Uno studio di ChAdOx1 nCOV-19 intranasale

Criterio di inclusione:

• Solo gruppi 1, 2 e 3: adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni (Nota, prima dell'implementazione di SA001, un singolo partecipante di età inferiore ai 30 anni era arruolato nel gruppo 1a. Questo partecipante verrà trattenuto per il follow-up ma non riceverà un vaccino di richiamo, alla luce dei nuovi limiti di età. Tra l'attuazione di SA001 e l'attuazione di SA003, erano ammissibili solo i soggetti di età compresa tra 30 e 40 anni.
• Solo gruppi 4 e 5: adulti sani di età compresa tra 30 e 55 anni
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di medicina generale e accedere a tutte le cartelle cliniche quando rilevanti per le procedure dello studio.
• Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua durante lo studio e un test di gravidanza negativo nei giorni dello screening e della vaccinazione.
• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio.
• Fornire il consenso informato scritto.
• Solo gruppo 4: precedente assunzione di 2 dosi di ChAdOx1 nCoV-19 per via intramuscolare, con un intervallo di almeno 8 settimane tra le dosi intramuscolari e con la seconda dose almeno 12 settimane prima dell'arruolamento
• Solo gruppo 5: precedente assunzione di 2 dosi di BNT162b2 per via intramuscolare, con un intervallo di almeno 3 settimane tra le dosi intramuscolari e con la seconda dose almeno 12 settimane prima dell'arruolamento

Le forme accettabili di contraccezione per le volontarie includono:

• Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
• Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
• Isterectomia addominale totale.
• Occlusione tubarica bilaterale Metodi contraccettivi di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo con spermicida).
• Sterilizzazione maschile, se il partner vasectomizzato è l'unico partner del soggetto.
• Astinenza vera, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
• L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione all'IMP e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

• Ricevimento o ricevimento programmato di qualsiasi vaccino diverso dall'intervento dello studio entro 28 giorni prima e dopo ogni vaccinazione dello studio.
• Partecipazione a studi sui farmaci profilattici COVID-19 per la durata dello studio. (Nota: la partecipazione a studi di trattamento COVID-19 è consentita in caso di ricovero ospedaliero dovuto a COVID-19. Il team dello studio deve essere informato il prima possibile.)
• Solo gruppi 1, 2 e 3: precedente ricezione di un vaccino sperimentale o autorizzato che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione (ad es. Vaccini con adenovirus, eventuali vaccini contro il coronavirus).
• Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato.
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni gravi ricorrenti e uso di farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi, ad eccezione di steroidi topici o steroidi orali a breve termine (durata <14 giorni).
• Qualsiasi condizione autoimmune, ad eccezione della psoriasi lieve, della tiroide autoimmune ben controllata, della vitiligine o della celiachia stabile che non richieda terapia immunosoppressiva o immunomodulante.
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente di ChAdOx1 nCoV-19.
• Qualsiasi storia di angioedema.
• Qualsiasi storia di anafilassi.
• Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Anamnesi di qualsiasi disturbo organico del sistema nervoso centrale o qualsiasi disturbo funzionale che coinvolga sintomi neurologici
• Anamnesi di grave condizione psichiatrica che potrebbe influenzare la partecipazione allo studio (ad es. depressione grave in corso, anamnesi di ricovero in una struttura psichiatrica ospedaliera, ideazione suicidaria recente, anamnesi di tentativo di suicidio, disturbo bipolare, disturbo della personalità, dipendenza da alcol e droghe, disturbo alimentare grave, psicosi, uso di stabilizzatori dell'umore o farmaci antipsicotici).
• Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disordini piastrinici), o storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni IM o prelievo venoso, o terapia anticoagulante continua, ad es. con warfarin
• Anamnesi di evento trombotico maggiore confermato (incluse trombosi del seno venoso cerebrale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) o
• Storia della sindrome antifosfolipidica
• Precedente ricevimento di eparina non frazionata
• Storia di trombocitopenia indotta da eparina
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
• Malattie respiratorie croniche, compresa l'asma lieve (è consentita l'asma infantile risolta).
• Malattie cardiovascolari croniche (inclusa ipertensione), malattie gastrointestinali, malattie del fegato (eccetto la sindrome di Gilbert), malattie renali, disturbi endocrini (incluso il diabete) e malattie neurologiche (esclusa l'emicrania).
• Patologia nasale (es. anomalie congenite come setto o polipi anomali, pregresse cauterizzazioni, rinoplastiche o interventi chirurgici nasali di qualsiasi genere, epistassi ricorrenti).
• Gravemente sovrappeso (BMI≥40 Kg/m2) o sottopeso (BMI≤18 Kg/m2).
• Sospetto o accertato abuso di alcol in corso definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana.
• Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico, esami del sangue ematologici o analisi delle urine.
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
• Solo gruppi 1, 2 e 3: vivono nella stessa famiglia di qualsiasi gruppo vulnerabile a rischio di grave malattia COVID-19 (come da guida PHE).
• Solo gruppi 1, 2 e 3: appartenenza a qualsiasi gruppo identificato da JCVI al momento dell'arruolamento come idoneo per la vaccinazione prioritaria (ad es. davanti al membro tipico della coorte di età dell'individuo).