En studie av intranasal ChAdOx1 nCOV-19

Inklusionskriterier:

• Endast grupp 1, 2 och 3: Friska vuxna i åldern 18-55 år (Observera, före implementeringen av SA001 var en ensam deltagare under 30 år inskriven i grupp 1a. Denna deltagare kommer att behållas för uppföljning men kommer inte att få ett boostervaccin, i ljuset av de nya åldersbegränsningarna. Mellan genomförandet av SA001 och genomförandet av SA003 var endast de i åldern 30-40 år berättigade.
• Endast grupp 4 och 5: Friska vuxna i åldern 30-55 år
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
• Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare och få tillgång till alla journaler när det är relevant för studieprocedurer.
• Endast för kvinnor, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och vaccination.
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång.
• Ge skriftligt informerat samtycke.
• Endast grupp 4: Tidigare mottagande av 2 doser ChAdOx1 nCoV-19 intramuskulärt, med ett intervall på minst 8 veckor mellan de intramuskulära doserna, och med den andra dosen minst 12 veckor före inskrivning
• Endast grupp 5: Föregående mottagande av 2 doser av BNT162b2 intramuskulärt, med ett intervall på minst 3 veckor mellan de intramuskulära doserna, och med den andra dosen minst 12 veckor före inskrivning

Acceptabla former av preventivmedel för kvinnliga frivilliga inkluderar:

• Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
• Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Total abdominal hysterektomi.
• Bilateral tubal ocklusion Barriärmetoder för preventivmedel (kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande medel).
• Manlig sterilisering, om den vasektomerade partnern är den enda partnern för försökspersonen.
• Sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.
• Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), avhållsamhetsförklaring under hela exponeringen för IMP och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

Exklusions kriterier:

• Mottagande eller planerat mottagande av något annat vaccin än studieinterventionen inom 28 dagar före och efter varje studievaccination.
• Deltagande i COVID-19 profylaktiska läkemedelsprövningar under hela studien. (Obs: Deltagande i behandlingsprövningar för covid-19 är tillåtet i händelse av sjukhusvistelse på grund av covid-19. Studiegruppen bör informeras så snart som möjligt.)
• Endast grupp 1, 2 och 3: Föregående mottagande av ett undersökningsvaccin eller ett licensierat vaccin som sannolikt påverkar tolkningen av försöksdata (t.ex. Adenovirusvektorerade vacciner, eventuella coronavirusvacciner).
• Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före den planerade administreringen av vaccinkandidaten.
• Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande allvarliga infektioner och användning av immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna, förutom topikala steroider eller kortvariga orala steroider (kur som varar <14 dagar).
• Alla autoimmuna tillstånd, förutom mild psoriasis, välkontrollerad autoimmun sköldkörtelsjukdom, vitiligo eller stabil celiaki som inte kräver immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i ChAdOx1 nCoV-19.
• Någon historia av angioödem.
• Någon historia av anafylaxi.
• Graviditet, amning eller vilja/avsikt att bli gravid under studien.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om någon organisk störning i centrala nervsystemet eller någon funktionell störning som involverar neurologiska symtom
• Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd som sannolikt påverkar deltagandet i studien (t. pågående svår depression, historia av inläggning på en psykiatrisk vårdcentral, nyligen genomförda självmordstankar, historia av självmordsförsök, bipolär sjukdom, personlighetsstörning, alkohol- och drogberoende, allvarlig ätstörning, psykos, användning av humörstabilisatorer eller antipsykotisk medicin).
• Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion, eller kontinuerlig antikoagulering, t.ex. med warfarin
• Anamnes på bekräftad större trombotisk händelse (inklusive cerebral venös sinus trombos, djup ventrombos, lungemboli) eller
• Historik av antifosfolipidsyndrom
• Före mottagande av ofraktionerat heparin
• Historik av heparininducerad trombocytopeni
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Kroniska luftvägssjukdomar, inklusive mild astma (löst barndomsastma är tillåtet).
• Kronisk hjärt-kärlsjukdom (inklusive högt blodtryck), gastrointestinala sjukdomar, leversjukdom (utom Gilberts syndrom), njursjukdom, endokrina störningar (inklusive diabetes) och neurologisk sjukdom (exklusive migrän).
• Nasal patologi (t.ex. medfödda abnormiteter såsom onormal septum eller polyper, tidigare kauterisering, näsplastik eller näskirurgi av något slag, återkommande näsblod).
• Allvarligt överviktig (BMI≥40 Kg/m2) eller underviktig (BMI≤18 Kg/m2).
• Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk som definieras av ett alkoholintag på mer än 42 enheter varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi, hematologiska blodprover eller urinanalys.
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.
• Endast grupp 1, 2 och 3: Bor i samma hushåll som alla utsatta grupper som riskerar att drabbas av allvarlig covid-19-sjukdom (enligt PHE-vägledning).
• Endast grupp 1, 2 och 3: Medlemskap i en grupp som JCVI vid tidpunkten för registreringen identifierat som berättigad till prioriterad vaccination (dvs. före den typiska medlemmen av individens ålderskohort).