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Étude d'innocuité et de tolérabilité de la thérapie cellulaire T-Reg du récepteur d'antigène chimérique chez les receveurs de greffe rénale de donneurs vivants (STEADFAST)

29 juin 2026 mis à jour par: Sangamo Therapeutics

Étude de phase I/IIa de phase I/IIa multicentrique ouverte à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un récepteur d'antigène chimérique spécifique à l'antigène Trégulateur de thérapie cellulaire chez des receveurs de greffe de rein provenant de donneurs vivants

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de TX200-TR101 et ses effets sur le rein donné chez les receveurs de greffe de rein de donneur vivant. Le TX200-TR101 est un produit fabriqué à partir des propres cellules immunitaires d'un receveur de greffe de rein, qui sont génétiquement modifiées et conçues pour aider le corps du receveur de greffe à accepter son rein donné et à empêcher son système immunitaire de le rejeter.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, la première chez l'homme, en ouvert, à dose unique ascendante et à dose croissante sur les cellules régulatrices T régulatrices de l'antigène chimériques autologues (CAR-Treg) chez des receveurs de greffe de rein de donneurs vivants HLA-A2 incompatibles, avec un cohorte témoin de greffés rénaux inadaptés présentant un risque immunologique similaire. L'objectif est que les CAR-Tregs reconnaissent la molécule HLA-A2 présente sur le rein donné, puis induisent et maintiennent une tolérance immunologique à l'organe.

L'étude nécessite trois types de participants différents - les greffés qui recevront le traitement à l'étude TX200-TR101 ; les participants témoins, qui sont des receveurs de greffe qui ne recevront pas le traitement à l'étude ; et les donneurs de greffe, qui feront don de leur rein aux receveurs de greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • University Hospitals Leuven
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
        • Erasmus MC, University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit.
  • Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans.
  • Diagnostic d'insuffisance rénale terminale et attente d'un nouveau rein d'un donneur vivant identifié.
  • Sujets qui seront receveurs d'un seul organe (rein).
  • Capable et désireux d'utiliser une contraception.

Critère d'exclusion:

  • HLA identique au donneur.
  • Sujets ayant déjà subi une greffe d'organe.
  • Hypersensibilité connue pour étudier les ingrédients des médicaments, les médicaments immunosuppresseurs définis par le protocole ou une réaction allergique importante à tout médicament.
  • Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis, le virus de l'hépatite B (VHB) actif ou occulte, l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) actif ou toute autre infection locale ou systémique cliniquement active.
  • Sujets séronégatifs pour le virus Epstein-Barr (EBV).
  • Compatibilité croisée par cytométrie en flux positive utilisant des lymphocytes du donneur et le sérum du receveur.
  • Sujets avec un anticorps réactif au panel (PRA)> 20% dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Sujets avec des anticorps spécifiques au donneur actuels ou récents.
  • Utilisation de tout médicament expérimental dans les 3 mois.
  • Utilisation actuelle d'agents immunosuppresseurs systémiques
  • Maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou mal contrôlées (à l'exception de l'IRT), espérance de vie limitée, pathologie du système nerveux central cliniquement pertinente, antécédents d'abus de drogues/d'alcool ou de troubles psychiatriques ou d'autres affections incompatibles avec un suivi adéquat de l'étude, antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur du site ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.
  • Sujets avec des valeurs de laboratoire anormales dans les paramètres suivants :
  • Hémoglobine
  • Plaquettes
  • globules blancs
  • Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT)
  • Bilirubine totale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement
Les sujets subissent une transplantation rénale conformément à la norme de soins planifiée et sont des médicaments d'étude administrés après la transplantation.
Biologique: TX200-TR101
TX200-TR101 est un médicament de thérapie génique autologue composé de cellules Treg (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg) qui ont été expansées ex vivo et transduites avec un vecteur lentiviral codant pour qu'un CAR reconnaisse HLA-A*02. Le traitement sera administré par perfusion IV à un moment prédéfini plusieurs semaines après la transplantation. Quatre cohortes à dose unique croissante de TX200-TR101 sont prévues ainsi qu'une cohorte d'expansion supplémentaire.
Autres noms:
  • CAR-Tregs
Aucune intervention: Control group
Control group: Subjects undergo kidney transplant as per planned standard of care with no study drug administered.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: 28 jours après la perfusion
L'innocuité et la tolérabilité de la perfusion TX200-TR101 sont évaluées en fonction de l'incidence et du grade des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE), y compris les événements indésirables graves (EIG) selon CTCAE V5.0.
28 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats aigus liés à la greffe
Délai: Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Incidence de rejet aigu confirmé par biopsie selon les critères de classification de Banff
Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Sécurité à long terme
Délai: Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Nombre de sujets receveurs de greffe présentant des EIAT, y compris des EIG, tel qu'évalué par le CTCAE v5.0
Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Immunosuppression
Délai: Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Capacité à réduire l'immunosuppression mesurée par la proportion de sujets recevant du tacrolimus en monothérapie à la semaine 84
Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Localisation du greffon
Délai: Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Localisation de la greffe de cellules TX200-TR101 telle que mesurée par la présence de cellules CD4+ CAR+ dans la biopsie de transplantation rénale
Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Résultats liés à la greffe chronique
Délai: Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Dysfonctionnement chronique du greffon mesuré par le taux de filtration glomérulaire estimé
Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Résultats liés à la greffe chronique
Délai: Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84
Incidence du rejet chronique de greffe selon les critères de Banff pour le rejet chronique
Jour de perfusion jusqu'à la semaine 84

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sangamo Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

11 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Première publication (Réel)

26 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TX200 KT02
  • 2019-001730-34 (Numéro EudraCT)
  • 2024-512579-11-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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