- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04816162
Ketofol pour prévenir le délire postopératoire chez les patients âgés
Ketofol vs Dexmedetomidine pour prévenir le délire postopératoire chez les patients âgés subissant des chirurgies d'obstruction intestinale. Une étude contrôlée randomisée
- Le délire est un trouble cognitif caractérisé par une altération aiguë et fluctuante de l'attention et de la conscience. Bien que son incidence dans la population chirurgicale générale soit de 2 à 3 %, il a été rapporté qu'elle survient chez jusqu'à 10 à 80 % des groupes de patients à haut risque. De plus, la survenue d'un délire postopératoire est associée à une morbidité et une mortalité considérablement accrues et à une augmentation des dépenses en ressources de soins de santé.
- Dans la population générale des patients, aucun traitement pharmacologique prophylactique n'a montré une efficacité généralisée dans la prévention du délire. Plusieurs études n'ont pas réussi à trouver une solution pharmacologique magique pour prévenir le délire - la kétamine, l'halopéridol, le propofol, les antipsychotiques et les benzodiazépines ont récemment été testés sans résultat clair de son efficacité.
- La dexmédétomidine est une option pharmacologique attrayante en raison de sa plausibilité biologique dans la modification de plusieurs contributeurs connus au délire.
- À la connaissance des investigateurs, aucune étude n'a été réalisée pour comparer l'effet de la perfusion d'un mélange de dexmédétomidine et de kétofol en tant qu'agents prophylactiques pour les patients à haut risque en tant que patients âgés subissant une chirurgie à haut risque telle qu'une chirurgie d'obstruction intestinale par rapport à l'apparition d'un délire postopératoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'obstruction de l'intestin grêle (SBO) est l'une des causes les plus fréquentes de chirurgie générale d'urgence chez les patients âgés, environ 10 à 12 % des patients adultes de plus de 65 ans présentant des douleurs abdominales aiguës aux urgences (ED) sont diagnostiqués comme SBO. L'obstruction de l'intestin grêle est compliquée par la déshydratation, la malnutrition, les troubles électrolytiques et acido-basiques, ainsi que l'insertion de nombreux cathéters comme la sonde nasogastrique, la sonde à triple lumière et la sonde de Foley, en plus de la prise de plusieurs médicaments en raison des comorbidités associées ; tous ces facteurs augmentent le risque de développer une POD ].
Le délire est défini comme l'apparition aiguë d'une perturbation fluctuante de la conscience avec une capacité réduite à se concentrer, une altération de l'attention, des anomalies de la perception, une perturbation circadienne, un déclin des fonctions cognitives (orientation, mémoire, discours, réflexion) et des troubles psychomoteurs. La POD survient généralement entre les jours postopératoires 2 à 5 et peut être hypoactive, hyperactive ou mixte, en fonction des caractéristiques cliniques psychomotrices. Le taux d'incidence du délire postopératoire (DPO) varie entre 9 % et 87 % chez les patients âgés, selon la population de patients et le degré de stress opératoire.
Le délire postopératoire se développe chez les personnes âgées en raison de multiples facteurs de risque qui peuvent être séparés en facteurs de risque liés au patient et liés à l'opération. Les facteurs de risque établis spécifiques au patient comprennent la démence préexistante (semble être le facteur prédictif le plus puissant de la survenue d'un POD), l'âge avancé, une déficience fonctionnelle, des comorbidités plus importantes et des symptômes psychopathologiques. Les facteurs de risque spécifiques à l'opération pour le POD sont basés sur le degré de stress opératoire, tout type d'événement iatrogène, y compris les effets indésirables des médicaments (les médicaments courants qui peuvent précipiter le délire chez les personnes âgées comprennent les antihistaminiques, les anticholinergiques, les agents chimiothérapeutiques, les agonistes de la dopamine, les benzodiazépines, les analgésiques opioïdes , stéroïdes et psychostimulants), contention physique, cathétérisme urinaire, infection nosocomiale, déshydratation et malnutrition, et admission à l'unité de soins intensifs (USI). Les facteurs de risque pour le développement de POD sont donc additifs, reconnaissant que ceux qui présentent de multiples facteurs de risque devraient déclencher la mise en œuvre de mesures environnementales et de soutien dont il a été prouvé qu'elles prévenaient l'apparition et raccourcissaient la durée de POD, car POD est associée à de mauvais résultats tels que déclin fonctionnel, plus long hospitalisation, des coûts plus élevés, un besoin accru de services de réadaptation et de soins à domicile après la sortie et une mortalité plus élevée.
Le kétofol, qui est un mélange de kétamine et de propofol, suscite un intérêt croissant en tant qu'agent de sédation procédurale et d'analgésie pour produire un profil hémodynamique et respiratoire plus stable, car la kétamine et le propofol semblent contrer les effets indésirables de l'autre ; effets sympathomimétiques de la kétamine et hypotension et dépression respiratoire dose-dépendantes du propofol. Le kétofol a été utilisé dans différents rapports mixtes (1: 1-1: 10) et s'est également avéré efficace pour réduire l'agitation postopératoire chez les enfants dans plusieurs études.
La dexmédétomidine, un agoniste hautement sélectif des récepteurs alpha-2 adrénergiques (α2), a été largement utilisée chez les patients chirurgicaux et a des effets sédatifs, anxiolytiques et analgésiques positifs. Le mécanisme d'action de la dexmédétomidine est unique par rapport aux agents sédatifs administrés traditionnellement en raison de son manque d'activité au niveau du récepteur de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de l'absence d'activité anticholinergique.1 peuvent contribuer aux explications physiopathologiques du développement du délire « hypothèse de neurotransmetteur » et inclure un dysfonctionnement de la transmission cholinergique.
Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que l'administration de kétofol après l'induction d'une anesthésie générale réduirait l'incidence du délire d'émergence et du délire postopératoire, et a un effet comparable à la dexmédétomidine sur les groupes d'enquêteurs de patients âgés à haut risque subissant une exploration urgente d'une occlusion intestinale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alsharqia
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Zagazig, Alsharqia, Egypte, 4115
- Faculty of medicine, Zagazig university
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Acceptation des patients.
- Âge ≥ 60 ans.
- Société américaine d'anesthésie (ASA) (II-III).
- Genre: hommes et femmes
- IMC < 35kg/m2.
- capable de communiquer verbalement.
- Prévu pour chirurgie d'exploration pour occlusion intestinale sous anesthésie générale d'une durée d'au moins 60 min
Critère d'exclusion:
- Refus du patient.
- Patients souffrant de délire avant la chirurgie.
- Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou prenant des médicaments antipsychotiques.
- Hospitalisation antérieure dans les 3 mois.
- Cécité légale, surdité sévère.
- Antécédents d'affections cérébrovasculaires aiguës ; accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
- Patients qui n'ont pas pu être préparés avec une réanimation liquidienne appropriée, une correction électrolytique et acido-basique avant la chirurgie.
- Patients pouvant sortir de l'unité de soins intensifs (USI) dans les deux jours.
- Patients ayant des antécédents connus d'allergie aux médicaments à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
21 ml de solution saline normale à 0,9 % seront perfusés en continu par voie intraveineuse quinze minutes après l'induction de l'anesthésie jusqu'à deux heures après l'opération.
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solution saline normale à 0,9 % dans un pousse-seringue
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Comparateur actif: groupe kétofol
21 ml d'un mélange de (kétamine et propofol) seront perfusés en continu par voie intraveineuse quinze minutes après l'induction de l'anesthésie jusqu'à deux heures après l'opération
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préparé dans un rapport de (1:4) respectivement), où 1 ml de kétamine sera ajouté à 20 ml de propofol dans une pompe à seringue
Autres noms:
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Comparateur actif: groupe dexmédétomidine
21 ml d'un mélange de (dexmédétomidine diluée avec une solution saline normale à 0,9 %) seront perfusés en continu par voie intraveineuse quinze minutes après l'induction de l'anesthésie jusqu'à deux heures après l'opération
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2 ml (200 µg) de dexmédétomidine ajoutés à une solution saline normale à 0,9 % dans un pousse-seringue
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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incidence du délire postopératoire
Délai: jusqu'aux trois premiers jours postopératoires
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Les patients seront évalués pour le délire postopératoire à l'aide de la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) ou de la méthode d'évaluation de la confusion pour l'unité de soins intensifs (CAM-ICU)
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jusqu'aux trois premiers jours postopératoires
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changements d'évaluation de la douleur
Délai: 30 minutes, 1 heure, 2, 4, 18, 12, 24 heures après l'opération
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Échelle analogique visuelle
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30 minutes, 1 heure, 2, 4, 18, 12, 24 heures après l'opération
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changements de l'hémodynamique
Délai: immédiatement avant la chirurgie, peropératoire (après le début de la perfusion du médicament à l'étude, puis toutes les 10 minutes jusqu'à la fin de la chirurgie), plus tard, ils seront mesurés toutes les 15 minutes après l'opération jusqu'à deux heures après l'opération
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par tension artérielle non invasive
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immédiatement avant la chirurgie, peropératoire (après le début de la perfusion du médicament à l'étude, puis toutes les 10 minutes jusqu'à la fin de la chirurgie), plus tard, ils seront mesurés toutes les 15 minutes après l'opération jusqu'à deux heures après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shereen E Abd Ellatif, MD, faculty of human medicine,zagazig university
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dale O, Somogyi AA, Li Y, Sullivan T, Shavit Y. Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery? A systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2012 Oct;115(4):934-43. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182662e30. Epub 2012 Jul 23.
- Li WX, Luo RY, Chen C, Li X, Ao JS, Liu Y, Yin YQ. Effects of propofol, dexmedetomidine, and midazolam on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients: a randomized controlled preliminary trial. Chin Med J (Engl). 2019 Feb;132(4):437-445. doi: 10.1097/CM9.0000000000000098.
- Maldonado JR, Wysong A, van der Starre PJ, Block T, Miller C, Reitz BA. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009 May-Jun;50(3):206-17. doi: 10.1176/appi.psy.50.3.206.
- Spangler R, Van Pham T, Khoujah D, Martinez JP. Abdominal emergencies in the geriatric patient. Int J Emerg Med. 2014 Oct 21;7:43. doi: 10.1186/s12245-014-0043-2. eCollection 2014.
- Ozturk E, van Iersel M, Stommel MM, Schoon Y, Ten Broek RR, van Goor H. Small bowel obstruction in the elderly: a plea for comprehensive acute geriatric care. World J Emerg Surg. 2018 Oct 20;13:48. doi: 10.1186/s13017-018-0208-z. eCollection 2018.
- Smischney NJ, Hoskote SS, Gallo de Moraes A, Racedo Africano CJ, Carrera PM, Tedja R, Pannu JK, Hassebroek EC, Reddy DR, Hinds RF, Thakur L. Ketamine/propofol admixture (ketofol) at induction in the critically ill against etomidate (KEEP PACE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 21;16:177. doi: 10.1186/s13063-015-0687-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Complications postopératoires
- Manifestations neurologiques
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Délire
- Délire d'émergence
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Kétamine
- Propofol
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- 6704/10-3-2021
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