- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04816162
Ketofol for å forhindre postoperativ delirium hos eldre pasienter
Ketofol vs Dexmedetomidin for å forhindre postoperativt delirium hos eldre pasienter som gjennomgår intestinal obstruksjonsoperasjoner. En randomisert kontrollert studie
- Delirium er en kognitiv forstyrrelse preget av akutt og varierende svekkelse i oppmerksomhet og bevissthet. Selv om forekomsten i den generelle kirurgiske befolkningen er 2-3 %, er det rapportert å forekomme hos opptil 10-80 % av pasientgruppene med høy risiko. I tillegg er forekomsten av postoperativt delirium assosiert med betydelig økt sykelighet og dødelighet og økte helseressursforbruk.
- I den generelle pasientpopulasjonen har ingen profylaktisk farmakologisk behandling vist utbredt effektivitet for å forebygge delirium. Flere studier har ikke klart å finne en magisk farmakologisk kule for å forhindre delirium-ketamin, haloperidol, propofol, antipsykotiske og benzodiazepiner har nylig blitt testet uten et klart resultat av effektiviteten.
- Dexmedetomidin er et attraktivt farmakologisk alternativ på grunn av dets biologiske sannsynlighet for å modifisere flere kjente bidragsytere til delirium.
- Opp til etterforskernes kunnskap er det ikke gjort noen studie for å sammenligne effekten av infusjon av dexmedetomidin og ketofolblanding som profylaktiske midler for høyrisikopasienter som eldre pasienter som gjennomgår høyrisikokirurgi som intestinal obstruksjonsoperasjon mot postoperativ delirium.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tynntarmsobstruksjon (SBO) er en av de hyppigste årsakene til generell akuttkirurgi hos eldre pasienter, ca. 10-12 % av voksne pasienter over 65 år med akutte magesmerter ved akuttmottaket (ED) er diagnostisert som SBO. Tynntarmsobstruksjon er komplisert med dehydrering, underernæring, elektrolytt- og syre-baseforstyrrelser, samt innsetting av mange katetre som nasogastrisk sonde, trippel-lumen-slange og foleys kateter, i tillegg til multippelt legemiddelinntak på grunn av tilhørende komorbiditeter; alle disse faktorene øker risikoen for å utvikle POD ].
Delirium er definert som akutt begynnelse av fluktuerende bevissthetsforstyrrelse med redusert evne til å fokusere, endring av oppmerksomhet, perseptuelle abnormiteter, circadian forstyrrelse, en nedgang i kognitiv funksjon (orientering, hukommelse, tale, tenkning) og psykomotoriske forstyrrelser. POD oppstår vanligvis mellom postoperative dager 2-5, og den kan være hypoaktiv, hyperaktiv eller blandet, basert på psykomotoriske kliniske trekk. Forekomsten av postoperativt delirium (POD) varierer mellom 9 % og 87 % hos eldre pasienter, avhengig av pasientenes populasjon og grad av operativt stress.
Postoperativt delirium utvikler seg hos eldre på grunn av flere risikofaktorer som kan skilles inn i pasientrelaterte og operasjonsrelaterte risikofaktorer. Etablerte pasientspesifikke risikofaktorer inkluderer allerede eksisterende demens (ser ut til å være den sterkeste prediktoren for forekomst av POD), høyere alder, funksjonshemming, større komorbiditeter og psykopatologiske symptomer. Operasjonsspesifikke risikofaktorer for POD er basert på graden av operasjonsstress, alle typer iatrogene hendelser, inkludert medisineringsbivirkninger (Vanlige legemidler som kan utløse delirium hos eldre inkluderer antihistaminer, antikolinergika, kjemoterapeutika, dopaminagonister, benzodiazepiner, opioidanalgetika , steroider og psykostimulanter), fysisk tilbakeholdenhet, urinkateterisering, sykehuservervet infeksjon, dehydrering og underernæring, og innleggelse på intensivavdelingen (ICU). Risikofaktorene for å utvikle POD er additive, derfor bør en anerkjennelse av de med flere risikofaktorer utløse implementering av miljømessige og støttende tiltak som har vist seg å forhindre utbruddet og forkorte varigheten av POD fordi POD er assosiert med dårlige utfall som funksjonell nedgang, lengre sykehusinnleggelse, større kostnader, større behov for rehabilitering og hjemmehelsetjenester etter utskrivning og høyere dødelighet.
Ketofol som er en blanding av ketamin og propofol får økende interesse som et middel for prosedyremessig sedasjon og analgesi for å produsere en mer stabil hemodynamisk og respiratorisk profil ettersom ketamin og propofol ser ut til å motvirke hverandres uønskede effekter; sympatomimetiske effekter av ketamin og doseavhengig hypotensjon og respirasjonsdepresjon av propofol. Ketofol har blitt brukt i forskjellige blandingsforhold (1:1-1:10) og har vist seg effektiv for å redusere postoperativ agitasjon hos barn også i flere studier.
Dexmedetomidin, en svært selektiv alfa-2 adrenoreseptor (α2) agonist, har blitt mye brukt hos kirurgiske pasienter og har positiv sedasjon, angstdempende og smertestillende effekter. Virkningsmekanismen til dexmedetomidin er unik sammenlignet med tradisjonelt administrerte beroligende midler på grunn av dens manglende aktivitet på gamma-aminosmørsyre (GABA) reseptoren og manglende antikolinerg aktivitet. kan bidra til patofysiologiske forklaringer på utviklingen av delirium 'nevrotransmitterhypotese' og inkludere dysfunksjon av kolinerg overføring.
Forskerne antok at administrering av ketofol etter induksjon av generell anestesi ville redusere forekomsten av delirium og postoperativt delirium, og har en sammenlignbar effekt med dexmedetomidin på etterforskernes grupper av høyrisiko eldre pasienter som gjennomgår akutt utforskning av tarmobstruksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alsharqia
-
Zagazig, Alsharqia, Egypt, 4115
- Faculty of medicine, Zagazig university
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientaksept.
- Alder ≥ 60 år gammel.
- American Society of anesthesia (ASA) (II-III).
- Kjønn: menn og kvinner
- BMI < 35kg/m2.
- i stand til å kommunisere verbalt.
- Planlagt for leteoperasjon for tarmobstruksjon under generell anestesi av minst 60 minutters varighet
Ekskluderingskriterier:
- Pasient avslag.
- Pasienter med delirium før operasjon.
- Pasienter med misbrukshistorie eller tar antipsykotiske legemidler.
- Tidligere sykehusinnleggelse innen 3 måneder.
- Juridisk blindhet, alvorlig døvhet.
- Anamnese med akutte cerebrovaskulære tilstander; hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep.
- Pasienter som ikke kunne forberedes med riktig væskegjenoppliving, elektrolytt- og syre-base-korreksjon før operasjonen.
- Pasienter som kan skrives ut fra intensivavdelingen (ICU) innen to dager.
- Pasienter med en kjent historie med allergi mot å studere legemidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
21 ml normal saltvann 0,9 % vil bli I.V kontinuerlig infundert femten minutter etter induksjon av anestesi opptil to timer postoperativt.
|
vanlig saltvann 0,9 % i en sprøytepumpe
|
|
Aktiv komparator: ketofol gruppe
21 ml av en blanding av (ketamin og propofol) vil bli kontinuerlig infundert I.V femten minutter etter induksjon av anestesi opptil to timer postoperativt
|
tilberedt i et forhold på henholdsvis (1:4), hvor 1 ml ketamin tilsettes 20 ml propofol i en sprøytepumpe
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: dexmedetomidin gruppe
21 ml av en blanding av (dexmedetomidin fortynnet med normal saltvann 0,9%) vil bli kontinuerlig infundert iv 15 minutter etter induksjon av anestesi opptil to timer postoperativt
|
2 ml (200 µg) deksmedetomidin tilsatt 0,9 % vanlig saltvann i en sprøytepumpe
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomst av postoperativt delirium
Tidsramme: opptil tre første postoperative dager
|
Pasienter vil bli vurdert for postoperativt delirium ved å bruke Confusion Assessment Method (CAM), eller Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU)
|
opptil tre første postoperative dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endringer i smertevurdering
Tidsramme: 30 minutter, 1 time, 2, 4, 18, 12, 24 timer postoperativt
|
Visuell analog skala
|
30 minutter, 1 time, 2, 4, 18, 12, 24 timer postoperativt
|
|
endringer i hemodynamikk
Tidsramme: umiddelbart før operasjonen, intraoperativ (etter start av infusjon av studiemedikamentet, deretter hvert 10. minutt til slutten av operasjonen), senere vil de bli målt hvert 15. minutt postoperativt opptil to timer postoperativt
|
ved ikke-invasivt blodtrykk
|
umiddelbart før operasjonen, intraoperativ (etter start av infusjon av studiemedikamentet, deretter hvert 10. minutt til slutten av operasjonen), senere vil de bli målt hvert 15. minutt postoperativt opptil to timer postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shereen E Abd Ellatif, MD, faculty of human medicine,zagazig university
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dale O, Somogyi AA, Li Y, Sullivan T, Shavit Y. Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery? A systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2012 Oct;115(4):934-43. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182662e30. Epub 2012 Jul 23.
- Li WX, Luo RY, Chen C, Li X, Ao JS, Liu Y, Yin YQ. Effects of propofol, dexmedetomidine, and midazolam on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients: a randomized controlled preliminary trial. Chin Med J (Engl). 2019 Feb;132(4):437-445. doi: 10.1097/CM9.0000000000000098.
- Maldonado JR, Wysong A, van der Starre PJ, Block T, Miller C, Reitz BA. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009 May-Jun;50(3):206-17. doi: 10.1176/appi.psy.50.3.206.
- Spangler R, Van Pham T, Khoujah D, Martinez JP. Abdominal emergencies in the geriatric patient. Int J Emerg Med. 2014 Oct 21;7:43. doi: 10.1186/s12245-014-0043-2. eCollection 2014.
- Ozturk E, van Iersel M, Stommel MM, Schoon Y, Ten Broek RR, van Goor H. Small bowel obstruction in the elderly: a plea for comprehensive acute geriatric care. World J Emerg Surg. 2018 Oct 20;13:48. doi: 10.1186/s13017-018-0208-z. eCollection 2018.
- Smischney NJ, Hoskote SS, Gallo de Moraes A, Racedo Africano CJ, Carrera PM, Tedja R, Pannu JK, Hassebroek EC, Reddy DR, Hinds RF, Thakur L. Ketamine/propofol admixture (ketofol) at induction in the critically ill against etomidate (KEEP PACE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 21;16:177. doi: 10.1186/s13063-015-0687-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Postoperative komplikasjoner
- Nevrologiske manifestasjoner
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Delirium
- Emergence Delirium
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, dissosiativ
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Ketamin
- Propofol
- Dexmedetomidin
Andre studie-ID-numre
- 6704/10-3-2021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .