- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04816162
Ketofol för att förebygga postoperativt delirium hos äldre patienter
Ketofol vs Dexmedetomidin för att förebygga postoperativt delirium hos äldre patienter som genomgår intestinala obstruktionsoperationer. En randomiserad kontrollerad studie
- Delirium är en kognitiv störning som kännetecknas av akut och fluktuerande försämring av uppmärksamhet och medvetenhet. Även om incidensen i den allmänna kirurgiska populationen är 2-3 %, har den rapporterats förekomma hos upp till 10-80 % av högriskpatientgrupperna. Dessutom är förekomsten av postoperativt delirium förknippat med avsevärt ökad sjuklighet och dödlighet och ökade resurser för sjukvård.
- I den allmänna patientpopulationen har ingen profylaktisk farmakologisk behandling visat utbredd effektivitet för att förebygga delirium. Flera studier har misslyckats med att hitta en magisk farmakologisk kula för att förhindra delirium-ketamin, haloperidol, propofol, antipsykotiska och bensodiazepinläkemedel har nyligen testats utan ett tydligt resultat av dess effektivitet.
- Dexmedetomidin är ett attraktivt farmakologiskt alternativ på grund av dess biologiska rimlighet när det gäller att modifiera flera kända bidragsgivare till delirium.
- Upp till utredarnas kunskap finns det ingen studie gjord för att jämföra effekten av infusion av dexmedetomidin och ketofolblandning som profylaktiska medel för högriskpatienter som äldre patienter som genomgår högriskkirurgi såsom intestinal obstruktionsoperation mot postoperativ delirium.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tunntarmsobstruktion (SBO) är en av de vanligaste orsakerna till allmän akutkirurgi hos äldre patienter, cirka 10-12 % av vuxna patienter över 65 år som uppvisar akut buksmärta på akutmottagningen (ED) diagnostiseras som SBO. Tunntarmsobstruktion är komplicerad med uttorkning, undernäring, elektrolyt- och syrabasstörningar, såväl som införande av många katetrar som nasogastrisk slang, trippellumenslang och foleys kateter, förutom intag av flera läkemedel på grund av de tillhörande komorbiditeterna; alla dessa faktorer ökar risken för att utveckla POD ].
Delirium definieras som akut insättande av fluktuerande störningar i medvetandet med nedsatt förmåga att fokusera, förändring av uppmärksamhet, perceptuella avvikelser, dygnsstörningar, en försämring av kognitiv funktion (orientering, minnestal, tänkande) och psykomotoriska störningar. POD inträffar vanligen mellan postoperativa dagar 2-5, och den kan vara hypoaktiv, hyperaktiv eller blandad, baserat på psykomotoriska kliniska egenskaper. Incidensen av postoperativt delirium (POD) varierar mellan 9 % och 87 % hos äldre patienter, beroende på patienternas population och grad av operativ stress.
Postoperativt delirium utvecklas hos äldre på grund av flera riskfaktorer som kan separeras i patientrelaterade och operationsrelaterade riskfaktorer. Etablerade patientspecifika riskfaktorer inkluderar redan existerande demens (tycks vara den starkaste prediktorn för uppkomsten av POD), högre ålder, funktionsnedsättning, större samsjukligheter och psykopatologiska symtom. Operationsspecifika riskfaktorer för POD baseras på graden av operativ stress, alla typer av iatrogena händelser inklusive biverkningar av medicinering (Vanliga läkemedel som kan utlösa delirium hos äldre inkluderar antihistaminer, antikolinergika, kemoterapeutiska medel, dopaminagonister, bensodiazepiner, opioidanalgetika , steroider och psykostimulantia), fysisk fasthållning, urinkateterisering, sjukhusförvärvad infektion, uttorkning och undernäring och inläggning på intensivvårdsavdelningen (ICU). Riskfaktorerna för att utveckla POD är additiv, därför bör ett erkännande av de med flera riskfaktorer utlösa miljö- och stödåtgärder som har visat sig förhindra uppkomsten och förkorta varaktigheten av POD eftersom POD är förknippat med dåliga resultat såsom funktionell försämring, längre sjukhusvistelse, större kostnader, större behov av rehabilitering och hemsjukvård efter utskrivning och högre dödlighet.
Ketofol som är en blandning av ketamin och propofol vinner ett ökande intresse som ett medel för procedurell sedering och smärtlindring för att producera en mer stabil hemodynamisk och respiratorisk profil eftersom ketamin och propofol verkar motverka varandras negativa effekter; sympatomimetiska effekter av ketamin och dosberoende hypotoni och andningsdepression av propofol. Ketofol har använts i olika blandförhållanden (1:1-1:10) och har visat sig vara effektivt för att minska postoperativ agitation hos barn även i flera studier.
Dexmedetomidin, en mycket selektiv alfa-2-adrenoreceptor (α2)-agonist, har använts i stor utsträckning hos kirurgiska patienter och har positiv sedering, ångestdämpande och analgetiska effekter. Verkningsmekanismen för dexmedetomidin är unik jämfört med traditionellt administrerade lugnande medel på grund av dess bristande aktivitet på gamma-aminosmörsyra (GABA)-receptorn och saknad antikolinerg aktivitet. kan bidra till patofysiologiska förklaringar av utvecklingen av delirium "neurotransmittorhypotes" och inkluderar dysfunktion av kolinerg överföring.
Utredarna antog att administrering av ketofol efter induktion av allmän anestesi skulle minska förekomsten av delirium och postoperativt delirium och har en jämförbar effekt med dexmedetomidin på utredarnas grupper av äldre högriskpatienter som genomgår akut utforskning av tarmobstruktion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alsharqia
-
Zagazig, Alsharqia, Egypten, 4115
- Faculty of medicine, Zagazig university
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patientacceptans.
- Ålder ≥ 60 år gammal.
- American Society of anesthesia (ASA) (II-III).
- Kön: män & kvinnor
- BMI < 35kg/m2.
- kunna kommunicera verbalt.
- Planerad för explorationsoperation för tarmobstruktion under narkos av minst 60 minuter
Exklusions kriterier:
- Patientvägran.
- Patienter med delirium före operation.
- Patienter med drogmissbruk eller tar antipsykotiska läkemedel.
- Tidigare sjukhusvistelse inom 3 månader.
- Legal blindhet, svår dövhet.
- Historik av akuta cerebrovaskulära tillstånd; stroke eller övergående ischemisk attack.
- Patienter som inte kunde förberedas med korrekt vätskeupplivning, elektrolyt- och syra-baskorrigering före operationen.
- Patienter som skulle kunna skrivas ut från intensivvårdsavdelningen (ICU) inom två dagar.
- Patienter med en känd historia av allergi mot studier av läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
21 ml normal koksaltlösning 0,9 % infunderas kontinuerligt I.V femton minuter efter induktion av anestesi upp till två timmar postoperativt.
|
normal koksaltlösning 0,9 % i en sprutpump
|
|
Aktiv komparator: ketofolgruppen
21 ml av en blandning av (ketamin och propofol) kommer att infunderas kontinuerligt I.V femton minuter efter induktion av anestesi upp till två timmar postoperativt
|
beredd i ett förhållande av (1:4) respektive), där 1 ml ketamin tillsätts till 20 ml propofol i en sprutpump
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: dexmedetomidingruppen
21 ml av en blandning av (dexmedetomidin utspädd med normal koksaltlösning 0,9%) kommer att infunderas kontinuerligt I.V femton minuter efter induktion av anestesi upp till två timmar postoperativt
|
2 ml (200 µg) dexmedetomidin tillsatt till 0,9 % normal koksaltlösning i en sprutpump
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomst av postoperativt delirium
Tidsram: upp till tre första postoperativa dagarna
|
Patienter kommer att bedömas för postoperativt delirium med hjälp av Confusion Assessment Method (CAM), eller Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen (CAM-ICU)
|
upp till tre första postoperativa dagarna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar av smärtbedömning
Tidsram: 30 minuter, 1 timme, 2, 4, 18, 12, 24 timmar postoperativt
|
Visuell analog skala
|
30 minuter, 1 timme, 2, 4, 18, 12, 24 timmar postoperativt
|
|
förändringar av hemodynamiken
Tidsram: omedelbart före operation, intraoperativ (efter påbörjad infusion av studieläkemedlet, sedan var 10:e minut till slutet av operationen), senare kommer de att mätas var 15:e minut postoperativt upp till två timmar efter operationen
|
av icke-invasivt blodtryck
|
omedelbart före operation, intraoperativ (efter påbörjad infusion av studieläkemedlet, sedan var 10:e minut till slutet av operationen), senare kommer de att mätas var 15:e minut postoperativt upp till två timmar efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Shereen E Abd Ellatif, MD, faculty of human medicine,zagazig university
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dale O, Somogyi AA, Li Y, Sullivan T, Shavit Y. Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery? A systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2012 Oct;115(4):934-43. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182662e30. Epub 2012 Jul 23.
- Li WX, Luo RY, Chen C, Li X, Ao JS, Liu Y, Yin YQ. Effects of propofol, dexmedetomidine, and midazolam on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients: a randomized controlled preliminary trial. Chin Med J (Engl). 2019 Feb;132(4):437-445. doi: 10.1097/CM9.0000000000000098.
- Maldonado JR, Wysong A, van der Starre PJ, Block T, Miller C, Reitz BA. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009 May-Jun;50(3):206-17. doi: 10.1176/appi.psy.50.3.206.
- Spangler R, Van Pham T, Khoujah D, Martinez JP. Abdominal emergencies in the geriatric patient. Int J Emerg Med. 2014 Oct 21;7:43. doi: 10.1186/s12245-014-0043-2. eCollection 2014.
- Ozturk E, van Iersel M, Stommel MM, Schoon Y, Ten Broek RR, van Goor H. Small bowel obstruction in the elderly: a plea for comprehensive acute geriatric care. World J Emerg Surg. 2018 Oct 20;13:48. doi: 10.1186/s13017-018-0208-z. eCollection 2018.
- Smischney NJ, Hoskote SS, Gallo de Moraes A, Racedo Africano CJ, Carrera PM, Tedja R, Pannu JK, Hassebroek EC, Reddy DR, Hinds RF, Thakur L. Ketamine/propofol admixture (ketofol) at induction in the critically ill against etomidate (KEEP PACE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 21;16:177. doi: 10.1186/s13063-015-0687-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Postoperativa komplikationer
- Neurologiska manifestationer
- Förvirring
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Delirium
- Emergence Delirium
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Analgetika, icke-narkotiska
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Hypnotika och lugnande medel
- Ketamin
- Propofol
- Dexmedetomidin
Andra studie-ID-nummer
- 6704/10-3-2021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .