.eks. med warfarin
- Anamnese med bekreftet større trombosehendelse (inkludert cerebral venøs sinus trombose, dyp venetrombose, lungeemboli), eller
- Historie med antifosfolipidsyndrom
- Tidligere mottak av ufraksjonert heparin
- Anamnese med heparinindusert trombocytopeni
- Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
- Kroniske luftveissykdommer, inkludert mild astma (avviklet barneastma er tillatt).
- Kronisk kardiovaskulær sykdom (inkludert hypertensjon), gastrointestinal sykdom, leversykdom (unntatt Gilberts syndrom), nyresykdom, endokrin lidelse (inkludert diabetes) og nevrologisk sykdom (unntatt migrene).
- Nasal patologi (f.eks. medfødte abnormiteter som unormal septum eller polypper, tidligere kauterisering, neseplastikk eller nesekirurgi av noe slag, tilbakevendende neseblødning).
- Alvorlig overvektig (BMI≥40 Kg/m2) eller undervektig (BMI≤18 Kg/m2).
- Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 enheter hver uke.
- Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi, hematologiske blodprøver eller urinanalyse.
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.
- Bare gruppe 1, 2 og 3: Bor i samme husholdning som alle sårbare grupper med risiko for alvorlig COVID-19-sykdom (i henhold til PHE-veiledningen).
- Kun gruppe 1, 2 og 3: Medlemskap av enhver gruppe identifisert av JCVI ved registreringen som kvalifisert for prioritert vaksinasjon (dvs. foran det typiske medlemmet av individets alderskohort).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1a: Lav dose
En enkelt, Covid-19-vaksinenaiv frivillig vil motta en enkeltdose på 5x10^9vp ChAdOx1 nCOV-19 IN. Frivillige i gruppe 1a og b vil bli randomisert til å motta boosterdose på 5 x 10^9vp ChAdOx1 IN eller ingen booster |
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1b: Lav dose
5 Covid-19-vaksine-naive frivillige vil motta en enkeltdose på 5x10^9vp ChAdOx1 nCOV-19 IN. Frivillige i gruppe 1a og b vil bli randomisert til å motta boosterdose på 5 x 10^9vp ChAdOx1 IN eller ingen booster |
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2a: Høy dose
3 Covid-19 vaksine naive frivillige vil motta en enkelt dose på 5x10^10vp ChAdOx1 nCOV-19 IN. Frivillige i gruppe 2a og b vil bli randomisert til å motta boosterdose på 5 x 10^10vp ChAdOx1 IN eller ingen booster |
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2b: Høy dose
Opptil 15 Covid-19-vaksine-naive frivillige vil motta en enkeltdose på 5x10^10vp ChAdOx1 nCOV-19 IN. Frivillige i gruppe 2a og b vil bli randomisert til å motta boosterdose på 5 x 10^10vp ChAdOx1 IN eller ingen booster |
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3: Mellomdose
Opptil 18 Covid-19-vaksine-naive frivillige vil motta en enkeltdose på 2x10^10vp ChAdOx1 nCOV-19 IN. Frivillige vil bli randomisert til å motta boosterdose på 2 x 10^10vp ChAdOx1 IN eller ingen booster |
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4: Høy dose, vaksinert boost
6 frivillige, tidligere vaksinert med to doser ChAdOx1 nCoV-19 IM vil motta en enkeltdose på 5x10^10vp ChAdOx1 nCoV-19 IN.
|
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5: Høy dose, vaksinert boost
6 frivillige, tidligere vaksinert med to doser BNT162b IM vil motta en enkeltdose på 5x10^10vp ChAdOx1 nCoV-19 IN.
|
En enkelt dose ChAdOx1 nCov-19 levert intranasalt (IN)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøk sikkerheten og toleransen ved intranasal administrering av ChAdOx1 nCov-19 hos friske voksne frivillige: Forekomst av etterspurte tegn og symptomer
Tidsramme: 7 dager
|
Forekomst av etterspurte lokale og systemiske reaktogenisitetstegn og -symptomer i 7 dager etter vaksinasjon
|
7 dager
|
|
Undersøk sikkerheten og toleransen ved intranasal administrering av ChAdOx1 nCov-19 hos friske voksne frivillige: Forekomst av uønskede tegn og symptomer
Tidsramme: 28 dager
|
Forekomst av uønskede bivirkninger (AE) i 28 dager etter vaksinasjon
|
28 dager
|
|
Undersøk sikkerheten og toleransen ved intranasal administrering av ChAdOx1 nCov-19 hos friske voksne frivillige: Forekomst av uønskede hendelser identifisert ved endring i sikkerhetslaboratorietiltak
Tidsramme: 7 eller 35 dager
|
Endring fra baseline for sikkerhetslaboratorietiltak (hematologi og biokjemi) på dag 7 (og dag 35 kun for 2 dosegrupper). Sikkerhetslaboratorietiltak inkluderer kliniske blodprøver for full blodtelling, leverfunksjon og nyrefunksjon som gradert på en forhåndsbestemt toksisitetsskala. |
7 eller 35 dager
|
|
Undersøk sikkerheten og toleransen ved intranasal administrering av ChAdOx1 nCov-19 hos friske voksne frivillige: Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 4 måneder
|
Forekomst av SAE-er og AWESI-er samlet gjennom hele forsøket
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder slimhinneimmunresponsen på intranasal administrering av en eller to doser ChAdOx1 nCov-19 hos friske voksne frivillige
Tidsramme: 112 dager
|
Kvantifisering av piggbindende slimhinneantistoff, samlet ved bruk av SAM-strimler ved D0, D7, D14, D28, D42 (kun 2 dosegrupper), D56, D112. Inkluderer karakterisering av dose-respons-forhold |
112 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander Douglas, Dr, University of Oxford
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COV008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .