- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04816162
Ketofol per la prevenzione del delirio postoperatorio nei pazienti anziani
Ketofol vs Dexmedetomidina per la prevenzione del delirio post-operatorio nei pazienti anziani sottoposti a interventi chirurgici di ostruzione intestinale. Uno studio controllato randomizzato
- Il delirium è un disturbo cognitivo caratterizzato da compromissione acuta e fluttuante dell'attenzione e della consapevolezza. Sebbene la sua incidenza nella popolazione chirurgica generale sia del 2-3%, è stata segnalata fino al 10-80% dei gruppi di pazienti ad alto rischio. Inoltre, il verificarsi di delirio postoperatorio è associato a morbilità e mortalità considerevolmente aumentate e a un aumento della spesa per le risorse sanitarie.
- Nella popolazione generale dei pazienti, nessun trattamento farmacologico profilattico ha mostrato un'efficacia diffusa nella prevenzione del delirio. Diversi studi non sono riusciti a trovare una pallottola farmacologica magica per prevenire il delirio: ketamina, aloperidolo, propofol, farmaci antipsicotici e benzodiazepinici sono stati recentemente testati senza un chiaro risultato della sua efficacia.
- La dexmedetomidina è un'interessante opzione farmacologica a causa della sua plausibilità biologica nel modificare diversi fattori noti che contribuiscono al delirio.
- A conoscenza degli investigatori, non è stato condotto alcuno studio per confrontare l'effetto dell'infusione di dexmedetomidina e miscela di chetofol come agenti profilattici per pazienti ad alto rischio come pazienti anziani sottoposti a chirurgia ad alto rischio come la chirurgia dell'ostruzione intestinale rispetto all'insorgenza di delirio postoperatorio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ostruzione dell'intestino tenue (SBO) è una delle cause più frequenti di chirurgia generale d'urgenza nei pazienti anziani, circa il 10-12% dei pazienti adulti sopra i 65 anni che presentano dolore addominale acuto al pronto soccorso (DE) viene diagnosticata come SBO. L'ostruzione dell'intestino tenue è complicata da disidratazione, malnutrizione, disturbi elettrolitici e acido-base, nonché dall'inserimento di molti cateteri come sondino nasogastrico, tubo a triplo lume e catetere di Foley, oltre all'assunzione di più farmaci a causa delle comorbidità associate; tutti questi fattori aumentano il rischio di sviluppare POD].
Il delirio è definito come l'insorgenza acuta di disturbi fluttuanti della coscienza con ridotta capacità di messa a fuoco, alterazione dell'attenzione, anomalie percettive, interruzione circadiana, declino della funzione cognitiva (orientamento, memoria del linguaggio, pensiero) e disturbi psicomotori. La POD si verifica comunemente tra i giorni postoperatori 2-5 e può essere ipoattiva, iperattiva o mista, in base alle caratteristiche cliniche psicomotorie. Il tasso di incidenza del delirio postoperatorio (POD) varia tra il 9% e l'87% nei pazienti anziani, a seconda della popolazione dei pazienti e del grado di stress operatorio.
Il delirio postoperatorio si sviluppa negli anziani a causa di molteplici fattori di rischio che possono essere separati in fattori di rischio correlati al paziente e correlati all'operazione. I fattori di rischio specifici del paziente stabiliti includono la demenza preesistente (sembra essere il più forte predittore per l'insorgenza di POD), l'età avanzata, la compromissione funzionale, maggiori comorbilità e sintomi psicopatologici. I fattori di rischio specifici dell'operazione per POD si basano sul grado di stress operatorio, su qualsiasi tipo di evento iatrogeno inclusi gli effetti avversi dei farmaci (i farmaci comuni che possono precipitare il delirio negli anziani includono antistaminici, anticolinergici, agenti chemioterapici, agonisti della dopamina, benzodiazepine, analgesici oppioidi , steroidi e psicostimolanti), contenzione fisica, cateterismo urinario, infezione acquisita in ospedale, disidratazione e malnutrizione e ricovero in unità di terapia intensiva (ICU). I fattori di rischio per lo sviluppo della POD sono quindi additivi, riconoscere quelli con molteplici fattori di rischio dovrebbe innescare l'implementazione di misure ambientali e di supporto che hanno dimostrato di prevenire l'insorgenza e ridurre la durata della POD perché la POD è associata a scarsi risultati come il declino funzionale, più ricovero ospedaliero, maggiori costi, maggiore necessità di servizi riabilitativi e domiciliari dopo la dimissione e maggiore mortalità.
Ketofol, che è una miscela di ketamina e propofol, guadagna un crescente interesse come agente per la sedazione procedurale e l'analgesia per la produzione di un profilo emodinamico e respiratorio più stabile poiché la ketamina e il propofol sembrano contrastare gli effetti avversi l'uno dell'altro; effetti simpaticomimetici della ketamina e ipotensione dose-dipendente e depressione respiratoria del propofol. Ketofol è stato utilizzato in diversi rapporti misti (1:1-1:10) e si è dimostrato efficace anche nel ridurre l'agitazione postoperatoria nei bambini in diversi studi.
La dexmedetomidina, un agonista altamente selettivo dell'alfa-2 adrenorecettore (α2), è stata ampiamente utilizzata nei pazienti chirurgici e ha effetti sedativi positivi, anti-ansia e analgesici. Il meccanismo d'azione della dexmedetomidina è unico rispetto agli agenti sedativi somministrati tradizionalmente a causa della sua mancanza di attività sul recettore dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) e della mancanza di attività anticolinergica.1che può contribuire alle spiegazioni fisiopatologiche dello sviluppo dell'"ipotesi del neurotrasmettitore" del delirium e includere la disfunzione della trasmissione colinergica.
I ricercatori hanno ipotizzato che la somministrazione di ketofol dopo l'induzione dell'anestesia generale, ridurrebbe l'incidenza del delirio di emergenza e delirio postoperatorio e avrebbe un effetto paragonabile alla dexmedetomidina sui gruppi di pazienti anziani ad alto rischio sottoposti a esplorazione urgente dell'ostruzione intestinale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alsharqia
-
Zagazig, Alsharqia, Egitto, 4115
- Faculty of Medicine, Zagazig University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Accettazione paziente.
- Età ≥ 60 anni.
- Società americana di anestesia (ASA) (II-III).
- Genere: maschi e femmine
- IMC < 35 kg/m2.
- in grado di comunicare verbalmente.
- Programmato per chirurgia esplorativa per ostruzione intestinale in anestesia generale della durata di almeno 60 minuti
Criteri di esclusione:
- Rifiuto paziente.
- Pazienti con delirio prima dell'intervento chirurgico.
- Pazienti con storia di abuso di droghe o che assumono farmaci antipsicotici.
- Precedente ricovero entro 3 mesi.
- Cecità legale, sordità grave.
- Storia di condizioni cerebrovascolari acute; ictus o attacco ischemico transitorio.
- Pazienti che non potevano essere preparati con un'adeguata rianimazione dei fluidi, elettroliti e correzione acido-base prima dell'intervento chirurgico.
- Pazienti che potrebbero essere dimessi dall'unità di terapia intensiva (ICU) entro due giorni.
- Pazienti con una storia nota di allergia ai farmaci in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
21 ml di soluzione fisiologica normale allo 0,9% verranno infusi in modo continuo per via endovenosa quindici minuti dopo l'induzione dell'anestesia fino a due ore dopo l'intervento.
|
soluzione salina normale allo 0,9% in una pompa a siringa
|
|
Comparatore attivo: gruppo chetofolico
21 ml di una miscela di (ketamina e propofol) verranno infusi in modo continuo per via endovenosa quindici minuti dopo l'induzione dell'anestesia fino a due ore dopo l'intervento
|
preparato in un rapporto di (1:4) rispettivamente), dove 1 ml di ketamina verrà aggiunto a 20 ml di propofol in una pompa a siringa
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: gruppo dexmedetomidina
21 ml di una miscela di (dexmedetomidina diluita con soluzione fisiologica allo 0,9%) saranno infusi per via endovenosa continua quindici minuti dopo l'induzione dell'anestesia fino a due ore dopo l'intervento
|
2 ml (200 µg) di dexmedetomidina aggiunti a soluzione fisiologica allo 0,9% in una pompa a siringa
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
incidenza del delirio postoperatorio
Lasso di tempo: fino ai primi tre giorni postoperatori
|
I pazienti saranno valutati per il delirio postoperatorio utilizzando il metodo di valutazione della confusione (CAM) o il metodo di valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM-ICU)
|
fino ai primi tre giorni postoperatori
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
cambiamenti nella valutazione del dolore
Lasso di tempo: 30 minuti, 1 ora, 2, 4, 18, 12, 24 ore dopo l'intervento
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Scala analogica visiva
|
30 minuti, 1 ora, 2, 4, 18, 12, 24 ore dopo l'intervento
|
|
cambiamenti di emodinamica
Lasso di tempo: immediatamente prima dell'intervento chirurgico, intraoperatorio (dopo l'inizio dell'infusione del farmaco in studio, quindi ogni 10 minuti fino alla fine dell'intervento), in seguito verranno misurati ogni 15 minuti dopo l'intervento fino a due ore dopo l'intervento
|
dalla pressione arteriosa non invasiva
|
immediatamente prima dell'intervento chirurgico, intraoperatorio (dopo l'inizio dell'infusione del farmaco in studio, quindi ogni 10 minuti fino alla fine dell'intervento), in seguito verranno misurati ogni 15 minuti dopo l'intervento fino a due ore dopo l'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shereen E Abd Ellatif, MD, faculty of human medicine,zagazig university
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dale O, Somogyi AA, Li Y, Sullivan T, Shavit Y. Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery? A systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2012 Oct;115(4):934-43. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182662e30. Epub 2012 Jul 23.
- Li WX, Luo RY, Chen C, Li X, Ao JS, Liu Y, Yin YQ. Effects of propofol, dexmedetomidine, and midazolam on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients: a randomized controlled preliminary trial. Chin Med J (Engl). 2019 Feb;132(4):437-445. doi: 10.1097/CM9.0000000000000098.
- Maldonado JR, Wysong A, van der Starre PJ, Block T, Miller C, Reitz BA. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009 May-Jun;50(3):206-17. doi: 10.1176/appi.psy.50.3.206.
- Spangler R, Van Pham T, Khoujah D, Martinez JP. Abdominal emergencies in the geriatric patient. Int J Emerg Med. 2014 Oct 21;7:43. doi: 10.1186/s12245-014-0043-2. eCollection 2014.
- Ozturk E, van Iersel M, Stommel MM, Schoon Y, Ten Broek RR, van Goor H. Small bowel obstruction in the elderly: a plea for comprehensive acute geriatric care. World J Emerg Surg. 2018 Oct 20;13:48. doi: 10.1186/s13017-018-0208-z. eCollection 2018.
- Smischney NJ, Hoskote SS, Gallo de Moraes A, Racedo Africano CJ, Carrera PM, Tedja R, Pannu JK, Hassebroek EC, Reddy DR, Hinds RF, Thakur L. Ketamine/propofol admixture (ketofol) at induction in the critically ill against etomidate (KEEP PACE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 21;16:177. doi: 10.1186/s13063-015-0687-0.
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Complicanze postoperatorie
- Manifestazioni neurologiche
- Confusione
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Delirio
- Delirio di emergenza
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Ipnotici e sedativi
- Ketamina
- Propofol
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6704/10-3-2021
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
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