- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04816162
Ketofol voor het voorkomen van postoperatief delirium bij oudere patiënten
Ketofol versus Dexmedetomidine voor het voorkomen van postoperatief delirium bij oudere patiënten die darmobstructie-operaties ondergaan. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie
- Delirium is een cognitieve stoornis die wordt gekenmerkt door acute en fluctuerende stoornissen in aandacht en bewustzijn. Hoewel de incidentie ervan in de algemene chirurgische populatie 2-3% is, is gemeld dat het voorkomt bij 10-80% van de patiëntengroepen met een hoog risico. Bovendien wordt het optreden van postoperatief delirium geassocieerd met aanzienlijk verhoogde morbiditeit en mortaliteit en hogere uitgaven voor gezondheidszorg.
- In de algemene patiëntenpopulatie heeft geen enkele profylactische farmacologische behandeling een wijdverbreide effectiviteit aangetoond bij het voorkomen van delirium. Verschillende onderzoeken hebben geen magische farmacologische kogel gevonden voor het voorkomen van delirium-ketamine, haloperidol, propofol, antipsychotica en benzodiazepinen zijn onlangs getest zonder een duidelijk resultaat van de effectiviteit ervan.
- Dexmedetomidine is een aantrekkelijke farmacologische optie vanwege de biologische plausibiliteit ervan bij het modificeren van verschillende bekende bijdragers aan delirium.
- Voor zover de onderzoekers weten, is er geen onderzoek gedaan om het effect van infusie van dexmedetomidine en ketofol-mengsel als profylactische middelen voor hoogrisicopatiënten en oudere patiënten die een risicovolle operatie ondergaan, zoals darmobstructiechirurgie, te vergelijken met het optreden van een delirium na een operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dunnedarmobstructie (SBO) is een van de meest voorkomende oorzaken van algemene spoedoperaties bij oudere patiënten, ongeveer 10-12% van de volwassen patiënten ouder dan 65 jaar die zich presenteren met acute buikpijn op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) wordt gediagnosticeerd als SBO. Dunnedarmobstructie wordt gecompliceerd door uitdroging, ondervoeding, elektrolyt- en zuur-base-verstoring, evenals het inbrengen van veel katheters zoals neussonde, drievoudige lumenbuis en foley's katheter, naast de inname van meerdere medicijnen vanwege de bijbehorende comorbiditeiten; al deze factoren verhogen het risico op het ontwikkelen van POD].
Delirium wordt gedefinieerd als acuut begin van fluctuerende bewustzijnsstoornissen met verminderd vermogen om te focussen, verandering van aandacht, waarnemingsafwijkingen, circadiane verstoring, een achteruitgang van de cognitieve functie (oriëntatie, geheugen, spraak, denken) en psychomotorische stoornissen. POD komt gewoonlijk voor tussen postoperatieve dagen 2-5 en kan hypoactief, hyperactief of gemengd zijn, op basis van psychomotorische klinische kenmerken. De incidentie van postoperatief delirium (POD) varieert tussen 9% en 87% bij oudere patiënten, afhankelijk van de patiëntenpopulatie en de mate van operatieve stress.
Postoperatief delirium ontwikkelt zich bij ouderen als gevolg van meerdere risicofactoren die kunnen worden onderscheiden in patiëntgerelateerde en operatiegerelateerde risicofactoren. Gevestigde patiëntspecifieke risicofactoren zijn onder meer reeds bestaande dementie (lijkt de sterkste voorspeller te zijn voor het optreden van POD), hogere leeftijd, functionele beperkingen, grotere comorbiditeiten en psychopathologische symptomen. Operatiespecifieke risicofactoren voor POD zijn gebaseerd op de mate van operatieve stress, elk type iatrogene gebeurtenis inclusief medicatie-bijwerkingen (gebruikelijke geneesmiddelen die delirium bij ouderen kunnen veroorzaken, zijn onder meer antihistaminica, anticholinergica, chemotherapeutica, dopamine-agonisten, benzodiazepinen, opioïde analgetica steroïden en psychostimulantia), fysieke fixatie, urinekatheterisatie, in het ziekenhuis opgelopen infectie, uitdroging en ondervoeding, en opname op de intensive care (ICU). De risicofactoren voor het ontwikkelen van POD zijn additief, daarom zou het herkennen van mensen met meerdere risicofactoren moeten leiden tot implementatie van omgevings- en ondersteunende maatregelen waarvan is bewezen dat ze het begin voorkomen en de duur van POD verkorten, omdat POD wordt geassocieerd met slechte resultaten zoals functionele achteruitgang, langere ziekenhuisopname, hogere kosten, meer behoefte aan revalidatie en thuiszorg na ontslag en hogere sterfte.
Ketofol, een mengsel van ketamine en propofol, krijgt steeds meer belangstelling als middel voor procedurele sedatie en analgesie voor het produceren van een stabieler hemodynamisch en respiratoir profiel, aangezien ketamine en propofol elkaars nadelige effecten lijken tegen te gaan; sympathicomimetische effecten van ketamine en dosisafhankelijke hypotensie en ademhalingsdepressie van propofol. Ketofol is gebruikt in verschillende mengverhoudingen (1:1-1:10) en is ook in verschillende onderzoeken effectief gebleken bij het verminderen van postoperatieve agitatie bij kinderen.
Dexmedetomidine, een zeer selectieve alfa-2-adrenoreceptor (α2)-agonist, wordt veel gebruikt bij chirurgische patiënten en heeft positieve sedatie-, anti-angst- en analgetische effecten. Het werkingsmechanisme van dexmedetomidine is uniek in vergelijking met traditioneel toegediende sedativa vanwege het gebrek aan activiteit op de gamma-aminoboterzuur (GABA)-receptor en ontbrekende anticholinerge activiteit.1 dat kan bijdragen aan pathofysiologische verklaringen van de ontwikkeling van delirium 'neurotransmitterhypothese' en disfunctie van cholinerge transmissie omvatten.
De onderzoekers veronderstelden dat toediening van ketofol na inductie van algemene anesthesie de incidentie van opkomend delirium en postoperatief delirium zou verminderen, en een vergelijkbaar effect heeft als dexmedetomidine op onderzoeksgroepen van oudere patiënten met een hoog risico die een dringende verkenning van darmobstructie ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alsharqia
-
Zagazig, Alsharqia, Egypte, 4115
- Faculty of medicine, Zagazig university
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acceptatie door de patiënt.
- Leeftijd ≥ 60 jaar.
- Amerikaanse samenleving van anesthesie (ASA) (II-III).
- Geslacht: mannen & vrouwen
- BMI < 35kg/m2.
- verbaal kunnen communiceren.
- Gepland voor exploratiechirurgie voor darmobstructie onder algemene anesthesie van ten minste 60 minuten
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van de patiënt.
- Patiënten met delirium voorafgaand aan de operatie.
- Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik of die antipsychotica gebruiken.
- Eerdere ziekenhuisopname binnen 3 maanden.
- Juridische blindheid, ernstige doofheid.
- Geschiedenis van acute cerebrovasculaire aandoeningen; beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
- Patiënten die voorafgaand aan de operatie niet konden worden voorbereid met de juiste vloeistofreanimatie, elektrolyt- en zuur-basecorrectie.
- Patiënten die binnen twee dagen van de intensive care (IC) kunnen worden ontslagen.
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Vijftien minuten na inductie van de anesthesie tot maximaal twee uur na de operatie wordt continu 21 ml normale zoutoplossing 0,9% intraveneus toegediend.
|
normale zoutoplossing 0,9% in een spuitpomp
|
|
Actieve vergelijker: ketofol-groep
21 ml van een mengsel van (ketamine en propofol) zal 15 minuten na inductie van anesthesie tot twee uur postoperatief continu intraveneus worden toegediend
|
bereid in een verhouding van respectievelijk (1:4), waarbij 1 ml ketamine wordt toegevoegd aan 20 ml propofol in een spuitpomp
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: dexmedetomidine-groep
21 ml van een mengsel van (dexmedetomidine verdund met normale zoutoplossing 0,9%) zal 15 minuten na inductie van anesthesie tot twee uur postoperatief continu intraveneus worden toegediend
|
2 ml (200 µg) dexmedetomidine toegevoegd aan 0,9% normale zoutoplossing in een spuitpomp
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
incidentie van postoperatief delirium
Tijdsspanne: tot de eerste drie postoperatieve dagen
|
Patiënten worden beoordeeld op postoperatief delirium met behulp van de Confusion Assessment Method (CAM) of de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU)
|
tot de eerste drie postoperatieve dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veranderingen in pijnbeoordeling
Tijdsspanne: 30 minuten, 1 uur, 2, 4, 18, 12, 24 uur postoperatief
|
Visuele analoge schaal
|
30 minuten, 1 uur, 2, 4, 18, 12, 24 uur postoperatief
|
|
veranderingen in de hemodynamica
Tijdsspanne: onmiddellijk voorafgaand aan de operatie, intraoperatief (na het starten van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, vervolgens elke 10 minuten tot het einde van de operatie), later zullen ze elke 15 minuten na de operatie worden gemeten tot twee uur na de operatie
|
door niet-invasieve bloeddruk
|
onmiddellijk voorafgaand aan de operatie, intraoperatief (na het starten van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, vervolgens elke 10 minuten tot het einde van de operatie), later zullen ze elke 15 minuten na de operatie worden gemeten tot twee uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shereen E Abd Ellatif, MD, faculty of human medicine,zagazig university
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dale O, Somogyi AA, Li Y, Sullivan T, Shavit Y. Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery? A systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2012 Oct;115(4):934-43. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182662e30. Epub 2012 Jul 23.
- Li WX, Luo RY, Chen C, Li X, Ao JS, Liu Y, Yin YQ. Effects of propofol, dexmedetomidine, and midazolam on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients: a randomized controlled preliminary trial. Chin Med J (Engl). 2019 Feb;132(4):437-445. doi: 10.1097/CM9.0000000000000098.
- Maldonado JR, Wysong A, van der Starre PJ, Block T, Miller C, Reitz BA. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009 May-Jun;50(3):206-17. doi: 10.1176/appi.psy.50.3.206.
- Spangler R, Van Pham T, Khoujah D, Martinez JP. Abdominal emergencies in the geriatric patient. Int J Emerg Med. 2014 Oct 21;7:43. doi: 10.1186/s12245-014-0043-2. eCollection 2014.
- Ozturk E, van Iersel M, Stommel MM, Schoon Y, Ten Broek RR, van Goor H. Small bowel obstruction in the elderly: a plea for comprehensive acute geriatric care. World J Emerg Surg. 2018 Oct 20;13:48. doi: 10.1186/s13017-018-0208-z. eCollection 2018.
- Smischney NJ, Hoskote SS, Gallo de Moraes A, Racedo Africano CJ, Carrera PM, Tedja R, Pannu JK, Hassebroek EC, Reddy DR, Hinds RF, Thakur L. Ketamine/propofol admixture (ketofol) at induction in the critically ill against etomidate (KEEP PACE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 21;16:177. doi: 10.1186/s13063-015-0687-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Postoperatieve complicaties
- Neurologische manifestaties
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Delirium
- Ontstaan Delirium
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Hypnotica en sedativa
- Ketamine
- Propofol
- Dexmedetomidine
Andere studie-ID-nummers
- 6704/10-3-2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .