Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie der chimären Antigenrezeptor-T-Reg-Zelltherapie bei Empfängern von lebenden Nierentransplantatspendern (STEADFAST)
5. Februar 2025 aktualisiert von: Sangamo Therapeutics
Multizentrische Open-Label-Single Ascending Dose-Dose-Ranging-Studie der Phase I/IIa zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer autologen Antigen-spezifischen chimären Antigenrezeptor-TRegulatorische Zelltherapie bei Empfängern von lebenden Nierentransplantatspendern
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TX200-TR101 und seiner Auswirkungen auf die Spenderniere bei Empfängern von Lebendspenden-Nierentransplantaten.
TX200-TR101 ist ein Produkt, das aus den eigenen Immunzellen eines Nierentransplantatempfängers hergestellt wird, die genetisch modifiziert und entwickelt wurden, um dem Körper des Transplantatempfängers zu helfen, seine gespendete Niere zu akzeptieren und zu verhindern, dass sein Immunsystem sie abstößt.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, erstmalige, unverblindete, offene Einzeldosis-Dosisbereichsstudie an autologen, chimären Antigenrezeptor-T-Regulationszellen (CAR-Treg) bei HLA-A2-nicht übereinstimmenden Empfängern lebender Spender-Nierentransplantate mit a Kontrollkohorte von nicht übereinstimmenden Nierentransplantatempfängern mit ähnlichem immunologischem Risiko. Ziel ist es, dass die CAR-Tregs das auf der Spenderniere vorhandene HLA-A2-Molekül erkennen und anschließend eine immunologische Toleranz gegenüber dem Organ induzieren und aufrechterhalten.
Die Studie erfordert drei verschiedene Arten von Teilnehmern – Transplantationsempfänger, die die Studienbehandlung TX200-TR101 erhalten; Kontrollteilnehmer, bei denen es sich um Transplantatempfänger handelt, die die Studienbehandlung nicht erhalten; und Transplantationsspender, die ihre Niere an die Transplantationsempfänger spenden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leuven, Belgien
- University Hospitals Leuven
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Groningen, Niederlande
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
- Erasmus MC, University Medical Center
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Oxford, Vereinigtes Königreich
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust,
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung.
- Männlich oder weiblich im Alter von 18 - 70 Jahren.
- Diagnose einer Nierenerkrankung im Endstadium und Warten auf eine neue Niere von einem identifizierten Lebendspender.
- Probanden, die Empfänger einzelner Organe sein werden (Niere).
- In der Lage und bereit, Verhütungsmittel anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- HLA identisch mit dem Spender.
- Probanden mit vorheriger Organtransplantation.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von Studienmedikamenten, protokolldefinierte immunsuppressive Medikamente oder eine signifikante allergische Reaktion auf ein Medikament.
- Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Syphilis, aktive oder okkulte Hepatitis-B-Virus (HBV), aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder andere klinisch aktive lokale oder systemische Infektion.
- Probanden, die Epstein-Barr-Virus (EBV) seronegativ sind.
- Positiver durchflusszytometrischer Crossmatch unter Verwendung von Spenderlymphozyten und Empfängerserum.
- Probanden mit Panel-reaktiven Antikörpern (PRA) > 20 % innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- Probanden mit aktuellen oder aktuellen spenderspezifischen Antikörpern.
- Verwendung eines experimentellen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten.
- Aktuelle Verwendung von systemischen Immunsuppressiva
- Signifikante instabile oder schlecht kontrollierte akute oder chronische Erkrankungen (außer ESRD), begrenzte Lebenserwartung, klinisch relevante Pathologie des Zentralnervensystems, Drogen-/Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte oder psychiatrische Störung oder andere Erkrankung, die mit einer angemessenen Studiennachsorge nicht vereinbar ist, Vorgeschichte von Bösartigkeit in den letzten 5 Jahren und aus anderen Gründen, die nach Meinung des Standortprüfers oder medizinischen Monitors den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
- Probanden mit anormalen Laborwerten in den folgenden Parametern:
- Hämoglobin
- Blutplättchen
- weiße Blutkörperchen
- Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT)
- Gesamt-Bilirubin
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsgruppe
Die Probanden unterziehen sich gemäß dem geplanten Versorgungsstandard eine Nierentransplantation und werden nach der Transplantation von Studienmedikamenten verabreicht.
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TX200-TR101 ist ein autologes Gentherapie-Arzneimittel, das aus Treg-Zellen (CD4+/CD45RA+/CD25+/CD127low/neg) besteht, die ex vivo expandiert und mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der für ein CAR zur Erkennung von HLA-A*02 kodiert.
Die Behandlung erfolgt über eine intravenöse Infusion zu einem vorab festgelegten Zeitpunkt mehrere Wochen nach der Transplantation.
Geplant sind vier Kohorten mit aufsteigender Einzeldosis von TX200-TR101 und eine zusätzliche Expansionskohorte.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe und Transplantationspender
Kontrollgruppe: Die Probanden werden gemäß dem geplanten Versorgungsstandard ohne Nierentransplantation ohne verabreichtes Studienmedikament durchgeführt. Transplantationspender: Transplantationspender für jedes Subjekt in den Behandlungs- und Kontrollgruppen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 28 Tage nach der Infusion
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Sicherheit und Verträglichkeit der TX200-TR101-Infusion, bewertet nach Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) gemäß CTCAE V5.0.
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28 Tage nach der Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Akute transplantationsbedingte Ergebnisse
Zeitfenster: Tag der Infusion bis Woche 84
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Das Auftreten einer Biopsie bestätigte eine akute Abstoßung gemäß den Banff-Klassifikationskriterien
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Tag der Infusion bis Woche 84
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Langfristige Sicherheit
Zeitfenster: Tag der Infusion bis Woche 84
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Anzahl der Transplantatempfänger mit TEAEs, einschließlich SUEs, wie von CTCAE v5.0 bewertet
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Tag der Infusion bis Woche 84
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Immunsuppression
Zeitfenster: Tag der Infusion bis Woche 84
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Fähigkeit, die Immunsuppression zu reduzieren, gemessen am Anteil der Patienten, die in Woche 84 eine Tacrolimus-Monotherapie erhielten
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Tag der Infusion bis Woche 84
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Graft-Lokalisierung
Zeitfenster: Tag der Infusion bis Woche 84
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Transplantatlokalisierung von TX200-TR101-Zellen, gemessen durch das Vorhandensein von CD4+ CAR+-Zellen in der Nierentransplantatbiopsie
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Tag der Infusion bis Woche 84
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Chronische transplantationsbedingte Ergebnisse
Zeitfenster: Tag der Infusion bis Woche 84
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Chronische Funktionsstörung des Transplantats, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate
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Tag der Infusion bis Woche 84
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Chronische transplantationsbedingte Ergebnisse
Zeitfenster: Tag der Infusion bis Woche 84
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Inzidenz chronischer Transplantatabstoßung gemäß den Banff-Kriterien für chronische Abstoßung
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Tag der Infusion bis Woche 84
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. März 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. Juli 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
29. Oktober 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. März 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. März 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. März 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Februar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Niereninsuffizienz
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Nierenversagen, chronisch
Andere Studien-ID-Nummern
- TX200 KT02
- 2019-001730-34 (EudraCT-Nummer)
- 2024-512579-11-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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